动物病理学5第五章肿瘤课件

1、第五章 肿瘤 Tumor第1页，共104页。学习重点:1、肿瘤的概念、组织结构与生长方式2、肿瘤的异型性3、肿瘤的命名原则与良恶性的区别4、常见畜禽肿瘤的类型及特征第2页，共104页。 肿瘤定义致瘤因素基因水平调控失常异常增生 局部组织细胞形成新生物第一节 肿瘤的概念 第3页，共104页。特点：1、异常性 2、自主性 3、幼稚性第4页，共104页。 非肿瘤性增生 肿瘤性增生生理、炎症及损伤修复性增生 异常过度增生 具有分化成熟能力 丧失分化成熟能力 病因去除、增生停止 病因去除、增生仍继续第5页，共104页。第二节 肿瘤的特征 一、肿瘤的大体形态 1、数目：通常单个，也可多个（多发肿瘤） 2、

2、大小：取决肿瘤性质、生长时间和发生部位 3、形状：取决肿瘤性质、组织来源和生长方式 4、颜色：与组织来源有关 5、硬度：与种类、实质间质比例和有无坏死有关第6页，共104页。第7页，共104页。第8页，共104页。第9页，共104页。白血病第10页，共104页。恶性黑色素瘤大型肿瘤呈半球形，表面见溃疡和瘢痕，呈火山口状，向淋巴结及全身脏器转移第11页，共104页。二、肿瘤的组织结构 1、肿瘤实质：指肿瘤细胞 推测肿瘤起源和进行命名、分类的依据 2、肿瘤间质：指结缔组织、神经和脉管 肿瘤的支架，起支持和营养作用第12页，共104页。第三节 肿瘤的异型性 一、基本概念： 1、分化：指细胞趋向成熟的

3、过程。 幼稚成熟， 无特殊结构-有特殊结构 2、极向或极性 组织或细胞的结构和排列的规律性和方向性。第13页，共104页。原始细胞成熟细胞多向潜能 无特殊功能具有特殊 形态及功能平滑肌细胞柱状细胞神经元分 化第14页，共104页。 3、 肿瘤的异型性： 肿瘤组织在细胞形态和组织结构上与其起源的组织有不同程度的差异，称为异型性。 纤维细胞 纤维瘤细胞 纤维肉瘤细胞 轻度异型性分化好 低度恶性 中度异型性分化中等 中度恶性 高度异型性分化差 高度恶性 第15页，共104页。正常 组织肿瘤 组织差异组织结构细胞形态第16页，共104页。肿瘤的异型性1、良性肿瘤组织结构异型性 组织结构排列杂乱无章、极

4、性消失、细胞异型性不明显2、 恶性肿瘤组织结构异型性 细胞形态异型性 组织结构异型性比良性的更明显、更大。 第17页，共104页。良性肿瘤的异型性纤维组织fibrous tissue纤维瘤fibroma第18页，共104页。瘤细胞层次增多、排列紊乱第19页，共104页。基底层细胞 第20页，共104页。肿瘤组织结构异型性正常肠粘膜组织肠腺瘤组织肠腺癌组织第21页，共104页。 瘤细胞的异型性-恶性肿瘤 1. 瘤细胞的多形性 瘤细胞大小不一和形态奇形怪状 2. 瘤细胞核的多形性 指核大小、形态及染色不一致， 出现巨核、多 核及病理性核分裂 （不对称、多极等） 3.瘤细胞浆的改变 核浆比例增高第2

5、2页，共104页。肿瘤细胞多形性第23页，共104页。Normal cellMalignant cell核 / 浆比例第24页，共104页。第25页，共104页。多核瘤巨细胞第26页，共104页。 细胞形态异型性（光学显微镜） 细胞 正常 多形性 细胞核 正常 多形性 核浆比 1:4-1:6 1:2-1:1 染色质 细腻均匀 粗、深染 核仁 1个 肥大、多个 分裂像 少、正常 多、病理性正常 肿瘤细胞第27页，共104页。正常分裂像第28页，共104页。Tumor恶性肿瘤的病理核分裂像第29页，共104页。病理核分裂像第30页，共104页。病理性核分裂及多核瘤巨细胞第31页，共104页。分化程

