免疫学和抗体疫苗

1、免疫学与抗体疫苗探生科技旗下Fantibody电子商务编辑部第一节免疫学基础一、抗原和抗体的概念（一）抗原凡能刺激机体免疫系统，使之产生抗体或致敏免疫活性细胞（淋巴细胞），并能与之发生特异性结合的物质统称“抗原”，它是引起机体产生免疫应答的外因，也是决定特异性免疫反应的关键。凡同时具有上述2种特性的物质称为完全抗原（Completeantigen）,s抗原和抗体的概念s抗原和抗体的概念(一)抗原大多数蛋白质都是完全抗原；只具备反应原性而不具备免疫原性的物质称为半抗原(Haptenantigen),大多数多糖和所有类脂质均属半抗原。半抗原与载体蛋白结合后即成为完全抗原。疫苗就是利用病原微生物或其

2、有效成分，经人工减毒、灭活或人工合成的方法制成，是一种重要医用抗原。(二)抗体抗体是由抗原刺激机体免疫系统后产生，并能与相应抗原发生特异性结合的物质。1964年WHO将具有抗体活性、化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)Ig是化学结构上的概念，而抗体是生物学功能上的概念O所有抗体都是1灯但并非所有Ig都是抗体。（二）抗体1、免疫球蛋白的基本结构各类Ig的基本结构是相同的，即有2条长的多肽链（重链，H链）和2条短的多肽链（轻链，L链），借助于二硫氢键对称地连接，构成1个Y形的四联基本单体（图21）o图2免疫球蛋白基本结构示意图图2免疫球蛋白基本结构示意图

3、L链轻常QnrryiwiCH2y糖cm抗原结合部位（氨基端）一硫氢键CH3_（磯基端fl链重链s抗原和抗体的概念s抗原和抗体的概念2、免疫球蛋白的种类和功能Ig分这5种，即IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。IgG分为IgGlIgG4个亚型，IgM分为IgMl和IgM2,IgA分为血清型IgA和分泌型IgA(slgA),各种Ig在血中的含量和生物学功能、抗体活性各不相同。Ig可通过Fc段与多种细胞表面受体(FcR)结合，产生免疫效应。（二）抗体各种Ig对不同病原微生物的抗体活性也各不相同。几种常见病原微生物的抗体活性如表21,人体各种免疫球蛋白的生物学功能，如表22。类常见的免疫球蛋白抗体

4、活性抗原IgGIgAIgM吸附白喉疫苗+吸附破伤风疫苗+肺炎球菌多糖疫苗+葡萄球菌+链球菌0溶血素+伤寒H抗原+伤寒0抗原+痢疾杆菌+脊髓灰质炎病毒+麻疹病毒+腮腺炎病毒+疱疹病毒+流感病毒+免疫球蛋白的生物学功能IgGIgAIgMIgDIgE主要生物学功能能防御微生物及中和毒素等功能同IgG,主要在呼吸道、消化道黏膜上发挥作用具有强有力的凝集作用，可使多种细菌凝集功能不明，主要存在淋巴细胞表面，可能为抗原受体与I型超敏反应有密切关系补体结合（经典）+补体结合（旁路）?穿过胎盘+固定肥大细胞+与巨噬细胞及粒细胞的结合+溶解细菌+?中和毒素+?反应素活性Q11一s抗原和抗体的概念抗原呈递细胞抗原

5、呈递细胞(antigenpresentingcell,APC)又称辅佐细胞，它广泛分布在机体的各个部位，有专职APC和非专职APC2种。专职APC主要是巨噬细胞和树突状细胞；非专职APC包括某些内皮细胞和上皮细胞,s抗原和抗体的概念（二）抗原呈递细胞如成纤维细胞、神经胶质细胞、甲状腺上皮细胞、血管内皮细胞等。它们的主要功能是捕获、加工处理抗原，将抗原呈递给对抗原有特异性的淋巴细胞。s抗原和抗体的概念（四）T淋巴细胞T淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。由骨髓中多功能干细胞发育分化，并成熟于胸腺。它是一个复杂的群体，分为不同亚群。各亚群在形态学上并无明显标记，但不同亚群淋巴细胞分泌不同细胞因子。

