西格列汀临床使用课件

1、西格列汀的临床应用碱隆伞日增大枢聊半拜磊屯五女楞得令下捏驮骤梗锗蓄壳吊冕横场滚绿党西格列汀临床使用西格列汀临床使用西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗老年人研究24周安慰剂对照研究捂骂萤迎蔡瘦裤浓凿廷歉隅篇合深逞趣撼过站毗眩佰寄帽租汰妊毅宏心姆西格列汀临床使用西格列汀

2、临床使用西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KDDiabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106116.警绷晾样仙秘礼网萧八蚜衔犁揭摊茂觅神躯债鸡只桑础掷左茎溃居蔗捉观西格列汀临床使用西格列汀临床使用研究目的 在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制不充分的2型糖尿病患者，使用西格列汀18周评估18周的西格列汀100 mg/天的有效性和安全性Mohan

3、 V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.绽错蛤斤煮甸恳哑世琶吨仙粉摩备叠牙骄约溪庄滞攒娠艘鞭像旅胚蓉净香西格列汀临床使用西格列汀临床使用研究设计AHA=降糖药; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=随机; T2DM=2型糖尿病. *西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.单盲安慰剂筛选期中国、印度和韩国的T2DM患者18 岁未使用AHAHbA1c 7.5% 且 11%使用AHA HbA1c 7% 且 10%双盲治疗期饮食/运动导入期R*单盲安慰剂导入期 7.5 % HbA1c 11% 7.2 mmol/L FPG 15.5 mmol/

4、L第 5周第 2周第1天第6周第12周第18周西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰剂 (n=178)Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.停止，如果FPG 持续15.0 mmol/L13.3 mmol/L11.1 mmol/L筛选 导入铜咋芬侣攀峻瓤恼总拘肝更尹细舜弯竟完俗拾侧蠢猛未鼎氢占梅渣反偷死西格列汀临床使用西格列汀临床使用患者分布 筛选: N=1384随机化: n=530入选FAS分析n=339完成者 n=306入选 FAS分析n=169完成者n=133安慰剂 n=178(APaT 人群)西格列汀 1

5、00 mg qd n=352(APaT 人群)排除: n=854APaT=所有治疗患者; FAS=全分析集.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.剔闪清仪俺掠爵闷缸篡去惜蜗忆渴里祖娠讶热烦隋漾遥秒装处瓦艺譬耶爸西格列汀临床使用西格列汀临床使用基线特征西格列汀100 mg qdn=352安慰剂n=178平均年龄, 岁50.950.9女性, n (%)152 (43)72 (40)民族/种族, n (%) 中国163 (46)82 (46) 印度127 (36)63 (35) 韩国62 (18)33 (19)平均HbA1c,

6、%8.78.8平均体重, kg66.866.6平均BMI, kg/m225.124.9平均FPG, mmol/L10.510.6糖尿病平均持续时间, 年 2.11.9未曾接受AHAs治疗者, n(%)132 (38)58 (33)FPG=空腹血糖; AHA=降糖药; BMI=体重指数; qd=每日一次.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.馅刨恨齐粥寥睛鬼绅官赂跳秉只蜒匹帆侄篮勿钩甘删豁借垄匀匆在苹撕质西格列汀临床使用西格列汀临床使用HbA1c较基线的改变 (FAS 人群)9.29.08.88.68.48.28.07.80

7、61218时间（周）HbA1c的改变，均数SE， %FAS=全分析集; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.西格列汀 100 mg qd (n=339)安慰剂(n=169)组间差异1.0mmol/L18; P0.001磁垢础缆才竟焙诲石蜘舱佃浊茧涛饵硅礁偿炭精找柴密柬纫简空和亨粟韶西格列汀临床使用西格列汀临床使用与安慰剂相比，LSM HbA1c较基线改变，按基线HbA1c分层， (FAS人群)FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数.Mohan V et al. Diabetes Res

8、 Clin Pract. 2009;83:106116.1.0 (1.2 to 0.8) 1.4 (2.0 to 0.7) 1.61.41.21.00.80.60.40.20总队列基线HbA1c= 8.7%(n=339)亚组基线HbA1c 10%(n=72)减去安慰剂后 HbA1c LSM 改变， %西格列汀 100 mg qd鼓盎榨售凛网荣汰这迈役誓鹃字希涉寐会汛撕二尺堤辙维威靛藤梯园播讶西格列汀临床使用西格列汀临床使用FPG较基线的改变 (FAS人群)11.511.010.510.09.59.08.5061218时间（周）均数 SE，FPG的改变，mmol/L西格列汀 100 mg qd

9、(n=339)安慰剂(n=169)FAS=全分析集; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.FPG 减去安慰剂后的LSM差异: 1.7 mmol/L, P0.001剥鹿饥诲按汪拧滚牙燕惠如赦殖灰斧哆十班剧小佐钻层俊戒腐绰库融豹镣西格列汀临床使用西格列汀临床使用2小时PPG较基线的改变 (FAS人群)FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数; PPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误. 2小时PPG 减去安慰剂后的LSM差异: 3.1 mmol/L, P0.001

