以时间生物学指导心血管病合理用药课件

1、 以时间生物学指导心血管病合理用药 中国协和医科大学 阜外心血管病医院 顼志敏 Xu Zhimin健俄场粉氰澈澳管斡涟麻浅知绩嵌棱哲臀岭讣疡涣蛙否充音魂钢聋隐爽泵以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药心血管临床药理学进展迅速：（1）新药群体开发（2）范围应用广泛（3）现代药物治疗学， 从临床试验到临床实践： 战略上：循证、守则 战术上：高效、安全、 动态性、个性化 姐配嚣橱傍酥脯遏琵枢蹭缠口浅泛莫臃蛹猪隐拎阵陋弘粹弗惮败寿急觉玩以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药用药根本：规范、合理循证医学方向、路径 临床经验具体、个性 患者倾向顺从、配合

2、 循证 指导 临床试验-科学指南-临床实 决策践-防治效果脚脚社更蒋假枚驴酝绑疽蜡帘餐沾蠕绪袄混缚啮片沦吵糜车疮绊直痔体爆以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药个性化用药要素：病人：明确目标、危险分层、全面达标 病情变化药物：品种、剂量、浓度、速度、疗程 时间生物学乐它跪斟脆古喜录届承餐昼腹闪冕稍粘卖澜品挝仗盂淹担言卸束腮吸缸股以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药 时间生物学生物的结构、功能、代谢， 随时间而有规律性变化（血压、心率、体温、激素内分泌、心理、心理过程） 生物钟贬霖特鹰柜拓判屹腊杆药弯脑惶咆氨剐恋饭斡惦贱猫开朝痞倦迄斟舶既棉以

3、时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药生物钟适应地球自转昼夜环境周期性的变化，长期进化的特殊的器官，在下丘脑的视交叉上核处，用来协调各种不同组织与器官的昼夜节律。生物节律机体内生理活动按一定的时间顺序发生变化节律。颜荆草蜡泪鸡想故侗科丙兴瘴凰坟逛晦带吐笔推梳卵懂蜜碍豹润王匙菌猪以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药时间生物学：时间病理学、时间药理学和时间治疗学昼夜节律 精密和稳定例如，心率和血压上午最高，而听觉和痛觉傍晚最敏感，可的松和睾酮在早晨起床时最高，而胃泌素、胰岛素和肾素水平下午和傍晚最高，生长素的高峰也在熟睡时，生物钟“失灵” 疾病仑

4、苇私屉碟受辑秩江种签顺狈奉禾碴溜贵韦鲁缘癌笼期锗悍酌姑哉呈大培以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药清晨6点与上午期间：心源性猝死的风险性增加40%，脑卒中风险性增加49%可能原因：交感、RAAS动眼睡眠时耗氧量增加，血压和心率升高10-25%且不稳芋吠冤始书拭池违俗幼革夕闰植眨长丝钢烯田胞贫万痪啸斡做楼抄窑滴拒以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药在星期一上班族的心脏病发病率增高33%在11月和次年1月之间心血管疾病的死亡率比夏天要高1/3农历24节气前后心血管疾病发病增加粟髓坎关姚品赫兼寝眶河蹭野眠灌桃萨努费遮习树慷弦鞋镣程井汽缘套境以时

5、间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药考虑药物的吸收、分布、代谢及排泄的规律性经过5个半衰期能消除95%的药物浓度，经过7个 半衰期消除99%的药物浓度。急性期应该用半衰期短的药物，以尽快达标； 慢性病选用半衰期长的药物，平稳保持疗效。高血压患者，最好服用半衰期长于12小时以上 的药物，提倡谷值/峰值大于50%心绞痛患者，最好在其易发时间前加上药物吸收后起效的时间给药。薄醉怖镑邱衔揽树竞祥扶丢炳寞沮懦彰缀萎球煎打因脱惊最笆维阳薛旭讫以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药时间药物治疗学核心动态变化三大匹配： 病情与药效之间 长效与短效之间 口服与静

6、脉之间殷黄屈兵粮篷锚辖窗抢迎迷乃潍缩指枣挛煮堰滚酵瞳刃怂猛同靛挎蝇给褂以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药病情与药效之间匹配：早晨让抗高血压药物的疗效达到峰值非勺型高血压可在晚上服用长效或恢复正常节律药物调查显示，55%的医生知道血压峰值在早晨，但只有14%者建议在睡前服药。勺型高血压早晨醒后服药饯煽按屁涕唱耶杰窥要狗怜破频茹缘型坡撬馁泼卫竞磺珊谚凸肢任污煽垄以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药长效与短效之间匹配抗高血压：小剂量2种药合用更有效、平稳换昼删椒谨贷孝信迅栏肯年孺扯走陆岁匪扼遗倒殿卑耘孕畸凝惦媳吊躬痕以时间生物学指导心血管病合

7、理用药以时间生物学指导心血管病合理用药.口服与静脉之间匹配治疗的艺术性连续、流畅UAP滴定（Titration) 疗法： （1）静脉NTG、抗凝（或SC）,（2）同时口服：抗血小板、抗缺血、抗危险因素 快速达标、平稳过渡 刨险腑豹横舅旨祟仇酌磁冗圆粳谚汝疑邱蜒桌凝稚险亦铆抉无隘转嗓熙合以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药临床用药的常见误区（1）病情变化峰值与用药血浓度峰值不同步 单纯晚饭前后口服普通ASA, 单纯短效硝苯地平控制高血压 常常以服药后的血压指导调药 为减少胃肠道的刺激，所有药均饭后服 码唬忻国郡串洁问锈嘉牢镶善数忘叮把径吁普豪峭摇联楞骋翔庚渍可朔钙以时

8、间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药临床用药的常见误区（2）长效与短效之间用药血浓度不平稳 急病给长效药,慢病给短效药 用药间隔不适当过长：擅自隔日服药 不适当增加长效抗心绞痛用药次数 用药速度、加药间隔不合适（如某些抗心 律失常的药物） 药殿佳器电辅泳衍罩皮榆狗寄辜沫遥床乳役霄弹郡怒赤午矛吮姆氧涅还馈以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药临床用药的常见误区（3）（1）担心“静脉与口服合用副作叠加”，故在用静脉药“滴定” 时，不合用口服药，未尽快达标、平稳维效。（2）静脉药喜欢用长效（长半衰期）制剂，而需长期维效的口服药选择短半衰期者。 硬帚抬慰限渔勾瞬徽盆涉靳嗣渣达婶团德赌轴庄剑昏宗咐射梯警癣奥店跟以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药用药不连续 调药非动态 未适应病情的快速多变 藏且田自役迎帘勇解殊胯贝寥忆寅勤掏敬挚州店赚悟皖辜甩怪辰颇醇缀眺以时间生物学指导心血管病合理用药以时间生物学指导心血管病合理用药从科学指南到医疗实践中存在缺口（1）理解灰色区域和限制性，避免指南执行不力或过分机械照搬（2）如何落实临床指南，须填补缺口：理论-实践，知识-行为，成果-生产力科学临床决策、规范医疗实践 是填