应激与疾病共45p

1、应激与疾病怎样思想，就有怎样的生活应激与疾病应激与疾病怎样思想，就有怎样的生活优秀精品课件文档资料第十一章 应激与疾病 应激（应激反应）：机体受到各种强烈或有害的刺激后出现的非特异性全身反应。 特异性反应强烈刺激 非特异性反应：应激（应激反应） 优秀精品课件文档资料第十一章 应激与疾病 应激（应激反应）：机体受到各种强烈或有害的刺激后出现的非特异性全身反应。 特异性反应强烈刺激 非特异性反应：应激（应激反应） 应激的意义：适度的应激反应可加强机体准备状态，提高对内外环境的适应能力，维持机体的自稳态。过度的应激原和过度的应激反应右导致疾病甚至死亡。 一、应激原应激原：凡是能引起机体出现应激反应的

2、刺激因素。 外环境因素：感染、缺氧、中毒、创伤种类 内环境因素：饥饿、疼痛、失血、高热 心理社会因素：工作压力、职业竞争、精神刺激 应激对机体的作用有双重性，不同个体对应激原反应性不同。 第一节 应激原与应激分期二、应激的分期（一）警觉期 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素的增多,有利于机体的fight or flight（二）抵抗期 抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退， (应尽量缩短,去除应激原)（三）衰竭期 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克死亡等第二节 应激反应的发生机制一

3、、应激的神经内分泌反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 1、组成 中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上 腺素能神经元 外周：交感-肾上腺素髓质系统蓝斑核简称蓝斑，亦称青斑核，是位于脑干的一个神经核团。其功能与应激反应有关。最早发现了蓝斑这一解剖构造。蓝斑位于第四脑室底，脑桥前背部。蓝斑是脑中合成去甲肾上腺素的主要部位。蓝斑中的神经元主要为中等大小的神经元。蓝斑的蓝青色是由于其中的黑色素颗粒。蓝斑中的这种神经黑色素是由去甲肾上腺素的聚合所产生的。这与基底核的黑质通过聚合多巴胺产生神经黑色素的现象类似. 2、效应：（1）蓝斑：刺激释放去甲肾上腺素 上行：投射大脑边缘系统 下行：脊髓侧角 调节交感神经系统

4、和肾上腺髓质系统的功能，（与应激时的警觉、兴奋、紧张、焦虑的情绪反应有关。）（2）去甲肾上腺素能神经元：调控交感肾上腺髓质应激反应；启动下丘脑垂体肾上腺皮质轴的应激反应。（3）交感肾上腺髓质 交感兴奋 去甲肾上腺素 肾上腺髓质兴奋 肾上腺素 应激时表现为血浆儿茶酚胺浓度升高,调控机体反应。 边缘系统由杏仁核、海马、隔核和下丘脑组成，它可能是主司情绪的位点。在学习和记忆中也扮演着重要角色。3.意义（1）积极意义 1）提高中枢神经系兴奋性，使用机体警觉性提高。2) 心跳加快、心输出量增加,使组织器官血液供应改善.3) 收缩皮肤、内脏血管，扩张冠状动脉血管，使血液重新分布以保证重要生命器官的血液供应

5、。4）扩张支气管改善肺通气，使氧供满应足应激时机体的需求。5）促进糖原与脂肪的分解，使组织得到更多的能量。6）抑制胰岛素分泌、促进促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、生长激素和甲状腺素等的分泌，使各激素间的协同作用加强，以便更广泛地动员机体各方面的机制来应付应激时的各种变化。（2）消极影响：耗氧量增加、自由基损伤、造成腹腔器官缺血 (二) 下丘脑垂体肾上腺皮质系统 1、组成： 中枢:下丘脑室旁核和腺垂体 外周:肾上腺皮质2、效应： 上行：投射大脑边缘系统（1）下丘脑垂体 下行：通过激素调控腺垂 体和肾上腺皮质将经元信 号转换为激素信号。 应激原 室旁核合成释放CRH 腺垂体合成释放ACTH CRH可

