新生儿及儿童用药

1、新生儿及儿童用药1摘要儿童正处在生长发育时期，不同发育阶段的组织器官的生理功能和生化代谢尚不完善，因此对药物的反应有别于成人，尤其是新生儿，其药动学、药效学具有明显的特点，需要充分掌握这些特点熟悉新生儿及儿童用药注意事项，才能正确合理用药，保证用药的安全有效。2小儿发育分期新生儿期：出生至生后28天婴儿期（乳儿期）：出生后一个月1岁幼儿期：1-3周岁学龄前期：3-6/7周岁学龄期 女6/男7-女12/男13周岁青春期（少年期）女11-12岁至17-18岁 男13-14岁至18-20岁3发育不同阶段的用药特点不同阶段的用药注意事项4一、新生儿用药特点是机体对新环境适应的时期。脐带结扎，新生儿即建

2、立起自己的血液循环；肺呼吸的建立，消化及排泄功能的启动；环境中的强烈光线，嘈杂的声响对新生儿都是刺激和干扰；体温调节机制不成熟，对不稳定的环境温度很难适应；抵抗微生物感染依赖母体抗体。器官发育不成熟，多数酶系不健全。新生儿用药必须基于确切掌握新生儿的药动学和药效学特点规律，才能保证用药的安全有效。5吸收分布代谢排泄新生儿药动学特点6 经胃肠道给药：生后48h胃酸接近中性：新生儿对不耐酸的口服青霉素类吸收完全，生物利用度高，受胃酸破坏少，血药浓度高；胃酸缺乏，胃排空时间6-8h：经胃吸收的内酰胺类药物吸收良好弱碱性药物胃内吸收好，弱酸性药物胃内吸收少肠管相对较长，肠壁薄、粘膜血管丰富、通透率高：

3、相对吸收面积大，药物吸收增加；直肠给药方便、效果确切，但吸收量不稳定。药物的吸收7药物的吸收肠道外给药肌肉组织、皮下脂肪少，局部血流灌注不足，药物滞留致硬结形成影响吸收一般不主张肌肉或皮下注射。急症和危重患儿在头皮或者四肢进行静脉给药不采用脐静脉和脐动脉注射难以透过血脑屏障的药物，鞘内注射药谨慎。82.药物的分布影响药物分布的因素：组织器官的大小、脂肪含量、体液PH、药物的脂溶性和与血浆蛋白的结合率、体内各种屏障等有关。体液与细胞外液容量药物与血浆蛋白结合率9体液与细胞外液容量新生儿体液量大，在细胞外液被稀释而浓度下降，水溶性药物分布容积比较大，按体重计算给药量要适当增加剂量。脂肪含量低，脂溶

4、性药物分布容积相对较小血中游离药物浓度高，易中毒。脑组织富含脂质，血脑屏障不完善，脂溶性药物易进入中枢产生不良反应，故避免使用镇静催眠药，全麻药，中枢性镇痛药等。10药物与血浆蛋白结合率血浆蛋白含量少，游离性药物增加，药效增强，易引发不良反应和中毒。如苯二氮卓类、口服抗凝药、青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、水杨酸等，适当减量。出生时，大量红细胞破坏，血胆红素浓度升高致生理性黄疸：当胆红素与血浆蛋白的亲和力高时，药物被置换出来导致药物浓度升高；当药物与血浆蛋白的亲和力更高时，胆红素被置换出来，导致血胆红素增高，发生高胆红素血症甚至引起核黄疸。113.药物的代谢新生儿肝脏相

5、对较大，但酶系统不完善甚至完全缺乏：乙酰化反应的酶在生后4周才能达到成人水平，在出生头几天需要乙酰化代谢的药物，血中游离药物增加，如磺胺类药物；新生儿葡萄糖醛酸结合酶的活性是成人的1%-2%，2月才能达到正常水平，导致经此酶代谢的药物代谢减慢，半衰期延长，易蓄积中毒，如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素；葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏，使用丙磺舒、磺胺类药物、呋喃类和水溶性维生素K导致溶血性贫血；新生儿硫酸结合能力较好，对葡萄糖醛酸结合能力弱作补充，如对乙酰氨基酚 124.药物的排泄新生儿肾小管的长度和直径小，毛细血管分布少，肾小球滤过率低，主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢；休克或者肾功