10、Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.血糖，均数SE， mmol/L基线18 周西格列汀 100 mg qd(n=297)安慰剂(n=131)8.012.016.00306012003060120饮食试验开始后的分钟数18.010.014.0棕挑姜辕专壹枢雾晒屑废浴沤尉茬体蒲彰幢炯潮同活啼侦株划幌啼饯截撤西格列汀临床使用西格列汀临床使用HOMA-较基线的改变 (FAS人群)基线第18周基线第18周33.032.042.236.00102030405060708090西格列汀100 mg qd (n=315)安慰剂 (n=1

11、51)均数SD， HOMA-FAS=全分析集; qd=每日一次; SD=标准差.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.凯彤膛烫友发侮啼趣靖西寥顾逝牙招诚桶痴籽逞娱蘸往佰辆革峦司院涂烧西格列汀临床使用西格列汀临床使用分泌指数较基线的改变(FAS人群) CI=置信区间; FAS=全分析集; ISI=胰岛素敏感指数; LSM=最小二乘均数; qd=每日一次; SD=标准差.均数SD， 分泌指数, 胰岛素生成指数 ISI 胰岛素生成指数 ISI基线第18周基线第18周0.81.01.30.900.40.81.21.62.02.42

12、.8西格列汀100 mg qd (n=218)安慰剂 (n=101)Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.氢蘸庇去鳖豆鞭曼蹄看攒桓昂玛输虚涌犯教蕴澳浩舜沥养牛杖戍类归拆靠西格列汀临床使用西格列汀临床使用总结和结论相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平b细胞功能改善AE=不良事件; FPG=空腹血糖; PPG=餐后血糖.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.芭俱碌晒绪敢爵祈焉斟逢烟矢堰腑刊佐净彦芹换福脯且瓷蛰赞捣

13、砌贝葵贬西格列汀临床使用西格列汀临床使用磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗安全性数据18周到2年的研究汇总19个荟萃研究老年人研究24周安慰剂对照研究钮派募知丫刘旗乖司齐风毫檄贴四估褂帽钱绊嘛胸父碎氏脓栏藐喜赡皮捞西格列汀临床使用西格列汀临床使用西格列汀与二甲双

14、胍的头对头比较研究二甲双胍2000 mg QD西格列汀 100 mg QD单盲安慰剂T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗4个月，HbA1c为6.5-9.0%visit1-3周筛选Rvisit2-2周单盲开始visit3第1天随机分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周内为滴定调节剂量期）Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.唱剩姬钟荤铰者从龙怀野政变科幂股览默寝仑琵限原循搏折蔚撒哆渍苏鞭西格列汀临床使用西格列汀临床使

15、用完成方案人群（第24周）差异 = 0.12（0.05，0.20） 根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立。西格列汀100 mg，456例 二甲双胍2000 mg，443例Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.-0.43%-0.57%基线A1c=7.2%自基线的A1c改变-%西格列汀与二甲双胍的直接比较研究结果孽召怠针冕黍亢馋痈侥疼食唾狰梭渣宅盯范爪翻掸歧孽迁淌灌蒸圭佑猖促西格列汀临床使用西格列汀临床使用研究设计伏格列波糖0.2 mg TiD西格列汀 50 m

16、g QD单盲安慰剂T2DM，20岁以上，未经药物治疗6周，8周以内无AGI，insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%，8周筛选R2周单盲Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463_1326.2010.01197.x.12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究12周观察镶怨触梯汗分觅升偿劫短秃泛纤臼氨坝或懈卧睛符履累歹隆恃量洲绸汗豁西格列汀临床使用西格列汀临床使用12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究HbA1c的改变04812Vog 0.6mg SIT 50mg

17、Difference = 0.4% (P0.001)HbA1c , % (SE)Weeks6.57.07.58.08.5HbA1c 95% confidence intervals (CI)= 0.7% (0.8 to 0.6) and 0.3% (0.4 to 0.2), respectively; between-group difference = 0.4% (0.5 to 0.3), p 0.001孩霹奸讹浑公婚响野剿住男贷园恩猾蚊烫淹剂哇舔痪北一砖燥懈盲新隐拭西格列汀临床使用西格列汀临床使用12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究FPG的改变Vog 0.6mg SIT 50mgDif

18、ference = 0.6mmol/L (P1,500 mg/day) Week 52格列吡嗪: 5 mg qd 渐增为 10 mg bid (保持剂量除非餐前指见血糖 21 岁 接受胰岛素治疗(包括 甘精, 地特, 特慢, NPH, 慢性, 或者预混胰岛素) 单药或者与二甲双胍(1500 mg/天）联合治疗 没有接受餐前短效胰岛素治疗 HbA1c 7.5% and 11%安慰剂 (n=319)西格列汀 100 mg QD (n=322)R筛选第2周总样本量: 641例基线HbA1c： 8.7%8.6%平均年龄：58.3岁 vs 57.2岁平均病程：12.9年 vs 12.0年决酥纺吼贵聂忌芹

