药品生产全过程质量保证管理规范

1、质量保证治理规程（文件编号：09SM01001 版本：5）目 录 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc358227583 质量否决治理规程 PAGEREF _Toc358227583 h 1 HYPERLINK l _Toc358227584 取样治理规程 PAGEREF _Toc358227584 h 2 HYPERLINK l _Toc358227585 物料审核放行治理规程 PAGEREF _Toc358227585 h 3 HYPERLINK l _Toc358227586 成品审核放行治理规程 PAGEREF _Toc358227586 h 4 HYPER

2、LINK l _Toc358227587 产品质量档案治理规程 PAGEREF _Toc358227587 h 6 HYPERLINK l _Toc358227588 质量分析制度治理规程 PAGEREF _Toc358227588 h 8 HYPERLINK l _Toc358227589 质量事故治理规程 PAGEREF _Toc358227589 h 10 HYPERLINK l _Toc358227590 物料供应商治理规程 PAGEREF _Toc358227590 h 12 HYPERLINK l _Toc358227591 工艺用水监控治理规程 PAGEREF _Toc35822

3、7591 h 16 HYPERLINK l _Toc358227592 洁净区环境监控治理规程 PAGEREF _Toc358227592 h 20 HYPERLINK l _Toc358227593 生产、包装过程监控治理规程 PAGEREF _Toc358227593 h 23 HYPERLINK l _Toc358227594 卫生监控治理规程 PAGEREF _Toc358227594 h 25 HYPERLINK l _Toc358227595 库房监控治理规程 PAGEREF _Toc358227595 h 28 HYPERLINK l _Toc358227596 物料监控治理规程

4、 PAGEREF _Toc358227596 h 29 HYPERLINK l _Toc358227597 产品不良反应监察报告治理规程 PAGEREF _Toc358227597 h 30 HYPERLINK l _Toc358227598 产品质量投诉处理治理规程 PAGEREF _Toc358227598 h 32质量否决治理规程1.目的：为了加强药品生产全过程质量治理，杜绝质量问题和质量事故，确保产品质量。2.范围：从供应商确认到生产销售的全过程。3.责任：质量治理部人员4.内容：4.1质量治理部在企业负责人的直接领导下，在供应仓储生产质量销售各环节行使质量否决权。4.2质量否决权包括

5、4.2.1会同有关部门对要紧物料、设备供应商的质量体系进行评估，对达不到质量要求的供应商行使质量否决权。 4.2.2对原辅料、包材、中间产品和成品进行检验和监控，对不符合质量要求的物料行使质量否决权。不合格的原辅料、包材不能投入生产；不合格的中间产品不能转序；不合格的成品不能出厂。4.2.3对生产过程中的环境卫生和人员卫生及工艺操作进行监控。对不符合要求的人员卫生，环境卫生及工艺操作行使质量否决权。4.2.4对仓库的储存条件及治理过程进行监控，不符合要求的可行使质量否决权。4.2.5药品放行前对批记录及整个生产过程的批生产记录进行审核，不符合要求的行使质量否决权。4.2.6对药品重大质量事故有

6、向药品监督部门报告的权利。4.2.7对不符合GMP的生产和质量要求的行为有向当地药品监督治理部门报告的权利。4.3 质量否决程序4.3.1质量治理部在各环节如发觉有质量问题，应及时向企业负责人报告，在企业负责人的领导下，下达不准生产，不准流转，不准放行，不准出厂等指令。4.3.2发觉药品售出后有重大质量问题，质量治理部门应立即向企业负责人报告，并通知销售部门尽快收回不合格产品。4.3.3质量治理部门发觉质量问题，除行使质量否决权外，可会同企业负责人共同决定对当事人依情节轻重进行处罚。4.3.4有重大质量事故，质量治理部除向企业负责人报告外，应立即向药品监督治理部门报告。取样治理规程1.目的：1

7、.1规定仓储治理人员、取样员、检验员相互合作衔接程序，使取样工作得以正常进行。1.2阐明质量治理部门取样员、检验员样品工作交接程序。2.范围：原辅料、包装材料、粗品、成品、水质的取样3.职责:：仓储治理人员、取样员、检验员对此规程负责4.程序：4.1原辅料的取样4.1.1原辅料初验合格后，仓储治理人员填写“物料验收单”通知质量治理部取样员取样。4.1.2取样员接到取样通知后，预备取样器具，按照取样操作程序到规定的地点取样，并对所取的样品进行标识。4.1.3取样完毕后交给检验员，检验员按所规定的检验操作规程进行检验。4.2包装材料的取样：4.2.1包装材料初验合格后，仓储治理人员填写“物料验收单