6、度、异型性、恶性程度 分化程度 低 高 异型性 大 小 恶性程度 高 低第32页，共104页。肿 瘤 的 分 化高分化 中分化 低/未分化第33页，共104页。正常细胞与癌细胞比较第34页，共104页。 第四节 肿瘤的生长和扩散 一、肿瘤的生长 （一）生长速度 良性肿瘤 生长缓慢 恶性肿瘤 生长迅速 （二）生长方式 1、膨胀性生长：大多数良性肿瘤 2、浸润性生长：大多数恶性肿瘤 3、外生性生长：良、恶性肿瘤均可 第35页，共104页。第36页，共104页。大鼠乳腺纤维瘤第37页，共104页。鸡马立克氏病第38页，共104页。恶性黑色素瘤细胞含有色素，位于表皮与真皮之间，并向表皮内浸润生长第39

7、页，共104页。第40页，共104页。二、肿瘤的扩散1、直接蔓延2、转移： 淋巴道转移 血道转移 种植性转移第41页，共104页。第42页，共104页。血道转移 门脉系统 腹腔肿瘤 肝脏 体循环 四肢肉瘤 肺脏 种植性转移 肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移第43页，共104页。瘤细胞血行转移机制第44页，共104页。第五节 肿瘤的分类与命名一、肿瘤分类 依据：分化程度、异型性、生物学特点、对机体影响 良性肿瘤： 恶性肿瘤： 交界瘤：介于良、恶性之间。第45页，共104页。肿瘤的分类，有的按肿瘤的组织起源分类，有的按肿瘤的生长特征分类。在实际工作中，常 常把两者结合起来。第46页，共104

8、页。1.按组织起源分类(1)、上皮组织肿瘤 来自被复上皮（鳞状上皮、移行上皮和柱状上皮等）及腺上皮的肿瘤。(2)、间叶组织肿瘤 来自胚胎时中胚叶所分化发育的各种组织，又可分为以下主要几类：（1）结缔组织肿瘤来自纤维组织、脂肪组织、软骨和骨组织等肿瘤。（2）骨肉组织肿瘤来自平滑肌和横纹肌的肿瘤。（3）脉管组织肿瘤来自血管和淋巴管的肿瘤。（4）造血组织肿瘤来自淋巴组织和骨髓组织的肿瘤。第47页，共104页。(3)、神经组织肿瘤来自神经细胞、神经胶质细胞、神经鞘膜细胞等的肿瘤。(4)、其它类型肿瘤有些来自上述两种以上的组织，还有些来自胎盘等特殊组织的肿瘤。 第48页，共104页。2.按生长特性分类分

9、为良性肿瘤与恶性肿瘤两大类。主要是根据肿瘤生长的方式、速度、有无转移、组织结构，以及对机体的危害程度等多方面的情况来区分的，这在下面良性肿瘤和恶性肿瘤的特征及区别中将详细叙述。把两种分类方法结合起来，既说明肿瘤的起源组织，又说明肿瘤的性质，如分为良性上皮组织肿瘤、恶性上皮组织肿瘤；良性结缔组织肿瘤等。第49页，共104页。 二、命名原则 依据部位、来源组织名称、良、恶性。 1、良性肿瘤 来源组织 /细胞+ 瘤(-oma) 如纤维瘤、腺瘤 发生部位+形态来源组织瘤 如皮肤乳头状腺瘤 第50页，共104页。2、 恶性肿瘤 （1）上皮组织 来源组织 + 癌(carcinoma) 如鳞状细胞癌、 腺癌

10、 （2）间叶组织 来源组织 + 肉瘤(sarcoma) 如纤维肉瘤 脂肪肉瘤第51页，共104页。（3）来源神经组织和幼稚胚胎组织的恶性肿瘤 如成神经细胞瘤 肾母细胞瘤 （4）习惯沿袭或恶性肿瘤成分复杂称“恶性” 如恶性淋巴瘤 恶性黑色素瘤 恶性畸胎瘤 （5）以发现者命名 如马立克氏（Mareks）病 ，霍奇金(Hodgkin)病 （6）习惯名称 如白血病第52页，共104页。3.其它命名除上述的良性瘤、恶性瘤一般命名原则和方法外，还有一些特殊的命名，主要有以下几种情况：母细胞瘤（blastoma）：来源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤称母细胞瘤。如肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。起源于造血细胞组织