6、、抗原和抗体的概念(四)T淋巴细胞T淋巴细胞表面分化抗原称为分化抗原决定簇(ClusterDiffentiation,CD),是T淋巴细胞发育过程中的标志。与免疫反应关系较大的主要有CD4+辅助性丁淋巴细胞(Th)和CD8+抑制性T淋巴细胞(Ts)o抗原和抗体的概念抗原和抗体的概念（四）T淋巴细胞在正常情况下人体外周血液中CD4+和CD8+的比例是正常的O在抗原刺激后，淋巴细胞开始活化、增殖，分泌细胞因子，产生免疫效应。（五）B淋巴细胞B淋巴细胞在骨髓中分化成熟，故又称为骨髓衍生细胞oB淋巴细胞在接受到APC传递的抗原信息后，在Th和巨噬细胞分泌的细胞因子作用下，使B淋巴细胞活化，分化为成熟的

7、浆细胞产生抗体，1个浆细胞每秒钟能够分泌走过2000个抗体分子。（六）自然杀伤细胞1、NK细胞亦称自然杀伤细胞，存在血液和组织中，它缺乏识别抗原特异性丁淋巴细胞受体（TCR）,可被具有CD4+T淋巴细胞因子溶解或杀灭易感的靶细胞（如肿瘤细胞），无需抗原致敏，也不需抗体参与，因而无特异性。（六）自然杀伤细胞2、K细胞它与NK细胞一样，是具有非特异性杀伤能力的T淋巴细胞。K细胞的特点是具有IgG-FRc受体，能通过此受体与结合抗体的靶细胞接触并杀伤靶细胞，故亦称为抗体依赖性淋巴细胞毒性细胞。二补体(一)补体的概念补体(Complement)是哺乳动物血清蛋白的复杂系统，在血清中以无活性的前体形式存

8、在，是机体非特异性体液免疫因素中的最重要成分。(二)补体在免疫反应中的作用1、补体成分补体(C)分为C1C9,其中C1有3个亚单位，共11个蛋白成分。2、补体激活由于抗原的结构和参与补体的蛋白成分不同，补体的激活途径分为2种。2、补体激活第一途径：又称传统途径，经典的补体结合试验即是传统的第一途径。以羊红细胞作为“抗原”靶细胞，溶血素作为“抗体”，两者结合形成免疫复合物，结合补体，引起细胞溶解。在人的抗体中，IgGl、IgG2、IgM通过传统途径激活补体，产生免疫效应。2、补体激活第二途径又称旁路途径。现已证明，人体血清中有另一种激活末端补体成分的途径，即C39的途径，与传统途径不同，它不需要

9、Cl、C2和C4参与。3、补体的作用机制补体能被革兰氏阴性菌（G）胞壁酸和脂多糖活化，经旁路途径发挥作用，是感染早期重要的防御机制，当抗体生成后病原微生物或代谢产物与抗体形成免疫复合物，引起补体传统途径活化，产生诸多的免疫效应。4、补体在免疫中的作用在抗体的协同作用下，溶解病原微生物，主要是G菌和原虫，中和、灭活病毒。产生炎症反应，使病原微生物局限化。补体活化可产生趋化因子(C5a)吸引嗜中性白细胞和巨噬细胞至炎症部位。4、补体在免疫中的作用产生调理素(C3b)能与中性粒细胞结合。对过敏反应起重要作用，可产生过敏性毒素(C3a、C5a),刺激肥大细胞，释放组胺。第二节疫苗的免疫反应第二节疫苗的

