西咪替丁甲氧氯普胺课件

1、第七章消化系统药物药物化学配套光盘背景介绍消化系统疾病是临床常见多发病，疾病种类多，用药繁杂。消化系统药物根据治疗目的可分为抗溃疡药、促动力药、止吐药和催吐药、助消化药、泻药和止泻药、肝胆病辅助用药等几大类。 实例： 胃溃疡主要是指胃黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤。典型的溃疡疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点。多好发于在胃角和胃窦小弯，多见于老年男性患者，其发病与季节变化有一定关系。 主要内容 掌握 熟悉 熟悉盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。西咪替丁、甲氧氯普胺、雷贝拉唑

2、、多潘立酮、盐酸昂丹司琼等的结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的概念， H2受体拮抗剂的发展、分类和构效关系；促动力药和止吐药的分类。 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结消化系统药物 学以致用主要内容 重点 难点掌握典型药物：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结消化系统药物 学以致用主要内容 第一节 第二节抗溃疡药促胃肠动力药和止吐药 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接

3、 学习小结 学以致用消化系统药物主要内容 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 学以致用消化系统药物 第一节 第二节抗溃疡药促胃肠动力药和止吐药主要内容 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 学以致用消化系统药物 第一节 第二节抗溃疡药促胃肠动力药和止吐药主要内容 单选题 多选题 问答题 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 学以致用 案例分析消化系统药物溃疡成因第一节 抗溃疡药保护因子攻击因子胃酸胃蛋白酶 胃泌素 酒精 某些食物 药物(NSAIDs)等粘液碳酸氢盐 细胞再生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生长因子 免疫应答等抑制攻击因子抗酸剂胃酸分泌抑制剂抗微

4、生物药物抗溃疡药分类加强防御因子粘膜保护药抑制攻击因子的药物抗酸剂抑制攻击因子的药物胃酸分泌抑制剂抗胆碱能药物抗胃泌素药物H2受体拮抗剂质子泵抑制剂胃酸分泌机制示意图M1H2H+-K+ ATP酶K+Ca2+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔G抑制攻击因子的药物抗微生物药物幽门螺杆菌2005年诺贝尔医学奖根治幽门螺旋菌三联疗法抑酸药或（和）铋剂合成抗菌药：甲（替）硝唑抗生素：阿莫西林、克林霉素等抗微生物药物加强防御因子的药物粘膜保护药总 结抑制攻击因子抗酸剂胃酸分泌抑制剂抗微生物药物抗溃疡药分类加强防御因子粘膜保护药H2受体拮抗剂质子泵抑制剂二、H2受体拮抗剂

5、（一）发现过程 研究组胺的生理作用时,发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌 H1和 H2 受体 1948年，提出在体内可能存在两种对组胺敏感的受体。H2受体可能存在于胃壁细胞，与胃酸分泌有关。 1964年，英国药物学家James W. Black博士开始 H2受体拮抗剂的研究工作。发现先导物不变部分改变部分出发点：先导物胍基改变侧链长度提高拮抗活性启示：降低侧链碱性，延长烷基侧链高选择性，不可口服，拮抗活性不够布立马胺（咪丁硫脲）1970年无取代基的咪唑pka 6.80布立马胺咪唑环pka为7.25组胺咪唑环pka为5.90 侧链吸电子基侧链供电子基动态构效分析布立马胺组胺1971年，甲硫米特

6、，活性 10倍S肾脏损伤和粒细胞缺乏症S西咪替丁第一个H2受体拮抗剂药物1976年，在英国率先上市2012辉煌已过经典长存1946合成高峰1932临床实用1908合成母体32西咪替丁的发现历程1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978意义治疗史上：泰胃美革命药物化学史上：合理药物设计Rational drug design商业史上：第一个重磅炸弹诺贝尔奖摘录However,the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental signifi

7、cance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products .They introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.呋喃类雷尼替丁咪唑类西咪替丁噻唑类法莫替丁 尼扎替丁第一代第二代第三代H2受体拮抗剂分类(二)代表药物西咪替丁 Cimetidine弱碱性水解反应鉴别：用

8、小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。理化性质胍基体内代谢氧化反应羟化反应与雌激素受体有亲和作用与其它药物合用时影响其它药物的代谢雷尼替丁 Ranitidine 第二个上市的H2受体拮抗剂具有高效、速效、长效的特点。优点：1.高效，速效，长效。2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质： 本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。【化学名】N-甲基-N- 2- 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基 甲基 硫代 乙基2-硝基-1,1-乙烯二胺 盐酸盐12药用为E型，Z型无活性12543二甲氨基甲基呋喃环硝基乙脒鉴别：用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸

9、显黑色。结构特点与理化性质E型有活性Z型无活性含硫四原子链法莫替丁作用最强、选择性最高、首选 尼扎替丁拼合原理(三)构效关系1.碱性芳杂环3.含氮平面极性基团2.易曲挠柔性链4.柔性的链也可被刚性的芳环结构取代（例：罗沙替丁） H+K+ATP酶又称为质子泵。分布在胃壁细胞中，该酶催化胃酸分泌的最后一步，质子泵抑制剂直接抑制H+ K+ ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 三、质子泵抑制剂(PPI)作用面广作用最强作用专一药物发现H-7767吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑吡考拉唑奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole【化学名】5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰

