药物化学麻醉药件课件

1、第二章 麻醉药麻醉学的历史 1. 古代古时麻醉虽然主要依靠巫神的活动，但也出现了鸦片、大麻、曼佗罗等药物镇痛。2. 近现代从世纪，乙醚等全身麻醉成功地应用于外科手术，是为近代麻醉学地开端。3. 当代进入世纪年代，出现了专职从事麻醉专业的人员，麻醉学又分支出亚学科，促进了麻醉学的发展。麻醉： 麻醉药根据麻醉效果可分为： 全身麻醉药和局部麻醉药第一节：全身麻醉药全身麻醉药 吸入麻醉药 静脉麻醉药 吸入麻醉药是通过呼吸道和肺吸收入血而产生麻醉作用的药物.吸 入 麻 醉 机一、吸入麻醉药 吸入麻醉药是一类气体或易汽化的液体药物。 a.乙醚 (易燃,易爆) b.氧化亚氮 N2O (麻醉作用弱) c.氯仿

2、 (毒性较大)麻醉乙醚化学结构式 CH3CH2OCH2CH3理化性质 1.无色澄清液体,特臭,味灼烈;易溶于水，挥发性和燃烧性极强.2.易发生自动氧化，生成过氧化物。麻醉乙醚中过氧化物是如何引入的？有哪些危害？ 麻醉乙醚在空气，光照下易发生自动氧化，氧化产物为过氧化物。 对呼吸道有刺激性，易引起肺炎、肺水肿，严重甚至引起死亡。麻醉乙醚是高效麻醉药品，只要30秒左右就让人昏迷，乙醚医学上主要用于大各种大、小手术的全麻. 乙醚是一种容易挥发的无色透明液体。有的不法犯罪分子把液体倒到毛巾上面，然后捂住别人几秒钟就让人昏迷，醒来以后什么都不知道，药效长达1个小时.也有把乙醚倒在房间里,他人进入房间后3

3、0秒左右会全部晕倒。1.为预防呕吐,麻醉前必须空腹小时以上. 4.极易燃烧爆炸,使用场合不可有开放火焰或电火花. 5. 本品如已氧化,可生成过氧过物,不仅不适于药用,而且更易爆炸. 由于乙醚的优点少而缺点严重，又能引起燃烧爆炸，使用的范围逐年减少，世界上各大医院早已不用。手术之后尽快呼吸新鲜空气是一个很好的方法.另外建议吸入一些带有刺激性气味的气体，如风油精等。 现用的吸入麻醉药: 氟烷化学结构式 理化性质1.无色易挥发的重质液体，性质稳定，不易燃。有香气，味甜。2.分解反应： F3C-CHBrCl 光热或湿空气 HBr + HF + HCl 注:F3C-CHBrCl保存时要遮光,密闭,在阴凉

4、处。药理作用 麻醉作用为麻醉乙醚的2-4倍，对粘膜无刺激性，可用于全身麻醉及诱导麻醉。【临床常用吸入麻醉药】甲氧氟烷化学结构式 1.无色澄明液体，有芳香气味，不易燃，不易爆，空气中稳定。2.对呼吸道刺激较乙醚轻，麻醉效果好。3.诱导期长，苏醒较慢，毒性较大，肝肾功能不全者禁用。相似相溶原理1.极性物质易溶于极性的溶剂中,如:水.2.非极性物质易溶于非极性溶剂中,如:苯,乙醚,氯仿,乙醇等. 注:a.大多数有机化合物都是非极性物质 b.大多数无机化合物都是极性物质。 c.有机化合物的钠盐或盐酸盐都易溶解于水全身麻醉药 吸入麻醉药 静脉麻醉药 静脉麻醉药作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，品

5、种多，使用方便，是目前临床上的主导药物。二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮化学结构式-NH2 伯氨基 R- NH2 伯胺-NH- 仲氨基 R- NH-R 仲胺 叔氨基 叔胺 季氨基 季胺注：Ar代表芳香化合物， Ar -NH2 芳伯氨基 基团名称基团对应的化合物名称什么是K粉 K粉又叫“HIGH”药和“强*粉”，是国际流行的新型毒品，医学上称氨胺酮，因为其物理形状通常呈白色粉末，故俗称“K”粉。 K粉通常可以采取气雾法摄取、口服、静脉注射、肌注、鼻吸等多种方式.很多滥用者采用鼻吸以追求那种轻微的做梦感，这种效果一般在5min10min内来临，摄取100mg的量便足以产生自我感觉良好的、幻觉的、漂浮的、知