8、”，通知QA验收，第二联附于入库验收记录前面备查。4.2.2 质量治理部人员接到通知后，到规定地点对包材进行验收，填写验收记录，并按规定数量取样留样。4.3粗品、成品、环境操纵、水质取样治理程序4.3.1质量治理部门现场监控员或专门取样员依照取样频次到规定取样点按取样操作规程进行取样，填写 “检验指令单”。并填写出分样登记表，将样品随检验指令单一起交给检验员。4.3.2检验员接到检验指令单和样品后，按相应的检验规程进行检验。物料审核放行治理规程1目的：建立物料检验合格放行的标准工作程序。 2范围：原辅料、包装材料。3责任：质量治理部负责人、QA人员。4内容：4.1物料放行审核均须填写“入库许可

9、证”，批准后执行。4.2审核员须严格按“物料审核放行单”规定的项目进行审核，审核项目完整无误。4.3审核工作内容4.3.1定点采购：物料供货方须经供应商审计合格且批准的定点采购单位。4.3.2订货合同单要求与收料相符。4.3.3物料初验合格，记录完整无误。4.3.4验收单填写完整无误。4.3.5取样执行批准的规程，取样单填写完整无误。4.3.6检验：执行批准的检验规程。4.3.7检验记录完整、准确无误，复核无误。4.3.8检验结果符合相应的物料质量标准。4.4以上各项如与规定有偏离，应有详细的书面讲明和批准手续，否则质量治理部人员有权拒绝放行。4.5以上内容经QA审核，全部符合规定，在检验报告

10、书上、入库许可证上签名放行。 成品审核放行治理规程1.目的:建立成品审核放行的标准工作程序2.范围:甘露醇、海藻酸、海藻酸钠成品。3.责任:质量治理部部长、QA人员。4.内容：4.1成品放行须填写“成品审核放行单”，批准后执行。4.2 QA人员须严格按“成品审核放行单”进行审核，审核项目完整、无误。4.3审核标准4.3.1要紧生产工艺和检验方法通过验证。4.3.2起始物料有合格报告书，称重过程中的复核准确无误。4.3.3生产过程符合GMP要求，符合工艺要求。操作执行批准的标准操作程序。4.3.4批生产包装记录填写正确、完整无误，符合规定要求；各生产工序检查记录、清场记录，中间产品质量检验结果符

11、合要求。4.3.5物料平衡在规定的范围之内。4.3.6如发生偏差，严格执行偏差处理程序，处理措施正确、无误、手续齐备、符合要求，确认可保证产品质量。4.3.7现场监控记录完整，准确无误，与批生产记录、批包装记录各项一致无误。4.3.8生产流转准确无误。4.3.9批检验记录，成品检验结果符合规定标准。4.3.10所有必需的生产和质量操纵均已完成并经相关主管人员签名。4.3.11变更已按照变更治理规程处理完毕，需要经药品监督治理部门批准的变更已得到批准。批检验记录内容包括：成品请验单；检验指令单；检验原始记录；检验报告书。 4.4放行批准程序4.4.1各生产记录由车间值班长收集，经车间主任对批生产

12、记录审核合格，交质量治理部QA，QA对批生产和检验记录审核无误后，在“成品审核放行单”上签名。4.4.2质量授权人对产品“成品审核放行单”与“检验报告书”进一步审核无误，符合规定标准后，在报告书上签名，填写放行意见（批准放行、不合格或其他决定）。产品质量档案治理规程1.目的:建立产品质量档案的治理规程，为质量治理和检验工作提供服务。2.范围:经药品监督治理局批准的、有正式批准文号的产品。3.责任:档案治理员，质量治理部门负责人，留样观看和稳定性试验人员。4.内容：凡有正式批文的产品均要建立产品质量档案，将质量技术资料、检验数据资料等积存存档，每一个质量人员均有为建立产品质量档案积存数据、提供文

13、字资料的责任。4.1收集归档4.1.1档案治理员由质量治理部门人员担任，负责档案治理的全部工作。4.1.2凡有正式批文的产品均要建立产品质量档案。4.1.3档案治理员负责建立、整理、编集产品质量档案，每年汇总归档。4.1.4每一份档案要按规定编目成册，存放保存。4.2归档内容：4.2.1新药证书、生产批件、质量标准、标签、使用讲明书及所有报批原始资料。4.2.2产品简介：品名、规格、批准文号、批准日期、简要工艺流程等。4.2.3产品规格标准及其沿革，原辅料、中间产品、成品、包装材料、标签等规格标准，检验方法，标准沿革及修改执行情况。4.2.4年度质量回忆。4.2.5留样观看及产品稳定性试验资料