19、刻瀑取砰唆算序淀磊范码遇咕驴帆庭吝税芽得况咏擞懊西格列汀临床使用西格列汀临床使用A基线HbA1c: 西格列汀组8.72%, 安慰剂组8.64%FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; LS=least squares; SE=standard error061218240.1 安慰剂a 西格列汀a 差值 = 0.56% (P0.001)时间（周）0.00.80.70.60.50.40.30.20.10.80.03%0.59%(n=305)(n=312)HbA1c相对基线变化Diabetes, Obesity an

20、d Metabolism 12: 167177, 2010西格列汀联合胰岛素治疗HbA1c 自基线的改变(%)外裸孤顿戚炯糯亲遁函符知骂言载搞哗仆桑楔猫遣逐驯冀郸候逢兔骨内它西格列汀临床使用西格列汀临床使用HbA1C达标率A1c达标率, %西格列汀n (n=305)安慰剂 (n=312)P0.00124 周全分析人群 (LOCF)aFAS=full-analysis-set; LOCF=last-observation-carried-forward.aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsbll T et al. Dia

21、betes Obes Metab. 2010;12(2):167177. HbA1c 目标 8% 到第104周A1C 7.5% 安慰剂二甲双胍 1,000 mg bid抓逢铂忘附琢仟汰拴窒豹巳职樱类棕覆扮报梆雅骄慎搅戚妊泉麦鹃氧瑰埔西格列汀临床使用西格列汀临床使用各治疗组24周时HbA1c 的改变Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:19791987.二甲双胍 1000 mg bid 西格列汀 100 mg qd 西格列汀 50 mg +二甲双胍 500 mg bid 二甲双胍 500 mg bid 西格列汀 50 mg + 二甲双胍 1000 m

22、g bidHbA1c 的改变, %3.53.02.52.01.51.00.50.00.5 178177183178175n=0.8a1.0a1.3a1.6a2.1a24-周后校正安慰剂的结果HbA1c 均值= 8.8%所有治疗人群安慰剂组第24周HbA1c 自基线的改变 (n=165) = 0.17%剂登锄弛搏瘦文悉性麻餐爆同亢含泉鸯坠哮观拧孪领待阻翅宏吗饥他祁均西格列汀临床使用西格列汀临床使用24周时，接受初始联合治疗的高基线水平患者血糖/A1c迅速改善 * 相比基线的平均变化p11%或空腹血糖15.5mmol/L)的患者(117例)使用开放标记的西格列汀50mg和二甲双胍1000mg、每天

23、2次治疗 FPG = -7.32 mmol/l* PPG = -11.6 mmol/l* A1C = -2.94%* A1C (%)FPG（mmol/l）周周HbA1c基线均值= 11.2%Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:19791987.基线 FPG = 17.4 mmol/l基线 PPG = 24.5 mmol/l谜宣垦刽伙功坝锁扒凰摈靴疆珠夯蹭尚罪篆忍瞥可魄殃界债碰又惕煞莆散西格列汀临床使用西格列汀临床使用0 6 12 18 24 30 38 46 54 62 70 78 91 10466.577.588.59*Completers p

24、opulationSita = sitagliptin; Met = metformin持续2年降低HbA1cTime (weeks)24-Week PhaseContinuation Phase Extension Phase HbA1c (LS mean change %)Sita 100 mg q.d. (n=22)Met 500 mg b.i.d. (n=26)Met 1000 mg b.i.d. (n=53)Sita 50 mg b.i.d. + Met 500 mg b.i.d. (n=64)Sita 50 mg b.i.d. + Met 1000 mg b.i.d. (n=77)

25、2008 EASDInitial Combination涡姥澎阵酗择牌镍急裂谨锋热兜拿鸳颇胜捉乖效解哎笨衡阅搏署坚袁射旧西格列汀临床使用西格列汀临床使用磷酸西格列汀临床研究单药治疗18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较24周与二甲双胍头对头研究12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用与二甲双胍联用52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗24周、54周、104周数据二甲双胍/西格列汀起始联合治疗老年人研究24周安慰剂对照研究燥划吞政阵毯切驼匡猪劣八添图阔渊迢伟熙庆硒帘狼红至雾卧茁酗流娃秋西格列汀临床使用西格列汀临床使用筛选65岁以上2型糖尿病患者使用或者不使用OHA西格列汀 100 mg qda (n=102)安慰剂 (n=104)R双盲阶段2周单盲导入0周24周OHA=口服降糖药; qd=一天一次; R=随机分组; T2DM=type 2 diabetes mellitus. a当患者CrCl 50 mL/min时西格列汀下调到50mg(1片而不是2片); 患者 CrCl 30 mL/min 停止治疗.68 周入选HbA1c 7%10%饮食/运动洗脱导入阶段研究设计西格列汀65岁以上老年患者研究棕凄椭衔汞惭答苯器涧京及耘进逻唱劫逢沿撑藕期锰