10、基-1H-苯并咪唑苯并咪唑吡啶环亚磺酰基酸碱两性S（-）活性更强，药用（+）在水溶液中不稳定，在强酸性水溶液中快速分解前药 奥美拉唑性质手性Smiles重排H+H2OH+/K+-ATP谷胱甘肽Smiles重排肝 O前药循环，奥美拉唑循环兰索拉唑Iansoprazole泮托拉唑Pantoprazole雷贝拉唑 Rabeprazole对质子泵抑制作用快、强、持久非竞争性、不可逆地抑制幽门螺杆菌的脲酶1.比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。2.自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位。3.长期服药易引起胃酸缺乏副作用。不宜长期连续使用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制。

11、可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成胃癌掌握重点药物西咪替丁雷尼替丁奥美拉唑熟悉发展历程、构效关系熟悉作用机制学习小结第一节 抗溃疡药促胃肠动力药发展：西沙必利、莫沙必利 （5-HT4受体激动剂 ）早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）甲氧氯普胺 Metoclopramide1、具有碱性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化-偶合反应，用于鉴别； （2）可用亚硝酸钠永停滴定法测定含量。2、显色反应：本品 + H2SO4 紫黑色 绿色荧光，碱化后 荧光消失 H2O多潘立酮Domperidone化学名5-氯-1-1-3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-

12、基）丙基-4-哌啶-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮12315NHNNOHNNOCl （1）对胃肠道多巴胺D2选择性高；（2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外系 副反应；缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后， 副作用消失。优点：西沙必利Cisapride可导致罕见的，但危及生命的室性心律失常本品2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定撤消该药品的上市许可，待进一步全面评价后，再重新审查，我国也把该品限制在医院使用。莫沙必利从结构上对西沙必利进行了优化，克服了西沙必利的心脏副作用，是强效、选择性的5-HT4受体激动剂。本品含叔胺和芳香第一胺结构，具有碱

13、性，可用重氮化偶合反应鉴别。莫沙必利Mosapride胃肠道5-HT3咽喉迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内耳小脑H1 M 孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓 呕吐中枢高级中枢止吐药中枢性镇吐药 氯丙嗪、奋乃静等等组胺受体拮抗剂 茶苯海明、苯海拉明和布克力嗪等 多巴胺或5HT3受体拮抗剂 甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、昂丹司琼等 其他类 东莨菪碱、维生素B6等。止吐药昂丹司琼Ondansetron1245913NONN咔唑环上的3位碳具有手性R-异构体的活性较大，使用外消旋体 结构和命名1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基-4H-咔唑-4-酮1

14、,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl-4H-carbazol-4-one12345123456789咔唑4H-咔唑1，2，3，9，-四氢-4H-咔唑12345678912 3456789 2,3-二氢-9-甲基-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基-4(1H)-咔唑酮4(1H)-咔唑酮昂丹司琼咔唑酮的曼尼希碱格拉司琼托烷司琼止吐药促动力药和止吐药的分类及常用药物；多潘立酮和昂丹司琼的结构特点和作用特点学习小结第二节 促胃肠动力药和止吐药 1. 属于呋喃类抗溃疡药物的是西咪替丁 B. 雷尼替丁 C. 法莫

15、替丁 D. 罗沙替丁2. 组胺H2受体拮抗剂主要用于A. 抗过敏 B. 抗溃疡 C. 抗高血压 D. 抗肿瘤 3. 下列属于质子泵抑制剂的是盐酸昂丹司琼B. 法莫替丁 C. 奥美拉唑 D. 多潘立酮4. 是下列何种药物的化学结构A. 雷尼替丁 B. 西咪替丁 C. 奥美拉唑 D. 多潘立酮 学以致用单项选择题5. 下列属于前药的是A. 雷尼替丁 B. 甲氧氯普胺 C. 奥美拉唑 D. 多潘立酮 6. 经灼烧后，遇醋酸铅试纸可生成黑色硫化铅沉淀的药物是A. 奥美拉唑 B. 甲氧氯普胺 C. 多潘立酮 D. 雷尼替丁 7. 属于5-HT3受体拮抗剂类止吐药是A. 昂丹司琼 B. 甲氧氯普胺 C. 氯丙嗪 D. 多潘立酮 8对甲氧氯普安说法错误的是A是多巴胺D2受体拮抗剂B结构与普鲁卡因相似，为苯甲酰胺的类似物C有中枢神经系统的副作用D可用于局部麻醉学以致用单项选择题 1. 能抑制胃酸分泌的抗溃疡药物有A. 雷尼替丁 B. 法莫替丁 C. 奥美拉唑 D. 兰索拉唑 E. 氢氧化铝2. H2受体拮抗剂的结构类型有A. 咪唑类 B. 磺胺类 C. 噻唑类 D. 哌啶类 E. 呋喃类3奥美拉唑具有以下哪