14、，每年均要有数据或书面总结。4.2.6重大质量事故与质量事故报告全套资料。4.2.7用户投拆，产品回收，退货、紧急召回等情况每年汇总归档。4.2.8检验方法变更：变更申请报告、药品监督治理部门的批复等资料、对比试验资料。4.2.9提高产品质量工作总结、数据资料方法和效果、质量改进文字资料。4.2.10包装规格要求，标签、讲明书、包装版面文字、尺寸，材质标准，变更文字讲明，变更后资料。4.2.11上级药品检验部门的抽检报告资料。4.3档案保管、使用与销毁4.3.1档案应在加锁的柜中保存，注意防潮、防虫、防火，保管得当，不得遗失。4.3.2资料归档要办理归档手续。4.3.3借阅档案要办理借阅手续，

15、凡需要复印的需经质量治理部门负责人签字同意。4.3.4任何人不得将工作中应归档的文字资料毁坏或据为已有。4.3.5产品质量档案的记录类资料保存期限为10年，其它资料应长期保存，过期应销毁。4.3.6过期或其它缘故档案需销毁时，由档案治理员提出书面申请，写明销毁缘故，销毁方法，报质量治理部门负责人审核，总裁批准方可销毁。4.3.7销毁方法：粉碎。4.3.8销毁时应有第二人在场监督，有销毁记录，销毁人，监销人签名。质量分析制度治理规程1.目的:质量是企业的生命，为提高公司的质量保证水平，充分发挥质量治理的职能，通过对生产、经营过程中各种质量问题的分析、处理，不断完善我们的质量治理制度是企业提高质量

16、治理和质量保证的一个重要手段，因此必须建立各级质量分析会制度。2.范围:各级质量分析会。3.责任:各级质量治理部门负责人及质量治理人员。4.程序: 4.1质量分析会的治理系统：质量分析会是指公司、车间两级定期（每季、每月）对产品在生产过程中可能出现的问题进行分析讨论，让各级人员都明确当前生产中存在的问题，使之都有紧迫感，以树立牢固的质量意识。4.1.1公司质量分析会由总裁主持。4.1.2生产车间质量技术分析会由车间主任主持。4.2质量技术分析会内容4.2.1对本周期内的生产质量情况进行总结分析。4.2.2对本周期内未完成的质量、技术指标进行分析，找出缘故，制订措施。4.2.3对本周期内出现的质

17、量事故进行分析和善后处理，制定防范措施，杜绝类似事故的再次发生。4.2.4对本周期内虽未出现质量问题但却存在的质量隐患进行讨论，制定改进或防范措施。4.2.5汇报掌握的内部、外部质量信息和质量跟踪结果，讨论研究对策。通报对本周期内的质量事故的调查、处理结果。4.2.6总结检查上周期分析会制定的质量改进措施和质量攻关打算的落实情况。4.2.7布置下周期内的质量工作。 4.3质量技术分析会的治理程序4.3.1公司质量分析会：1）每季度召开一次。季度分析会一般在每季度之后下月10日前召开。会议由主总裁主持，总裁、质量部及生产部、储运部、技术部、销售等部门负责人参加。2）在会后写出质量分析会的纪要，纪

18、要应包括：会议时刻、主持人、参加人及其职务、存在的问题及改进措施。3）会议纪要下发各有关部门。4）质量治理部部长在实施改进措施的过程中进行检查，并写出落实的情况，书面报告分管质量副总裁及总裁。4.3.2车间质量技术分析会：每月召开一次，由生产车间主任主持，值班长、班长参加。车间质量分析会议记录由生产车间整理，并由生产车间签字，交质量治理部备案。3）在整改过程中QA应参与其工作。4）整改完毕，由生产车间写出落实的情况，并书面报告质量治理部。4.3.3关于出现的重大质量事故，要及时召开分析会，并迅速逐级上报，时刻不能超过三天。关于重大质量事故和重要的质量信息，要形成单独的书面汇报材料，逐级上报。4

19、.3.4质量治理部对质量分析会决议的执行情况进行监督，下次会议汇报。质量事故治理规程1.目的：建立一个质量事故治理规程。2.范围：原料、粗品和成品。3.责任：质量事故直接责任者、事故发生单位负责人、质量治理部门负责人。4.内容：质量事故的划分：4.1质量事故：成品不符合法定或企业内控标准，原辅料或产品等因保管不善，包装不良而变质的为质量问题。4.2重大质量事故1）因质量事故一次造成损失价值在5万元以上（含5万元）者。售出的产品在用户使用过程中发生重大质量事故。3）对企业的形象和声誉阻碍极坏者。4.3一般质量事故：因质量事故一次造成损失价值在500050000元者。44质量事故处理程序441质量

20、事故报告工作程序1）事故第一发觉者应立即向主管负责人和有关部门报告；节假日向厂值班员报告，然后逐级上报。2）发生事故的单位或部门负责人应先口头向质量治理部门报告问题情况，并尽快填写事故报告，报送企业有关部门。一般事故不超过36小时，重大事故不超过48小时,质量治理部门须及时报告总裁。3）发生重大质量事故，质量治理部门应在3日内口头报告上级主管部门，写出事故调查报告，于15日内报上级主管部门。内容：事故发生缘故、性质、通过、处理情况与结果、损失金额和数量、改进措施等。442事故现场紧急处理工作程序事故发觉者或事故发生部门必须立即采取补救措施，防止事故蔓延扩大。2）凡不能或不明白采取何种补救方法时