6、能不全的新生儿肾排泄更慢，易蓄积中毒；新生儿肾对酸碱与水盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 出生后1个月肾功能发育迅速，按日龄调整给药量和间隔时间。13 新生儿的药效学特点受体发育时间规律新生儿生理特点对药效学的影响14 新生儿常见疾病的合理用药1.新生儿窒息是新生儿死亡的主要原因，是生后常见紧急情况，需积极抢救，以降低后遗症，减少病死率复苏方案：ABCDEA （ air way ） ：吸净呼吸道黏液，保持呼吸道通畅；B（breathing）：建立呼吸增加通气；C（circulation）：维持正常循环，保证足够心搏出量；D（drug）：药物治疗；E（evaluatio

7、n）：评价。15指由于产前、产时或产后的各种病因，使胎儿缺氧而发生宫内窘迫或娩出过程中发生呼吸、循环障碍，导致生后1min内无自主呼吸或未能建立规律呼吸，以低氧血症、高碳酸血症和酸中毒为主要病理生理改变的疾病。1.新生儿窒息药物治疗5%碳酸氢钠35ml/kg+5%葡萄糖，缓慢脐静脉注射；无心跳时，心内注射1%肾上腺素或者尼可刹米心内注射；多巴胺在应用肾上腺素、扩容剂碳酸氢钠后仍有循环不良者；纳洛酮用于生后呼吸抑制，产前4小时内用过吗啡类镇痛药0.1ml/kg，静脉或肌肉注射或气管内注入，速度要快；必要时选用安全而作用强的抗菌药预防感染。16新生儿惊厥新生儿常见危重症之一，提示存在严重的原发病；

8、可造成脑损伤，是围生期最重要死亡原因之一，因而应及时诊断和处理。原发病可能有：围生期并发症（缺血缺氧性脑病、颅内出血、脑挫伤）；代谢障碍（低血糖、低血钙、低血镁、低血钠、高血钠、高胆红素血症、维生素B6缺乏或依赖症、先天性氨基酸代谢异常）；感染及遗传性疾病。17新生儿中枢神经系统的异常放电，通常表现为刻板样肌肉活动或自律性改变，由多种因素所致的中枢神经系统功能失常的一种症状。新生儿惊厥的治疗治疗原发病:低血糖：25%葡萄糖2-4ml/kg静脉注射以后，10%葡萄糖5-8ml/（kgh）维持；低血镁：25%硫酸镁0.2-0.4ml/kg肌注或者2.5%的硫酸镁2-4ml/kg静脉注射；维生素B6

9、缺乏:维生素B650-100mg静脉注射；感染：抗生素；红细胞增多症：部分换血；缺血缺氧性脑病、颅内出血性脑病颅内出血者做相应处理；18抗惊厥药的使用苯巴比妥苯妥英钠：15-20ml/kg分两次静脉缓注，间隔20-30分钟6-12小时后3-4mg/（kgd）分2-3次给予，监测心律避免心律失常，不宜长期使用；利多卡因：起效迅速安全性大。禁用于房室传导阻滞和肝功能不良者；副醛：5ml大腿外侧肌内注射；10%水合氯醛：每次0.5ml/kg加入生理盐水10ml保留灌肠。地西泮：反复和持续性发作，仅用于苯巴比妥和苯妥英钠无效时，小剂量开始逐渐加量或o.3mg/kg连续静脉点滴，也可直肠给药氧严密观察呼

10、吸和血压对用过苯巴比妥和水合氯醛的更应该注意。硫喷妥钠：以上药物都无效时，10-20ml/kg配成2.5%的溶液0.5mg/（kgmin）静推或者静滴19新生儿惊厥的治疗原则上选择一种药足量使用，或者量要交替使用，用药后密切观察，致惊厥停止安静入睡，呼吸心率平稳，掌指弯曲有一定张力为度。一般用至惊厥停止、神经系统检查正常、脑电图正常则可停药。反复惊厥者，维持治疗可持续数周至惊厥的潜在可能性降低为止。新生儿败血症的治疗在我国常见的致病菌是金黄色葡萄球菌，其次为大肠埃希菌等肠杆菌科。病原菌培养+药敏试验以明确感染病原菌及早治疗。经验给药：耐酶青霉素（苯唑西林和氯唑西林）+第一代头孢菌素（头孢唑林钠

11、、头孢拉定）静滴；氯唑西林（第一代头孢）+第三代头孢菌素或哌拉西林他巴唑坦或碳青霉烯类氨基糖苷类禁用，若6岁以下患儿病危救命时需要加氨基糖苷类（阿米卡星、奈替米星、异帕米星），需书面知情同意；支原体感染用大环内酯类。20是严重的感染性疾病。当病原体侵入新生儿血液中并且生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎症反应。缺乏典型的临床表现，但进展迅速，病情险恶。新生儿呼吸窘迫综合症 治疗 保暖间歇给氧（防眼晶状体纤维增生和视网膜脱离）纠正电解质紊乱和酸中毒给予抗菌药预防感染伴水肿者给予甘露醇降压21是指出生后不久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。病因 缺乏肺泡表面活性物质。病理特点肺泡壁及细支气管壁