6、调控情绪行为 适量:兴奋、欣快感 大量:焦虑、抑郁、 食欲性欲减退。（2）肾上腺皮质ACTH 肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（GC）（应激最重要的反应）。 糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等,主要影响物质代谢过程，如增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 3、意义（1）积极意义1）通过蛋白质分解和糖异生作用，使血糖保证能量供应；并对儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪动员起容许作用。2）维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性。3）通过稳定溶酶体膜，防止溶酶体外漏，使组织损伤减轻。4）通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素、5-羟色胺、致炎细

7、胞因子等的合成与释放，使炎症反应减轻、组织损伤减少（2）消极影响 1）蛋白质大量分解，导致负氮平衡。 2）抑制免疫炎症反应，导致机体抵抗力降低。 3）慢性应激时抑制生长激素作用，导致生长发育迟缓。 4）抑制性腺轴，导致性功能减退、月经失调。 5）引起物质代谢障碍，导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗。 （三）其他激素1胰高血糖素和胰岛素交感兴奋 通过-受体刺激胰岛A细胞 胰高血糖素 促进糖异生、肝糖原分解 应激性高血糖交感兴奋 通过-受体抑制胰岛B细胞 胰岛素分泌 胰岛素和胰高血糖素胰岛分泌胰岛素调节糖类代谢加速血糖分解降低血糖浓度促进血糖合成糖元胰岛分泌胰高血糖素调节糖类代谢促进糖元转变成血糖

8、提高血糖浓度2-内啡肽 抑制ACTH和糖皮质激素分泌，避免垂体-肾上腺轴过度兴奋。抑制交感-肾上腺髓质系统活性，避免心率过快、血管收缩过强。使应激时痛阈增高，减少机体不良反应，称为应激镇痛。3醛固酮和抗利尿激素交感-肾上腺髓质系统 肾血管收缩 肾缺血 肾素激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统 保钠保水抗利尿激素 保水 维持血容量4生长激素急性应激、生理应激 生长激素慢性应激、心理应激 生长激素 生长发育迟缓 某人清晨到动物园去游览，走到老虎笼前，见虎近在咫尺，且向他张牙舞爪，想把他当早点，他知道老虎吃不到他，所以面不改色心不跳，然而他看见老虎转身向笼子后面走去，撞开了铁栅门，把头伸了出来，张大口打

9、哈欠，说时迟，那时快，他看见大势不好，报警都来不及，撒腿狂奔逃命，出了动物园，遇到一个马拉松长跑运动员，一同进入某医学院的生理实验室 初步检查发现他们有许多共同的生理指标变化，都有心跳加快，血压上升，呼吸加快，血糖升高，颜面潮红，瞳孔增大，毛发竖立，说明他们都处于生理应激状态，有交感神经兴奋现象，有体内分解性新陈代谢的增加。但是某公处于高度心理应激状态，体验到极度恐惧的情绪应激，而长跑运动员天天清晨锻炼体能，心态轻松平静，只有生理应激，没有任何心理应激体验。由此可见，生理应激状态可以单独存在，不伴心理应激；而心理应激可以同时引起生理应激。 二、应激的细胞体液反应除了神经内分泌反应外，应激原可使

10、细胞出现细胞内信号转导和相关基因激活，引起某些蛋白表达的反应。 （一）急性期反应蛋白应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应。这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白质。合成细胞：主要为肝细胞，少数由单核细胞、成纤维细胞合成。 类型及功能1抑制蛋白酶（1）种类：如1蛋白酶抑制剂、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等。（2）功能：有抑制蛋白酶的作用，如感染、创伤时体内蛋白酶增多，蛋白酶抑制剂可避免蛋白酶对组织的过度损伤。 2凝血与抗凝血蛋白（1）种类：如凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等。（2）功能：有促进凝血与纤溶的作用；纤维蛋白在炎症区组织间隙有利于