21、，应立即向主管部门请示，按下达指令处理。3）发生重大质量事故时，企业领导及主管部门负责人应亲临现场指挥抢救，必要时设警戒线。4）发觉者或事故发生部门应注意爱护现场和有关凭证。443事故的调查与惩处1）一般事故由单位负责人组织调查分析。2)重大事故由企业领导组织有关部门进行调查分析取证，协助上级部门作好调查取证工作。3）调查内容：品名、规格、批号、事故发生时刻，第一发觉者姓名，事故类型、性质，采取的补救措施，事故缘故，损失价值，现场检查情况等。4）组织事故鉴定委员会对事故的性质、类型进行技术鉴定，做出结论。5）原始调查资料要归档。如现场检查记录、声像带、技术鉴定、化验记录、结果和报告书,旁证资料

22、等。6）一般事故责任者由所在单位提出处理意见，报分管副总裁批准，执行企业内部处罚规定。7）重大事故由调查组提出处理意见，总裁签署意见，报上级主管部门批准，并按企业内部规定处罚。8）重大责任事故需追究直接责任者等的刑事责任时，提交司法机关处理。破坏或伪造问题现场、隐瞒或谎报事故者，或事故发生后不采取应有的措施，导致事故扩大者，按有关规定做出相应处理，直至追究刑事责任。45填写质量事故处理记录物料供应商治理规程1.目的：建立一个规范的供应商治理规程，确保我公司购进物料质量稳定，符合标准要求。 2.范围：适用于所有供应商的治理。3.责任：质量治理部、供应部、生产打算部、技术部、车间。 4.内容4.1

23、原则4.1.1质量治理部应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同供应部、生产打算部和技术部对要紧物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。4.1.2 企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或阻碍质量治理部对物料供应商独立作出质量评估。4.1.3质量治理部应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的人员具有相关的法规和专业知识。具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。4.1.4供应部负责编制“合格供方名单”，并建立供应商质量档案；质量治理负责人负责对供应商进行评价和确认，质量治理

24、部负责编制“采购物料分类清单”及其质量标准；生产打算部和相关车间负责物料小样的试生产。4.1.5质量治理部负责颁布经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，各项目发生改变时，名单上的内容要及时更新。4.2供应商的选择4.2.1选择供应商的差不多要求4.2.1.1供应商应具备合法经营身份，又有国家及地点政府注册登记，批准颁发的营业执照、药品注册证、生产许可证等资质证件，本着货比三家，优胜劣汰的原则进行选择。 4.2.1.2重要原辅料的供应商必要时应去厂家实地考察以确认该企业的生产、质量治理和工艺水平是否可满足我公司的要求。4.2.

25、1.3建立供应商有关资料档案，适时考察供应商的厂房环境、生产工艺，技术力量、设备设施，生产能力等情况。4.2.1.4签订供货合同，按合同要求进行物料质量验收。4.2.2供应商的选择及质量保证的要求4.2.2.1原辅料供货单位选择，要符合药品生产规定的有关国家标准、企业标准，不得对产品质量产生不良阻碍。4.2.2.2包装材料（内包装材料）供货厂家，须有当地医药治理部门颁发的药品包装用材料容器注册证，工商行政部门颁发的企业法人营业执照等资质证件。4.2.2.3标签包装文字标识必须与药品监督治理部门批准的内容，式样，文字相一致。须有当地工商行政治理部门及文化治理部门颁发的印刷业许可证。4.2.3 新

26、供应商的评估、批准4.2.3.1物料首批来料物料首批来料前，供应部对拟采购物料的供应商发出供应商差不多情况调查问卷，由供应商据实填写，并同时提供相应的资质材料。质量治理部门应对物料供应商进行质量标准确认、企业资质确认和产品质量确认。4.2.3.2 供应商的产品质量标准的确认要紧物料供应商的资质证明中应包含但不限于以下内容：产品质量标准、工艺流程图、组织机构图、每年至少一次的权威部门外检报告；质量治理部应对物料供应商进行质量标准确认，供应商的企业标准不仅应符合国家、行业、地点标准，还应满足我公司所制定的物料质量标准。4.2.3.3供应商的资质认证4.2.3.3.1质量治理部对供应商的产品质量标准