6、觉轮换和扩张的感觉。正常人吸食K粉一般70毫克就会中毒，K粉成瘾后，吸食者会疯狂摇头，失去理智;在吸食K粉200毫克，人会产生幻觉;而在吸食K粉500毫克，人就会面临死亡。吸食反应:服药开始时身体瘫软，一旦接触到节奏狂放的音乐，便会条件反射般强烈扭动、手舞足蹈，“狂劲”一般会持续数小时甚至更长，直到药性渐散身体虚脱为止. 盐酸氯胺酮 （K粉）化学结构式理化性质1.白色结晶性粉末,无臭,易溶于水。2.结构中有一个手性C原子,具旋光性，临床用消旋体(无旋光性）。 3.鉴别反应 盐酸氯胺酮+AgNO3 AgCI (白色沉淀) 氯胺酮：静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑

7、内即产生麻醉， 兴奋脑干和边缘系统, 使病人意识模糊, 短暂性记忆缺失, 痛觉完全消失, 但意识并未完全消失,使意识和感觉分离,称为分离麻醉。主要用于体表小手术, 如烧伤清创, 切痂, 植皮等。药理作用 静脉麻醉药，脂溶性高,静脉注射后几秒钟即可进入脑组织,麻醉作用迅速。 【临床常用静脉麻醉药】临床常用的静脉全身麻醉药丙泊酚，又名异丙酚是一种起效迅速（30秒）、短效的全身麻醉药，通常从麻醉中复苏迅速。用药期间应保持呼吸道畅通，备有人工通气和供氧设备。丙泊酚是一种乳白色的、非常像牛奶的液体，麻醉中的患者就像是在睡觉，还会做些美好的梦。临床上的部分病人从丙泊酚麻醉醒来后，还会有愉悦、幻想等欣快感。

8、这与另一种麻醉药氯胺酮往往带来的恶梦、眩晕和恐惧感是不同的。杰克逊通常使用丙泊酚来对付失眠。虽然丙泊酚是较理想的静脉全身麻醉药，静脉使用小剂量即可入睡，但若用它治失眠，无异于“大炮打蚊子”，不但浪费，且陡增风险。 感谢无所不能的国内药剂工程师,他们优秀的仿制能力很快让丙泊酚也有了山寨版,当然商品名也就五花八门,乐维精 ,力蒙欣,静安等等.价格目前已跌到20多元一支. 此药有个非常好的特性,就是起效快,代谢快,停止用药后几分钟就可苏醒,醒后病人安静舒适,恶心呕吐很少见.它产生的镇静入睡状态是最接近人自然睡眠状态的.而且往往病人有非常愉悦的梦境.如自摸三番,升官,也包括性愉悦.曾在英国发生过女患者

9、醒来后控告麻醉医生对其*,(其实就是性愉悦的体会). A型题（单项选择题）1.下列选项中与氟烷性质不符的是：A.无色易流动的重质液体 B.性质不稳定，易燃烧C.有香气，味甜 D.遇光、热、湿空气能缓慢分解 A型题（单项选择题）2.下列药物中属于全身麻醉药中的静脉麻醉药的是：A.麻醉乙醚 B.氟烷C.盐酸利多卡因 D.盐酸氯胺酮X型题（多项选择题）1.下列药物属于全身麻醉药中的吸入麻醉药的有：A.氟烷B.麻醉乙醚C.盐酸普鲁卡因D.盐酸氯胺酮填空题1.根据给药方式的不同， 全身麻醉药分为 和 。答案：吸入麻醉药、静脉麻醉药。2.变质后的麻醉乙醚不得供药用，是因为发生自动氧化，生成 等杂质，对呼吸

10、道有刺激。答案：过氧化物第二节：局部麻醉药意识完全清醒而局部无痛觉在用药局部阻断感觉神经局部麻醉药的分类（根据结构分）1.对氨基苯甲酸酯类 普鲁卡因，丁卡因2.酰胺类 利多卡因，布比卡因3.氨基醚及氨基酮类 达克罗宁，普莫卡因局麻药的应用方法（了解即可）1. 表面麻醉（粘膜麻醉） 2. 浸润麻醉（浅表小手术） 3. 传导麻醉（神经干麻醉，面部、口腔、四肢） 4. 蛛网膜下腔麻醉（腰麻，下腹部、四肢） 5. 硬脊膜外麻醉（颈部以下的多种手术）局麻药注射液中加入微量肾上腺素，可延长作用时间。 表面麻醉 亦称涂布麻醉，是将麻醉剂涂布或喷射于手术区表面，麻醉药物被吸收而使末梢神经麻痹，以达到镇痛效果的