11、的一类恶性肿瘤习惯称为白血病，如髓细胞性白血病、淋巴细胞性白血病等。第53页，共104页。肿瘤的特殊命名方法：(1). 肿瘤前冠“恶性”二字 例：恶性脑膜瘤、恶性黑色素瘤(2). 母细胞瘤：来源于幼稚组织的肿瘤例：神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、骨母细胞瘤（良性）(3). 根据肿瘤的形态特点例：骨巨细胞瘤、肺燕麦细胞癌(4). 习惯命名 例：白血病 精原细胞瘤(5). 人名(6).瘤病：用于多发性良性肿瘤，如神经纤维瘤病第54页，共104页。良性来源组织+瘤 癌来自于上皮组织恶性 肉瘤来自于间叶组织交界性生物学行为显示良性与恶性之间类型肿 瘤第55页，共104页。三、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤

12、恶性肿瘤生长速度缓慢较快生长方式膨胀性生长浸润性生长转移与复发不转移，摘除后不复发常有转移，摘除后常复发继发改变很少发生坏死、出血常发生坏死、出血瘤细胞形态分化良好，与原发组织的形态相似分化不好，异型性明显，与原发组织的形态差异大核分裂相无或稀少，不见病理性核分裂相多见，并见病理性核分裂相对机体的影响小，主要为局部压迫和阻塞作用较大，除压迫、阻塞外，还可破坏组织引起出血和感染，到后期引起恶病质，甚至死亡第56页，共104页。第六节 肿瘤的病因与发病机理一、肿瘤的病因 1、外因（1）生物性因素（2）化学性因素（3）物理性因素第57页，共104页。2、内因（1）种属（2）年龄（3）品种或品系（4）

13、性别（5）免疫状态第58页，共104页。 化学致癌因素 A、烷化剂： 如有机农药，消毒剂、灭菌剂等可致造血器官肿瘤及肺癌等。生物学作用类似X射线可致癌变、突变和畸变。第59页，共104页。B、多环芳香烃类化合物： 3、4苯并芘（三废），易致皮肤癌与肺癌C、氨基偶氮类为染料类： 食品（奶黄油）饮料易诱发膀胱癌，肝癌D、亚硝胺类： 与食管癌，胃癌和肝癌发生有关。E、霉菌毒素和植物毒素： 黄曲霉素（B1、B2），苏铁素，黄樟素等F、其它： 金属致癌剂（铬、砷）-皮肤癌第60页，共104页。物理因素放射线：致皮肤癌，白血病紫外线 ：致皮肤癌其它：烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡可致皮肤鳞癌，与局

14、部刺激有关第61页，共104页。生物因素主要为病毒因素 DNA肿瘤病毒 致癌病毒 RNA肿瘤病毒 此外，寄生虫与肿瘤有关。第62页，共104页。第63页，共104页。第64页，共104页。 二、肿瘤的发病机制 多步骤、多因素使一系列基因发生突变综合致癌。 20世纪人类三大工程之一基因工程已提前完成。 英、美、法、德、日、中六国参加的人类基因组序列图，在2003年4月15日宣布完成，中国参加少部分工作，今后我国对基因与人类疾病的关系及新药开发，将进行广泛研究，以彻底阐明肿瘤形成和发展机制。 第65页，共104页。（一）肿瘤发生的过程1、激发阶段 是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程。

15、激发过程比较短暂，一般是不可逆的。激发过程具有诱变性质，即激发事件涉及到遗传突变。一般认为是细胞在增殖分裂过程中，基因受致癌因素作用发生突变，而这种突变以经细胞增殖分裂被固定，并能传代。第66页，共104页。2、促进阶段 是潜伏性癌细胞经促癌物作用后转变成癌细胞的过程。促进阶段的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。促癌物本身不具有诱变性，促癌过程是被激发细胞进一步增殖，逐步形成克隆的选择过程。其特点是单独作用无效，必须在激发之后间隔数周给予，才能使肿瘤出现加速生长。促进作用有可逆性，有剂量效应关系及阈剂量，故认为是肿瘤形成过程中较易受预的阶段，也是最容易取得干预防成效的阶段。 第67页，共104

16、页。（二）肿瘤发生的分子生物学基础 近年来，随着分子生物学技术的发展，从分子水平上对癌变机制的研究取得了一定进展。 致癌因素包括外因和内因。各种致癌因素均可引起细胞的遗传物质DNA损伤，导致基因突变。因此，肿瘤实质上是一种基因病。第68页，共104页。1、正常细胞的转化与恶变正常细胞增殖的调控信号，大体上可分为促使细胞进入增殖周期并阻止其发生分化的正信号及抑制细胞进入增殖周期并促进其发生分化的负信号两类。 细胞内存在的原癌基因（proto-oncogene）和抑癌基因（caner-suppressor gene）对细胞的增殖和分化就起着相应的正负调控的作用。各种致癌因素通过不同机制，可导致正常