27、确认之后，进行供应商的资质确认：供应商应具备合法经营身份，由国家及地点政府注册登记、批准颁发的营业执照、生产许可证等。对直接接触药品的包装材料、容器，要审核是否具有国家主管部门核发的“药品包装用材料和容器注册证”。4.2.3.3.2质量治理部应会同有关部门对要紧物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权，当变更供应商时，质量治理部门应履行审查批准变更程序。4.2.3.4产品质量确认4.2.3.4.1供应商的资质确认通过后，供应部负责向通过初步评估的供应商索取样品及其检验报告单，必要时，应对要紧物料供应商提供的样品进行小批量试产，并对试生产的药品进行稳定性考察。4.2.3.4.2质量治理部门Q

28、C人员负责对样品进行质量检验，出具检验报告，样品如不合格可再送样品，但最多不超过两次。4.2.3.4.3其它原辅料供应商通过质量标准确认、企业资质确认后，且样品检验合格，样品小批试生产合格（必要时），即能够列为合格供应商。葡萄糖、活性炭、内包装材料等要紧物料供应商还必须进行现场质量审计。4.2.3.4.4质量治理部负责组织供应部、生产打算部、技术部对供应商进行质量审核，现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料治理、生产工艺流程和生产治理、质量操纵实验室的设备、仪器、文件治理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质

29、量审计应当有报告。4.2.3.4.5供应商现场质量审计评估报告经质量治理负责人批准后，质量治理部、供应部各存档一份。现场审计合格的供应商由供应部负责联系小批量供货，进行样品试生产。4.2.3.4.6对需进行样品试生产的物料，由供应部填写物料样品试生产单，一式三份，交生产打算部按实际生产批量、生产工艺要求进行样品试生产，由QA跟踪结果，连续三批试生产结束后，由生产部填写物料样品试生产单，由质量治理部审核。4.2.3.5质量标准确认、企业资质确认和产品质量确认均通过的供方，供应部可将其纳入合格供方名单。合格供方名单经质量治理负责人审核、分管副总裁批准后，采购员方可正式从此供应商处采购物料。4.3供

30、应部采购员必须从合格供应商处采购物料。4.4采购员有义务向供应商索取有关证明（年检的营业执照、生产许可证、产品生产批准文号、批质量检验报告、认证证书等）。4.5采购的每批物料应有合格标志，要紧原辅料的采购应附有批质检报告。进口原辅料应有口岸检验合格证书及检验报告。4.6供应商一经确定，要尽量减少变更，以保持质量的稳定；需要变更时，要先对其进行质量评估，改变要紧物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。4.7为保证生产，要紧物料应有二到三个资质认证合格的定点供应商，以防供应商产品质量发生变化时能够更换厂家。4.8供应部每年对合格供方进行一次跟踪复评，填写供方业绩评定表，评价时按百分计

31、，质量评分占60%，交货期限评分占20%，其它如价格，售后服务等占20%，评定总分低于60分(或质量评分低于48分)，应取消其合格供方资格；如因专门情况留用，应报总裁批准，但应加强对其产品的进货验证，连续三次评分仍不合格应取消其供货资格。4.9关于差不多纳入合格供应商的要紧物料供应商依照其供货质量情况2-4年进行一次质量复审。期间连续2次以上出现不合格或发生其他重大变更,依照情况追加质量审计。4.10关于连续3 批出现不合格品或其他情况 （企业倒闭、治理机构发生重大问题等）,由QA提出取消合格供应商资格申请，报质量治理负责人批准，批准后从合格供方名单中删除。此类供应商需完全整改后，由供应部提出

32、恢复合格供应商资格申请，并按4.2规定重新审核合格后，方可重新列入合格供方名单。4.11 签订质量协议合格供方名单的要紧物料供应商，需要与其签订质量协议，在协议中应明确双方所承担的质量责任。 4.12供应商的建档治理凡是列入合格供方名单的企业,供应部都应建立供货单位质量档案,档案内容至少包括：1）供应商名称、物料名称及规格。2）生产许可证、经营许可证、年检的营业执照等资质证明文件的复印件。3）供应商的差不多情况包括年产量、生产规模、生产历史、质量保证及检验机构概况、生产治理概况、仓贮条件等。4）执行的质量标准。5）供应商检验报告。6）样品检验数据和报告。7）质量协议。8）供应商质量审核报告。9

33、）产品稳定性考察报告。10）定期的质量回忆分析报告。工艺用水监控治理规程目的：建立工艺用水监控治理规程，以规范工艺用水的治理范围：生产工艺用水责任：制水人员，QA监控人员内容：4.1水源卫生防护4.1.1 生活饮用水的管网不得和非生活用水的管网直接连接。4.1.2 生活饮用水、纯化水、蒸馏水等管道要幸免穿过垃圾堆或毒物污染区。4.1.3 给水管道与污水管道交叉时，给水管管道应铺设在污水管道上面，管外壁的净距不得小于0.4m，且不同意有接口重叠。与其它管道（煤气、电缆、其它液体）交叉时，其净距离不得小于0.15m。4.1.4 生活饮用水的清水池或水塔必须保证水的流淌，幸免死角，防止污染，便于清洗