11、局部麻醉方法。眼、鼻、咽喉、气管、尿道等处的浅表手术或内镜检查常用此法。眼用滴入法，鼻用涂敷法，咽喉气管用喷雾法，尿道用灌入法。常用药物为 丁卡因或利多卡因。局部麻醉的一种，不用打针，在人体易吸收的地方直接喷局麻药，比如口腔黏膜，鼻粘膜，气管等，举个很简单的例子，水煮鱼吃过吧，里头的麻椒有轻度的麻醉作用，口腔会特别麻对吧。 浸润麻醉 将局部麻醉药注射到局部的各层组织中，使该部位的神经末稍产生麻醉。一般清创后缝合都采用这种局部浸润麻醉。浸润麻醉的麻醉药液中很少加入肾上腺素，以防因周围血管过度收缩而导致的局部组织坏死。蛛网膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉的区别 麻醉效果来说，前者起效快、效果确切，但一般很

12、少连续给药，不适合长时间手术；后者起效慢，效果可能会差一些，但可以连续给药，适合较长时间的手术。 前者的麻醉效果是整个下半身，通过平面的控制来满足不同手术的要求，适合于下腹、下肢等下半身的手术。 后者的麻醉效果是躯体某一段，可以通过不同位置穿刺，适合除了头部之外所有部位的手术，当然现在一般不做颈部、上肢、胸部这样较高部位的硬膜外麻醉。腰硬联合麻醉就是两种方法的组合了，在达到腰麻起效快、效果好的同时，还可以通过硬膜外麻醉来延长麻醉时间，还可以接硬膜外镇痛泵进行术后镇痛。 一、对氨基苯甲酸脂类代表药: 盐酸普鲁卡因化学结构式由此结构大家可以推测出普鲁卡因有什么化学性质？理化性质1.白色结晶或结晶性

13、粉末;无臭.味微苦, 易溶于水。2.分子中含芳伯氨基（Ar -NH2）,易氧化变色 3.分子中含有芳伯氨基（Ar-NH2）,可发生重氮化-偶合反应(芳香第一胺反应).具有芳伯胺基的化合物，遇亚硝酸钠-盐酸试液，发生重氮化反应，生成重氮盐，再加上碱性-萘酚，则发生偶合反应，产生橙红色偶氮化合物沉淀。3.分子中含有芳伯氨基（Ar -NH2）,可发生 重氮化-偶合反应. (重氮盐) (红色偶氮化合物)稀HCI，NaNO2 , NaoH-萘酚重氮化偶合反应分子中含有芳伯胺基的化合物在稀盐酸的作用下和亚硝酸钠生成重氮盐，重氮盐遇碱性萘酚，生成橙红色偶氮化合物。重氮化偶合反应偶合是生产偶氮染料（见染料）和

14、有机颜料的重要反应过程。 偶合反应中，包括两个反应组分，通常将芳伯胺的重氮盐称为重氮组分；把与重氮盐偶合的酚或芳胺称为偶合组分。这是制备偶氮染料的主要反应，也可用于有机结构定性和定量分析。因为亚硝酸不稳定，通常使用亚硝酸钠和盐酸或硫酸使反应时生成的亚硝酸立即与芳伯胺反应，避免亚硝酸的分解。重氯化反应一般在0-5进行，这是因为大部分重氮盐在低温下较稳定，在较高温度下重氮盐分解速度加快的结果。另外亚硝酸在较高温度下也容易分解。 结构特点2构成酯的两部分4.本品干燥时性质稳定，在水溶液中酯键发生水解。(对氨基苯甲酸)(二乙氨基乙醇)5.盐酸普鲁卡因水溶液和NaOH溶液反应,析出普鲁卡因白色沉淀,加热

15、后普鲁卡因在NaOH作用下,又将继续水解. 生物碱沉淀剂 某些试剂能与大多数生物碱反应生成难溶于水的复盐沉淀，这些试剂称为生物碱沉淀试剂。 此种沉淀反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂种类很多，常用的沉淀剂如下： (1)碘化铋钾 (BiI3KI) (2)碘-碘化钾 (I2KI) (3)碘化汞钾 (HgI2KI) (4) 苦味酸 (5)鞣酸 6.分子中含有 结构“ ”,其水溶液加苦味酸等 试剂,即产生复盐沉淀。苦味酸（三硝基苯酚） 7. 补充：盐酸普鲁卡因+AgNO3 AgCI (白色沉淀)临床用途至今仍为广泛使用的局部麻醉药毒性低，无成瘾性 注入组织后13min出现麻醉，一次量可维