12、上覆以嗜伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。新生儿黄疸生理性黄疸（生后2-3天至7-10天）：红细胞破坏，肝代谢酶系功能不足使肠道胆红素大量吸收引起黄疸。高胆红素血症（持续超过2-3周）：围产因素、感染、母子血型不合等因素造成。胆红素进入血脑屏障形成核黄疸，致死或者致残。治疗光照疗法：降低血清未结合胆红素；肝微粒体酶诱导药：增加葡萄糖醛酸转移酶的活性，提高肝脏清除胆红素能力，常用苯巴比妥；肠道吸附胆红素：减少胆红素的吸收，如双八面体蒙脱石（思密达）；静点白蛋白减少游离胆红素含量，预防胆红素脑病；静脉使用免疫球蛋白。22由于各种原因引起胆红素代谢异常，血液中胆红素浓度升高，造成皮肤黏膜黄染

13、。原因：同族性免疫性溶血、红细胞膜缺陷、红细胞酶缺乏等，但是红细胞中缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶和谷胱甘肽还原酶引起的几率很高。维生素E缺乏时使用维生素K、磺胺类及萘啶酸等药易致溶血并加重黄疸。泼尼松和氢化可的松23新生儿溶血多种原因致新生儿红细胞破裂，血红蛋白逸出。主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血等。二、婴幼儿期用药特点发育迅速、器官日渐成熟，消化功能任然不完善易发生消化与营养紊乱。抗病能力弱，易患传染性和感染性疾病智力发育较为突出，注意药物对智力发育的损害用药需根据年龄、病种、病情和身体情况慎重选择，严格掌握剂量，必要时进行血药浓度检测。24婴幼儿期药动学特点1药物的吸收：口服：吞咽能力差，惧怕

14、喝药而哭闹，易造成呛咳及气管异物，宜使用糖浆剂、合计、颗粒剂等代替片剂丸剂等固体制剂，油类液体注意避免引起油脂吸入性肺炎。胃内酸度低，弱酸性药物吸收少，而弱碱性药物吸收多。危重患儿静脉给药，有些药物可用滴剂、喷雾剂、栓剂、通过口腔、直肠、鼻眼等黏膜或皮肤给药吸收。25婴幼儿期药动学特点2.药物的分布婴幼儿体液总量和细胞外液量较成人高，水溶性药物稀释而浓度降低；血浆蛋白含量低于成人，游离性药物增加，作用增强甚至中毒；虚脑屏障功能差，药物易透过进入脑脊液。26婴幼儿期药动学特点3.药物的代谢婴幼儿肝脏相对较大，肝药酶成熟，肝药代谢功能高于新生儿，甚至高于成人；主要经肝代谢的药物半衰期短，如茶碱、地

15、西泮、苯妥英钠等。4.药物的排泄肾血流量、肾小球滤过率增加出生后6-12个月达成人水平；肾小管分泌于7-12个月接近成人水平。总之，经肾排泄的药物总消除率较成人高。27婴幼儿期主要器官系统用药的特点1.中枢神经系统药物禁用的药物：吗啡、哌替啶等；对镇静药的耐受性大，可使婴幼儿因神经系统发育尚未成熟而患病时发生烦躁不安、惊厥有利；对抗惊厥药及洋地黄毒苷等耐受性大，但因敏感性随年龄增长而增强，所以应用剂量随年龄适当调整。非中枢性兴奋药在婴幼儿时使用可致中枢兴奋的作用，如氨茶碱，用时需谨慎。282.呼吸系统药物婴幼儿气道狭窄、呼吸道发生炎症时粘膜肿胀。渗出物多，又不会咳痰，易发生气道阻塞性呼吸困难，

16、治疗以祛痰为主，不宜使用可待因等中枢性镇咳药；氨茶碱用于婴幼儿哮喘的治疗，治疗指数小，注意中枢兴奋作用。29婴幼儿期主要器官系统用药的特点3.消化系统药物腹泻：不宜过早止泻，口服补液防止脱水和电解质紊乱，宜使用调整肠道微生态制剂；便秘：不宜使用导泄药，尤其是剧烈的泻药，以免脱水，应以调整饮食为主。30婴幼儿期主要器官系统用药的特点三、儿童用药特点学龄前儿童体格发育稳步增长，智能发育日趋完善，防病能力增强，任可发生传染性及感染性疾病，易患急性肾炎、风湿等；注意预防近视龋齿，儿童期后期进入青春期时药物治疗配合心理治疗。31儿童用药注意事项1.抗细菌感染药物防止不合理使用注意儿科禁止使用的抗生素氟喹