34、和透气。4.1.5 室内给水管配水出口不得被任何液体淹没。4.1.6 室内给水管道不得铺设在排水沟、烟道或风道内，不得穿过大、小便槽（包括距槽0.5米以内的范围）。应设在排水管道上方。4.1.7 水箱设在便于维护、通风良好、不易结冻的地点，水箱应加盖，定期清洁。4.1.8 凡与水接触的给水设备、管道所用材料均不得污染水质。4.2 生产用水分类生产用水水质应按工艺要求确定，依照其使用目的灵活运用各种水处理技术，制出符合需要的生产用水。4.2.1 生活饮用水：水质必须符合国家生活饮用水水质标准。4.2.2 纯化水：是将生活饮用水通过滤、离子交换树脂或反渗透等处理制成的水，其水质必须符合中国药典纯化

35、水水质标准。4.3 水系统监控4.3.1质量治理部检验室要定期对各种用水进行检验,出示检验报告书。如发觉不合格，应通知相关单位或人员立即整改，直至检测合格。4.3.2 取样点：一般选在经常使用点出水口、水质易受污染处、管网末梢和管网系统陈旧部位等，如：使用工序出水口、贮水罐等，各取样点有相应的编号。（见附录）4.3.3取样时刻和频次1) 纯化水：制水工序每间隔2小时取样检测一次。质量治理部门每周检测一次。2) 新安装的制水设备投入供水前，应连续制水，由质量治理部门连续21天取样检测验证，全部合格后方准许投入使用。3)节假日或生产使用部门停工一段时刻后，再开工前应取样检测。4) 发生异常情况或不

36、合格，增加监控检验频次或缩短取样时刻。5) 质量治理部门制订水质检验标准和规程、取样规程，由检验室遵照执行。6) 规定的所有项目的检测全部合格后，才能准许供应和使用，如不合格应立即停止供应或使用。7）生活饮用水每周按规定项目检测一次，并每年至少一次全项外检。8)填写水系统监测取样单，按规定存档保存。附录：纯化水取样点编号表一车间、三车间纯化水取样点编号表车间名称取样点位置取样点用途取样点编号一车间二楼洁净区容器清洗间容器清洗JC31二楼洁净区洁具清洗间洁具清洗JC27二楼洁净区一更洗手JC26二楼洁净区清洗离心机进料罐JC30二楼洁净区清洗离心机JC28、JC29一楼洁净区女一更洗手JC9一楼

37、洁净区男一更洗手JC 10一楼洁净区洗衣室洁净服清洗JC13一楼洁净区容器清洗间容器清洗JC11一楼洁净区溶解罐区溶解物料JC15一楼洁净区洁具间洁具清洗JC12一楼洁净区喷雾干燥间清洁JC14三车间纯水储罐储水检测YC40总回水口总回水YC41总送水口总送水YC42三车间制水机组（西）制水YC43制水机组（东）制水YC44二车间纯化水取样点编号表二车间女一更洗手JC35男一更洗手JC36缓冲间洗手JC33、JC34洁具间洁具清洗JC37容器间容器清洗JC38洗衣间洁净服清洗JC32双锥清洁双锥JC39海藻酸车间纯化水取样点编号表海藻酸车间一更洗手JC45洁具间洁具清洗JC46容器间容器清洗J

38、C47烘干间清洁JC48磨粉间清洁JC49精制间淋洗物料JC50一车间一般区纯化水取样点编号表一车间一楼纯水罐储水YC1一楼二晶调节槽（西）清洁YC2一楼二晶调节槽（东）清洁YC3一楼离交罐区清洁YC4一楼板式蒸发器清洁YC5、YC6一楼AB糖液罐区清洁YC7、YC8一楼溶糖罐溶解物料YC9二楼离心机清洁YC16、YC17二楼连续结晶罐B清洁YC18二楼板式蒸发器清洁YC19、 YC20二楼纯水罐储水YC21二楼脱色过滤清洁YC22二楼硅藻土过滤清洁YC23二楼结晶罐区清洁YC24洁净区环境监控治理规程1目的：建立一个规范的净化车间洁净指标监测治理标准。2范围：本规范适用于净化车间洁净指标监测

39、治理。3职责：质量治理部QA、QC人员。4内容：4.内容：4.1 区域划分：洁净区按空气洁净度划分为D级、B+C级4.2 监测项目：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度；4.3 测试方法依据：悬浮粒子测试方法按国家标准GB/T 16292-2010及ISO14644-1执行，沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执行；。4.4 监测状态：压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子在静态条件下测试。4.5 洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；4.6 各项指标监

40、测工具、标准、监测点及监测周期见表1；4.7 空气洁净度超过标准时的纠正措施4.7.1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量治理部联合技术部查明缘故，假如换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由技术部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；4.7.2 当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。4.7.3 若照旧不符合规定，则完全调查分析缘故，并采取措施通过重新监测合格后方可接着使用或生产。4.7.4 若相对湿度及压差不符合要求，由技术部对空气净化系统进行调整