11、阻止病原微生物及毒性产物的扩散。 3运输蛋白（1）种类：如血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等。（2）功能：运输作用，如血红素结合蛋白可与血红素结合；铜蓝蛋白可与铜结合，避免过多的游离血红素和Cu2+对机体的危害，调节它们在体内的生理功能和代谢过程。并能清除自由基，如铜蓝蛋白可活化超氧化物歧化酶，故有清除氧自由基、减少组织损伤的作用。 4补体（1）种类：如C1s、C2、C3、C4、C5等。（2）功能：补体成分增多可提高机体的抗感染能力。5其他(二)热休克蛋白定义:在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组特殊蛋白质,它能保护机体(or细胞)不受或少受伤害,又称为热休克蛋白 1962年 Ritos

12、sa 发现 1974年 Tissieres 命名 分类:Morimotor将其分为四个家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD); HSP60; 小HSP(15-39KD)机制2机制2与新生的未折叠错折叠或聚集的蛋白质结合使某些蛋白质聚集物解离加速正确的肽链折叠和重折叠促使某些变性蛋白的降解和清除分子伴侣:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分基本功能:HSP70是主要的伴侣蛋白之一，作用：第三节 应激时机体的功能代谢变化各系统变化代谢变化高代谢率糖原分解肌肉蛋白质分解脂肪分解,糖异生增加应激时的神经系统的反应机制1第四节 应激与疾

13、病应激性疾病应激相关疾病主要讲述内容:应激性溃疡和原发性高血压应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等(一)应激性溃疡定义主要临床表现: 出血各类重伤(包括手术)重病和其他应激情况胃十二指肠黏膜的急性病变少数溃疡可较深或穿孔主要表现: 胃十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡渗血等发生机制应激与疾病(2)原因：缺血不能产生足量的HCO3- 胃黏膜屏障破坏 缺血弥散至黏膜内的H+不能被 中和或带走 缺血胃粘膜上皮再生能力降低 其它:胆汁返流胃黏膜缺血（基本条件）胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）(二)应激与心血管疾病(3)遗传易感性激活外周

14、血管收缩血压升高1.原发性高血压和冠心病 发生机制 (1)交感-肾上腺髓质系统兴奋 肾素-血管紧张素-醛固酮激活(2)糖皮质激素 ,血胆固醇 ,血管平滑肌细胞内的水钠潴留,平滑肌细胞对升压因素敏感性增高.2.心肌梗死与猝死情绪心理应激是促发心律失常、 急性心肌梗死、心源性猝死的主要诱因,称为触发器.机制交感-肾上腺髓质系统兴奋通过-受体使心室纤颤通过-受体使冠脉收缩儿茶酚胺升高二、应激与心理精神障碍 心理创伤后应激障碍是一组由心理社会因素所致的精神疾病。一般认为，决定本组精神障碍的发生、临床表现与病程的因素有：生活事件和生活处境；社会文化特点；个体人格特点、教育程度、智力水平、生活态度、信念及

15、当时的躯体功能状况等。1）、认知功能一定程度的良性应激有利于神经系统的发育，增强认知功能持续的劣性应激可损害认知功能。2）、情绪反应 由应激反应的上行纤维到达控制情绪反应的脑区引起，劣性应激可引起害怕、恐惧、悲伤等1.心理应激反应及异常3）、社会行为异常PTSD 美国精神病协会于1987年定义：由强烈伤害性应激造成的心理精神障碍类疾病。（残酷战争、严重创伤） 表现为神经、精神的高反应性，病人对各种刺激反应强度加大，易受惊吓，一直处于对创伤事件的强烈感受中，对现实世界麻木不仁。2.精神创伤应激障碍（PTSD）应激源往往具有异常惊恐或灾难性质，如残酷的战争、被强暴、地震、凶杀等，常引起个体极度恐惧、害怕、无助之感。发病多数在遭受创伤后数日至半年内出现。大多数病人1年内恢复，少数病人持续多年不愈而成为持久的精神病态。 临床表现 1. 反复重现创伤体验 控制不住地回想受创伤的经历，反复出现创伤内容的噩梦，反复发生错觉或幻觉或幻想形式的创伤性事件重演的生动体验。 2. 持续性的警觉性增高 表现为难于入睡或易惊醒，注意集中困难。 3. 持续回避 表现为极力不去想有关创伤性经历的事，避免参加或去能引起痛苦回忆的活动或场所，对周围环境的普通刺激迟钝。 对绝大多数人而言，PTDS在恐怖事件