16、持0.51h左右。本品穿透粘膜力量弱，不宜做表面麻醉。缩合反应 在有机反应中，两个分子 通常在催化剂作用下互相化合，并脱除水或其他简单分子的一类反应的总称。 二、酰胺类局部麻醉药代表药：盐酸利多卡因 化学结构式：由此结构大家可以推测出普鲁卡因有什么化学性质？理化性质: 1.白色结晶性粉末;无臭，味苦,继而舌有麻木感;易溶于水和乙醇。2.在空气中稳定,不易水解 (因为酰胺结构邻位有两个CH3,增加了空间位阻作用)3.分子中含有叔胺结构,其水溶液加三硝基苯酚,即产生复盐沉淀。4.显色反应 本品水溶液 + CuSO4 + Na2CO3 溶液 蓝紫色 利多卡因作用（了解）起效快，作用强而持久，广谱局麻

17、药。毒性比普鲁卡因强。本品局部麻醉强度和毒性在1%浓度以下时，与普鲁卡因相似，在2%浓度以上时，其麻醉强度增强至二倍，并有较强的穿透力和扩散性，作用出现的时间快。能持久，一次给药量可维持1h以上。 临床用途 局部麻醉药，体内实效比普鲁卡因长。思考：盐酸丁卡因和盐酸布比卡因哪一个的结构类型和盐酸利多卡因相同？（P11) 从结构分析，利多卡因与普鲁卡因在稳定性上和作用上有什么异同点？1.普鲁卡因结构中有Ar -NH2易 ，可发生 反应；结构中有酯基，易 ，体内作用时间 。2.利多卡因结构中有酰胺基，但酰胺基邻位的两个甲基，起到 作用，使其不易水解，体内作用时间比普鲁卡因 。3.两者都具有 结构，都

18、与生物碱沉淀试剂反应。三、氨基醚及氨基酮类1.麻醉作用持久，作用迅速；2.毒性较普鲁卡因低；3.对粘膜的穿透能力强，用于上消化道内窥镜检查时的喉头麻醉和润滑，同时对皮肤有止痛止痒作用，常制成外用制剂。麻醉药的分类；吸入麻醉药：麻醉乙醚和氟烷的稳定性；局部麻醉药的分类；盐酸普鲁卡因的结构特点和稳定性；盐酸利多卡因的结构特点和稳定性；了解静脉麻醉药盐酸氯胺酮。重点回顾复习题1.盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂：A.水 B.乙醇 C.氯仿 D.乙醚答案：A 2.盐酸普鲁卡因在酸性条件下与亚硝酸钠试液发生氯化反应后与碱性-萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料，是因为结构中的：A.苯环 B.伯胺基 C.酯基 D.芳

19、香第一胺基答案： D 3.盐酸普鲁卡作为局麻药属于：A.对氨基苯甲酸酯类 B.酰胺类C.氨基醚类 D.氨基酮类答案： A 4.下列选项中与麻醉乙醚性质不符的是：A.无色澄明液体 B.易被氧化C.不溶于水 D.遮光、低温保存答案： C 5.盐酸普鲁卡因注射液加热变黄的主要原因是：A.盐水解 B.形成了聚合物C.芳伯胺基被氧化 D.酯基水解答案： C 6.下列结构式是哪种药物：A.盐酸普鲁卡因B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪D.阿司匹林答案： A 7.结构中有酰胺结构，受空间位阻影响不易水解的药物是：A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪 D.阿司匹林答案： B 8.分子中结构中有酯键的是

20、：A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因C.两者均是 D.两者均不是答案： A9.分子中结构中有酰胺键的是：A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因C.两者均是 D.两者均不是答案： B10.可发生重氮化耦合反映的是：A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因C.两者均是 D.两者均不是答案： A11.盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因遇苦味酸均生成沉淀，是因为分子中均具有：A.芳伯胺基 B.叔胺基C.酯基 D.酰胺基答案： B12.下列结构式是哪种药物：A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因C.盐酸氯丙嗪 D.阿司匹林答案： B1.盐酸利多卡因虽含有酰胺基，但不易水解，是因为分子中酰胺结构受 影响。答案：空间位阻2.盐酸

21、普鲁卡因因水溶液加氢氧化钠溶液，则析出 白色沉淀。答案：普鲁卡因B型题（配伍选择题）（1-5题）A. B. CH3CH2OCH2CH3 C.D.E. 1.麻醉乙醚 2.盐酸利多卡因3.盐酸普鲁卡因4.氟烷 5.盐酸氯胺酮答案： BDEACB型题（配伍选择题）A.易流动的液体，有极强的挥发性及燃烧性B.易挥发的重质液体，性质稳定，不易燃C.结构中有一个手性碳原子，具旋光性D.可发生重氮化偶合反应E.分子中具有酰胺结构的6. 盐酸普鲁卡因7.盐酸利多卡因8.氟烷9.麻醉乙醚10.盐酸氯胺酮答案： DEBACB型题（配伍选择题）A.分子中含芳伯氨基（Ar-NH2）,易氧化变色B.结构中酰胺结构邻位有两个CH3,增加了