10、免疫反应一疫苗的免疫反应免疫反应是一个复杂的过程，它受很多因素的影响，有些目前还不十分清楚。但是作为抗原，无论是病原微生物还是疫苗，均分为3个互相关联的免疫反应过程。起始阶段，是识别和处理抗原的阶段。人体免疫系统能通过某一个化学结构细微差别，如单个氨其酸的差异，将不同的外来感染原(病原微生物或疫苗等)区分开来。初次感染或接触抗原，通过免疫活性细胞识别抗原；再次感染或接触抗原，主要依靠记忆细胞对抗原进行识别。激活阶段，是淋巴细胞分化和增殖的阶段。免疫活性细胞进行大量增殖分化，并分泌各种细胞因子。此阶段免疫系统各成分之间通过细胞间的接触和分沁的细胞因子进行沟通，协调免疫反应。其中CD4+T淋巴细胞

11、分泌IL-2和IFN对免疫系统的激活起重要作用。反应阶段，激活后的免疫活性细胞与抗原或被感染的细胞互相作用并将之清除体外。CD8+细胞毒性丁淋巴细胞通过与表面据有抗原多肽和主要组织相容复合物的靶细胞，即被感染的细胞相接触，(3)反应阶段传递细胞凋亡信号杀死靶细胞。B淋巴细胞所分泌的抗体则通过激活经典补体途径或抗体介导的细胞毒性作用来中和及杀死抗原及靶细胞。反应过程杀伤性T淋巴细胞淋巴细胞林巴细胞杀伤轴助T细胞记忆T细胞刺激刺激?3fe锁定抗原血浆细胞增殖B-琳巴细胞披感染的休细胞死亡的感染细胞初吹抗原巨噬细胸表达抗原通过戍噬细胞导人被感染细胞上的抗原二二.分泌抗休呻Q防异细胞巨除削胞自由抗原沪

12、图22抗原免疫应答二灭活疫苗免疫反应二、灭活疫苗免疫反应病原微生物进入机体的感染，一般分为细胞外和细胞内感染2种类型。灭活疫苗使受种者产生以体液免疫为主的免疫反应，它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。二灭活疫苗免疫反应B淋巴细胞可通过产生不同类型的抗体，如IgM、IgD、IgA.IgE或IgG，对不同的抗原作出不同的反应。如在黏膜淋巴组织的B淋巴细胞所分泌的细胞因子可促进B淋巴细胞分泌更高浓度的IgA。CD4+T淋巴细胞所分泌的细胞因子可促进B淋巴细胞和巨噬细胞的吞噬及降解抗原抗体复合物的功能。二灭活疫苗免疫反应若有少量病原微生物未被

13、抗体中和入侵细胞内，并在细胞内套制，B淋巴细胞所分泌的抗体，将通过抗体依赖型细胞毒性作用或补体的溶解细胞膜作用来清除被感染的细胞o接种灭活疫苗通常仅能产生B记忆性淋巴细胞，而不能令受种者产生有效的记忆型CD8+T淋巴细胞。灭活疫苗对病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫的保护效果较差或无效三、减毒活疫苗免疫反应三、减毒活疫苗免疫反应三、减毒活疫苗免疫反应接种减毒活疫苗对宿主是1次轻型亚临床感染，在宿主体内可以复制（繁殖），延长了宿主免疫系统对抗原的识别时间，有利于免疫力的产生和记忆细胞的形成。T淋巴细胞反应是由一系列从细胞外到细胞内的反应组成。一般说可分为下列几步，首先是早期细胞信号传递，然后抗原信号

14、将T细胞激活并表达一系列基因产物，随后在T细胞的表面表达新的分子，同时T淋巴细胞开始分泌各种细胞因子，最终T淋巴细胞进入周期性分裂，产生大量的效应T淋巴细胞。接种减毒活疫苗后，受抗原激活的T淋巴细胞可分为3类：CD4+I类T辅助细胞、CD4+II类T辅助细胞和CD8+细胞毒性T细胞。与原T细胞不同，抗原激活的丁淋巴细胞可对低浓度抗原起反应。各种细胞亲和因子在细胞表面大量增加,并产生大量分泌细胞因子，同时，产生记忆性CD8+T淋巴细胞。T细胞介导的细胞免疫反应的作用主要包括抗细胞内病毒感染（如艾滋病病毒等）、抗细胞内细菌感染（如结核杆菌等）、抗真菌感染（如白色念珠菌）和抗肿瘤等。四、口服疫苗和黏