17、诺酮类：影响软骨发育，18岁以下禁用；四环素类：影响骨骼发育，牙齿黄染，升高颅内压，智力低下，7对以下儿童禁用；氯霉素：抑制骨髓造血，使用时注意监测血象，发现白细胞下降停药，3岁以下禁用；氨基糖苷类抗生素：永久性耳聋和急性肾功能衰竭，6岁以下禁用；呋喃妥因：3岁以下禁用；奥硝唑3岁以下禁用；替硝唑12岁以下禁用；克林霉素4岁以下儿童慎用。32 肠道菌群失调的微生态紊乱，耐药菌株的出现，二重感染使用时，注意观察不良反应，严格按适应症选药，一般只需一种，重症感染可联合用药。儿童用药注意事项2.解热镇痛药的使用阿司匹林：15岁以下禁用，急性脑病并发肝脂肪变性综合征；安乃近：滴鼻，可致再生障碍性贫血和

18、暴发性紫癜；尼美舒利：对中枢神经系统和肝脏造成损伤的事件频发，12岁以下禁用口服制剂；对乙酰氨基酚：被推荐为儿科首选解热药；布洛芬:美国FDA唯一推荐的儿童退烧药，6月以下婴儿禁用，易致呕吐或者脱水；33儿童用药注意事项3.激素过敏性疾病及哮喘发作的治疗：单独使用；急性重症感染：与有效抗生素联合使用，轻中度感染一般短程口服给药，重症时静点；白血病、肾病综合征等，用药数周至数月，长期使用抑制骨骼生长、影响体格发育和难愈性骨质疏松，并影响水盐代谢，增高血压发生库欣综合征及降低免疫力，故严密观察，控制长期使用；不宜长期使用雄激素，致骨骼闭合过早，影响生长发育，甚至使男童性早熟，女童男童化，切勿滥用。

19、34新生儿及儿童用药注意事项1.及早明确诊断，有助于合理选药2.防止抗生素、糖皮质激素的不合理使用3.选择适宜的药物剂型及给药途径4.严格掌握用药剂量5.注意给药时间和间隔6.重视用药的依从性35及早明确诊断，有助于合理选药查明病因、对症下药感染性疾病尽早做出病原学诊断药物选用综合考虑疗效、毒副作用和药动学特点尽量选用单一药物；尽量选用价廉易得药物；注意营养支持治疗及心理行为矫治。 36防止抗生素、糖皮质激素的不合理使用不合理使用抗菌药物上呼吸道感染或者普通感冒，在感染初期是病毒感染，抗菌药无效；非感染性疾病如肠痉挛、单纯性腹泻、中暑及过敏性鼻炎扥高，不易一见发热流鼻涕腹痛腹泻就用抗菌药抗菌药

20、不合理使用引起不同程度的不良反应、药源性疾病甚至危及生命大量使用青霉素致青霉素脑病；长期使用红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素致肝损害；氯霉素致再障；氟喹诺酮致骨关节及软骨损伤抗菌药不合理使用引起不同程度的不良反应、药源性疾病甚至危及生命；长期使用广谱抗菌药尤其是与糖皮质激素合用致免疫功能低下，引起二重感染37防止抗生素、糖皮质激素的不合理使用38糖皮质激素治疗作用：治疗白血病、肾病综合征、急性重症感染；副作用：抑制免疫易感染，抑制骨骼抑制发育，长期使用致潜伏结核病活跃、糖尿病溃疡病、高血压及菌群失调。三、选择适宜的药物剂型及给药途径1.口服：轻中度疾病及年长儿尽量用口服药，剂型有：溶液剂、乳剂、糖浆剂、醑剂、颗粒剂、片剂、粉剂。2.肌肉注射：肌肉血管丰富，药物容易吸收，但是过酸过碱的药物不宜肌内注射。3.皮下注射：少用。预防注射使用。胰岛素一般皮下注射4.静脉注射：新生儿及危重儿采用，安乃近、维生素B1、B12不宜静脉注射，内眼疾患不宜使用；5.其他：哮喘，吸入给药；化脓性结膜炎中耳炎鼻炎加用抗生素局部滴入给药口腔溃疡、咽炎漱口剂或含片；厚壁化脓性积液穿刺引流加局部抗菌药。不宜栓剂，婴幼儿新生儿不用皮