41、，确保符合规定要求。4.8 当生产间断3天以上，必须在生产前对洁净室进行清洁消毒，并监测悬浮粒子及微生物，应符合规定。4.9 生产环境有异常或发生变化时，增加环境监测次数。4.10 所有洁净室（区）环境监测均由相关监测人员进行记录并归档。4.11偏差处理当监测结果超出标准时，则必须赶忙启动偏差治理系统或OOS治理系统对系统超标的缘故进行调查，并依照调查结果制度纠偏措施，所有的受阻碍的产品、批次，以及相关的调查和处理措施都应有文件记录。附表1：区域 内容D级区B+C级区压差监测工具压差计压差计标准与非洁净区以及不同级不洁净区不低于10Pa与非洁净区以及不同级不洁净区不低于10Pa测定位置室内及室

42、外室内及室外测定频次2次/班2次/班温、湿度监测工具温、湿度计温、湿度计标准18-26，45-65%18-26，45-65%测定位置室内室内测定频次2次/班2次/班风速、风量监测工具风速仪风速仪标准风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内测定位置室内进风口室内进风口测定频次1次/半年1次/半年尘埃粒子监测方法GB/T 16292-2010标准(0.5m)尘粒最大同意数/立方米3520000个/m3 352000个/m3标准(5m)尘粒最大同意数/立方米29000个/m3 2900个/m3 测定位置关键操作点关键操作点测定频次1次/季；1次

43、/季；沉降菌监测方法GB/T 16294-2010标准100cfu/皿 50cfu/皿测定位置关键操作点关键操作点测定频次1次/月；1次/月；浮游菌监测方法GB/T 16293-2010标准 100个/立方米 测定位置关键操作点测定频次1次/月生产、包装过程监控治理规程1. 目的：建立生产过程的监控治理工作程序。2. 范围：生产全过程。3. 责任：质量治理部现场监控员，生产操作人员，生产部门治理人员。4. 内容： 4.1 质量治理部门现场监控员按批准的现场监控规程进行检查。4.2 监控员按规定的频次对生产过程、包装过程进行全过程的监控。4.3 监控检查4.3.1 生产操作前预备：经监控员检查符

44、合规定要求，才能准许生产。4.3.2 生产或包装过程中，监控员对产品的生产过程等进行检查，操作过程正确、符合要求，产品才能准许流入下工序，否则不得转序。4.3.3 生产结束后或更换品种前，经监控员检查符合规定要求，发放“清场合格证”，否则不准开工或更换品种。4.4 过程操纵中经监控员检查不符合规定要求或标准时，生产人员或生产部门技术人员应立即整改，直到达到要求。4.5 生产包装过程的每一操作环节和物料的流转均在监控人员的操纵之中，没有监控人员的准许，生产不准开工（或接着操作），物料不得流转，成品不准入库。4.6 生产过程监控内容：4.6.1 核对生产指令与工艺规程的一致性。4.6.2 监控物料

45、的外观、标签、重量。4.6.3 称量过程复核。4.6.4 正确使用批号。4.6.5 文件执行情况。4.6.6 物料平衡。4.6.7 加工时刻平衡，符合工艺规定时刻。4.6.8 生产卫生（环境、个人、设备、工房、工艺卫生）。4.6.9 计量器具的校正，核准合格证（检定期在规定的期限内）。4.6.10 状态标记正确。4.6.11 水质监控（取样点、时刻间隔）。4.6.12 生产条件（温湿度、汽压、真空度等）。4.6.13 不合格品处置。4.6.14 偏差分析和处理符合规定。卫生监控治理规程1.目的：对个人卫生，工艺卫生，环境卫生进行监控，从而有效地操纵因卫生不合格而造成的产品污染。2.范围：一般生

46、产区、洁净生产区。3.责任：质量治理部门负责人、QA监控员。4.内容：4.1个人卫生4.1.1一般生产区个人卫生1）是否有经健康查体合格并有上岗证2）每日上岗前应穿戴好符合区域要求的工衣、工鞋、工帽。3）随时注意保持个人卫生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换内衣、勤洗澡。4）不得涂抹化妆品，佩戴饰物。4.1.2洁净区个人卫生1）必须经健康查体合格并有上岗证2）做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换内衣、勤洗澡。3）不同意化妆和佩戴饰物。4）按规定的程序更衣，洁净服穿戴整齐，头发不外露，戴好口罩。5）在进入洁净区往常要洗手消毒。手消毒以后，不再做与工作无关的动作，不再接触与工作无关的物