17、细胞内原癌基因激活和抑癌基因失活，使细胞因生长与分化调节失控而发生转化，并通过肿瘤克隆性增生，在逐渐演进的过程中发生恶性转化（恶变），形成恶性肿瘤。因此，目前认为肿瘤的本质是一类克隆性基因病。 第69页，共104页。 癌基因和抗癌基因癌基因（oncogene）转化基因（transforming gene）细胞癌基因（cellular orcogene,c-onc），未活化的c-onc称为原癌基因（proto- oncogene）病毒基因组中癌基因的同源序列称为病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）。第70页，共104页。(1)癌基因 癌基因是有潜在的促发肿瘤发生活性的基因. 细

18、胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 目前为止，发现的癌基因己有100多个。 1911年P.Rous发现了Rous肉瘤病毒,（Rous sarcoma virus）。 1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。 第71页，共104页。癌基因家族 癌基因家族 表达产物1. scr家族 膜结合的酪氨酸蛋白激酶2. ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白3. myc家族 DNA结合蛋白（转录因子）4. sis家族 生长因子类5. myb家族 转录因子第72页，共104页。病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在

19、于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。第73页，共104页。(2)抗癌基因（antioncogene）又名抑癌基因 (tumor suppressor gene TSGs ) 、隐性癌基因。 是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。在生物 体内与癌基因功能相抵抗，

20、共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。已发现10种抗癌基因, 如p53蛋白 第74页，共104页。常见的抑癌基因第75页，共104页。p53基因基因卫士位于17p1320 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因P53为转录因子功能： 激活一些抑制细胞分裂的基因（如p21）； 抑制解链酶活性； 参与DNA的复制与修复； 在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等基因失活原因主要为基因突变与缺失第76页，共104页。p53的功能:（1）一种可能是野生型p53与细胞中某些T抗原的类似物结合，抑制了它们的活性;（2）p53也是一种DNA结合蛋白，它能识别长10

21、bp两侧对称的模体，并激活含多拷贝这种基序的启动子的转录。 (3)在有的座位上它可能阻遏其靶基因。 (4) p53通过调节基因的表达来控制细胞周期，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生长。 (5) p53突变具有显性失活的效应。第77页，共104页。(1)p53是一种DNA结合蛋白(转录因子)，可识别10bp的回文模体，其第120-290位氨基酸的区域负责这种与特定靶顺序的结合。 (2)可激活含多拷贝模体启动子转录。p53还可以阻遏某些不含有以上模体的基因，其机制不明。 (3) p53也能和损伤的DNA结合（第310-390位），此C-端的功能区可以识别单链DNA区。 (4) p53是四聚体，其突

22、变体具有的显性失活调控的作用。第78页，共104页。（三）肿瘤的发病机理 1、体细胞突变学说 2、基因表现失调学说第79页，共104页。激活的机制和途径有两种：（1）基因突变：主要包括点突变、染色体重排或易位、启动子插入（病毒基因整合）、基因扩增以及DNA修复基因缺陷或突变，从而导致原癌基因结构改变（基因突变）而被激活； 第80页，共104页。（2）基因表达调控异常：即非原癌基因结构有改变，而是由于调节其表达活性的基因发生改变，导致原癌基因过度表达或不在适宜的时间和场合表达，或在细胞分化中使表达功能的基因受到抑制或错误地开启一些在胚胎时期才有活性的基因等，使细胞受到持续、过度地生长信号刺激而发生转化。第81页，共104页。第82页，共104页。 肿瘤的病因和发病机制模式图第83页，共104页。第七节 常见肿瘤举例第84页，共104页。畜禽的常见肿瘤(一)、上皮性肿瘤1.良性上皮性肿 (1)、乳头状瘤（papilloma）( 2)、腺瘤(adenoma) 2.恶性上皮性肿瘤第85页，共104页。(二)、间叶组织肿瘤1.良性间叶组织肿瘤(1)纤维瘤(fibroma)(2)脂肪瘤（lipoma）(3)平滑肌瘤(leiomyoma)2.恶性间叶组