15、膜免疫反应四、口服疫苗和黏膜免疫反应四、口服疫苗和黏膜免疫反应当疫苗或病原微生物接触黏膜上皮时，某些部位黏膜上皮细胞可以表达II类主要组织相容性抗原(MCH),因此可以作为运动和呈递，将抗原传递给I类T辅助淋巴细胞(Thl),从而促进B淋巴细胞分泌IgA抗体，细胞毒性淋巴细胞及记忆型细胞也随之生成oIgA型抗体可以由黏膜上皮细胞转送至肠道或呼吸道内，从而阻止外来病原微生物结合黏膜上皮；IgA抗体也可以通过补体蛋白质和抗体介导的细胞毒性作用参与抗原的清除。在抗体生成及记忆型B淋巴细胞生成的同时，产生大量的反应型及记忆型CD4+T淋巴细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞。近年来口服疫苗起来越引起人们的

16、关注。病毒和细菌等许多感染都是由黏膜开始的，通过黏膜的接种方法正在逐渐增加。与黏膜相关的淋巴组织（MALT）系统涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道、结膜以及所有的外分泌腺的黏膜,不仅可令受种者产生很强的抗体（slgA）,而且在某些情况下还可产生较好的细胞免疫反应，包括生成细胞毒性T淋巴细胞。这些组织中常驻丁淋巴细胞产生大量的TGFp（转化生长因子）和IL10、IL-4,从而促使B淋巴细胞发生类别转换而产生IgAo事实上人肠黏膜上皮细胞是TGFP和IL-10的主要来源O口服减毒活疫苗和鼻内滴入灭洁疫苗所产生的IgA抗体滴度远高于肌肉注射的灭活疫苗。五、超敏反应五、超敏反应超敏反应超敏反应(Hyper

17、sensitivity)也称变态反应(Allergy)或过敏反应(Anaphylaxis),它是一种特殊的病理免疫反应，常因机体受某种物质再次刺激后，产生特异性的病理应答，造成组织损害或生理功能紊乱。目前超敏反应一般分为I、II、III、IV型。五、超敏反应五、超敏反应（一）I型超敏反应它是由IgE介导的超敏反应，又称为速发型超敏反应。IgE吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面，细胞内酶被激活，释放细胞介质；如细胞内预先形成组胺，细胞活化后形成的过敏性慢性反应物SRS-A膜进-打加需蘇2疫苗中可韵亏粱不利因子2产生免疫效杲錠持时间短不产生局部抗佈3.受循环抗韩r病毒等因素影响，所3只能逋过崔射才式

18、C通常为册肉注有干扰病原徴生物的因索，射1卿稱可引瓦疫苗免疫失辿4-在萍肉的奉力返祖的潜在危险如痩苗相关性鶴类Mvapp?J.免期陷患晋（如HIV感染）前正袪婆免遵抑制抬疗病人可引起严重的目前我国使用的灭活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗（以下称流感疫苗）、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。疫苗卿g:（三）多糖疫苗纯化多糖疫苗是惟一由构成某些细菌表膜的长链糖分子组成的灭活亚单位疫苗。它引起的免疫反应是典型的非T细胞依赖型免疫反应，即能在无辅助性T细胞的帮助下刺激B细胞。多糖疫苗不能在2岁以下的儿童中产生良好的免疫应答，因其免疫系统未发育成熟。疫苗的种类:（三）多糖疫苗接种多糖疫苗诱导的抗体比蛋白抗原诱导的抗体活性小，主要产生lgM抗体，只产生少量IgG、重复接种不能引起“增强”反应。20世纪80年代后期，发现使用“结合”的方法来解决多糖疫苗存在的问题，即把多糖抗原与载体结合,将非T细胞依赖型免疫反应转变为T细胞依赖型免疫应，疫苗的种类:（三）多糖疫苗从而可在婴儿中使用和进行多次接种产生抗体“增强”反应。目前我国使用的多糖疫苗有A群流脑多糖疫苗、A+C群流行性脑脊髓膜炎多糖疫苗、肺炎双球菌多糖疫苗（以下称肺