47、品。4.2工艺卫生4.2.1一般生产区1）原料、包装材料的包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，确认质量合格，方可进入生产工序。2）工作结束后，应将剩余原料和包装材料整理、包装好，工作间不同意存放多余的物料，幸免交叉污染。3）按指定的清洁规程进行清洁。4）不得存放与药品生产无关的物料或杂物。5）生产工作间、设备、容器均应有卫生状态标记。6）更换批次时要严格执行清场治理规程，保证容器、设备、房间的清洁。4.2.2洁净区1）进入洁净区的原材料、包装材料、容器及工具均需在包材暂存间内进行清洁处理，并采取有效的消毒措施。2）生产操作时操作间必须关门。操作人员不得裸手直接接

48、触药品。3）洁净区的清洁必须在工艺操作结束后进行，如有必要应在生产前再次进行清洁。生产必须在净化空调系统开机运行达到自净时刻后，方可开始进行。4）每日工作结束后按工艺清洁清场，必须将地板、窗户、操作台、工具设备擦拭洁净。5）接触药物的容器均应在清洗间洗涤洁净，并按规定周期进行消毒。6）消毒剂应轮换使用。4.3环境卫生4.3.1一般生产区1）有防止昆虫或其它动物进入的设施。2）一切非生产用品不得带入生产区。3）不得在生产区内吸烟、吃饭、睡觉、会客、不得从事与生产无关的活动。4）生产区应定期清洁。5）生产中的废弃物应装在容器中，每日必须及时清理，并立立即容器清洗洁净。4.3.2洁净区1）地面无积水

49、，操作间门、窗、墙壁应光滑，无脱落物。2）设备、仪器清洁后应挂上“已清洁”的标志牌。3）物料码放有序，卫生工具必须专项专用。4）地漏应清洁，地漏液封完好。5）按规定定期清洁、消毒。6）净化区两侧门不能同时打开。7）定时监控温度、湿度及压差。8）沉降菌、尘埃粒子数要定期检测，保证其符合同级不洁净度的要求。44监控过程：4.4.1监控员须由质量治理部授权人担任。4.4.2定期或不定期对各个区域的人员卫生进行监控。4.4.3监控的结果记录并报告质量治理部负责人。4.4.4质量治理部负责人应及时作出处理意见。4.4.5质量治理部现场检查员对具体的处理执行情况进行监督，并及时向质量治理部负责人汇报。库房

50、监控治理规程1.目的：建立一个规范的库房监控治理规程。2.范围：本规程适用于库房监控的治理。3.责任：质量治理部QA人员负责本规程的实施。4.内容：4.1质量治理部QA人员对库房进行监控，是为了确保物料在贮存时可不能发生混淆、污染、变质。是保证产品质量的重要一环，实行抽检时，事前不通知。4.2监控的内容有：4.2.1库房是否清洁卫生。4.2.2库房的温湿度是否合格，库房人员是否按规定检查并填写记录。4.2.3检查库房内通风设备、消防设备、安全设备、防鼠防蝇设施等是否完好，运行是否正常。4.2.4库房的计量器具是否有检验合格证，并在有效期内。4.2.5物料是否是由指定供应商提供，是否分类，分区摆

51、放，码放是否合格，是否按规定标识，货位卡是否准确无误。4.2.6不合格品，待验物料是否有效隔离。4.2.7检查原辅料、包装材料、成品是否批批请验。4.2.8非待验区物料及成品是否有检验报告单，是否按品种、规格、批号正确分区码放。4.2.9是否按规定填写出入库帐，是否做到帐、卡、物相符。4.2.10物料是否按其贮存条件贮存，是否过有效期。4.2.11标签、使用讲明书是否按规定专库治理、记数发放。4.2.12不合格品是否及时做退货或销毁处理，销毁时是否有记录。4.2.13库房是否执行库房的各项治理规程和操作规程。物料监控治理规程1.目的：建立一个物料监控治理工作程序，阐明质量治理部门授权监控人员与

52、物料仓库保管职员作关系。2.范围：原辅料库、包装材料库的物料。3.责任：QA监控员、仓库保管员4.内容：4.1监控员每日对物料仓库进行检查，凡符合规定要求者准予物料发放。4.2对监控检查中不符合规定要求的物料或事宜，物料即该停止发放，必要时把已发放的物料回收，整改经监控员确认后，重新开始发放。4.3监控内容：4.3.1 状态标记、色标治理、待验、合格、不合格。4.3.2 物料、初验、编号。4.3.3 贮存条件：温、湿度及五防、离地储存。4.3.4有效期或复检。4.3.5 物料保管、间距、分类存放，码放整齐。4.3.6 发放：先进先出，有合格报告书、发放记录。4.3.7 退回：复核及必要的手续。产品不良反应监察报告治理规程1.目的：使药品不良反应信息及时反馈，提供临床合理用药依据，确保我公司产品用户的药品安全有效，配合我公司用户进行不良反应调查，建立良好的售后服