心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制课件

1、心房颤动：从阵发到持续的进展过程及其机制吴林北京大学第一医院心内科2Overview心房颤动：我们面对的现状与挑战心房颤动的进展过程及电、分子、组织和解剖学异常心房纤维化在房颤进展过程中的作用新的治疗靶点及展望3Prevalence of Atrial FibrillationGo et al. JAMA 2001 285:2370-2375 Stroke（4-6x) ， Cardiac function(CO 15-30%)， Morbidity and mortality （2x）Adults With AF (millions)7.02.085.615.425.164.784.343.8

2、03.332.942.662.442.266.05.04.03.04.02.01.001990199520002005201020152020202520302035204020452050YearA. AgeB. YearVolume 29 ，Number 1， 2013Jalife J： 心房颤动的药物治疗：复发率和总死亡率A. AAD治疗 N. Freemantle, S. Mitchell, M. Orme, L. Eckert, M. Reynolds ACC 2010 0.10.20.50.10.20.50.10.20.512510100Dronedarone N=3378 0.1

3、65Amiodarone N=6530.049 Sotalol N=8730.013 Dronedarone N=11310.0002Propafenone N=1228Amiodarone N=978Sotalol N=1404 Flecainide N=305房颤复发率总死亡率P值0.00010.00010.00010.0001药物毒副作用B.上游治疗ACEIs/ARBs 他汀类s 激素类 体力锻炼 Omega-3 脂肪酸炎症 氧化应激 RAAS 活性 内皮功能自主神经系统活动 稳定斑块 心房重塑 稳定左房心内膜 房颤发生率 房颤上游治疗的疗效不理想Analysis based on Co

4、x model: log (HR) = treatment+region+ACE/ARB+Statin+Strata HR: 1.22CI: (0.98, 1.52)P value: 0.081PLA: 147/323 (46%) P-OM3: 167/322 (52%) 安慰剂Omega-3 脂肪酸A. RAAS阻断剂 B.Omega-3脂肪酸房颤的类型与进展过程1. 阵发性（Paroxysmal， PAF)：反复发作，7天内自行终止2. 持续性（Persistent）：连续房颤超过7天，或不足7天复律者3. 长时间持续（Longstanding):联续房颤超过一年4. 慢性房颤或永久房颤（

5、Chronic or Permanent)进展过程7房颤发展过程中的病理生理学变化基因学年老器质性心脏病 (e.g., HF、LVH)心房内压新房扩张Atrial fibrosis conduction, ERP reentry离子通道及电重塑 , TGF-, galectin，ANP, BNP PermanentAtrial remodeling and cell apoptosisPersistent结构重塑AF ParoxysmalAF begets AF房颤发展过程中的电重塑8Ito1IKurIKrINaICaIKsIK-ACh, IK-ATPIK1Ito1IKurIKrINaICaI

6、KsIK-ACh,IK1(CA)Normal atriaRemodeled atriaA.细胞膜电流 B. 电生理指标心房颤动的发生与进展机制9房颤患者及动物的肺静脉结构重塑10A.人肺静脉标本 B.狗心房肌及心室肌标本肺静脉扩张及心房肌纤维化房颤发生时间延长增加心房纤维化程度11A. 不连续反复心房快速起搏导致房颤持续时间延长B. 持续性房颤动物（羊）的心房纤维化程度增加心房纤维化在房颤进展中的作用12Volume 29 ，Number 1， 2013Jalife J： B. Galectin (半乳糖凝集素）的作用北京大学-密西根联合研究所A. TGF-1水平13晚钠电流增大引起急性AFT

7、riggeredSubstrates for Intra-atrial reentryAtrial Fibrillation APD, ERP Inhomogeneousrepolarization CaMK-IISpontaneous Triggered activity Ca2+I Ca2+ overloadNCX NaiPhysiological (endogenous)Pathological LQT 3 Myocardial I/R HF Hypertrophy ROS CO2 levelsPharmacological Drugs (digitalis) Toxins: ATX-I

8、Ilate INaCirc ResWu L， et al: AHA 201114药物诱发急性房颤的发生机制Models of AF Target HRAPDERPDrone Ran Late INa CaMK-II IKur IKAchAch M1 IKAch +?(+)? (+)?ISO 1 - ?(+)+?INa Late INa- ?(+)+?(+)?Reentry: fibroblast and myofibroblastA. ControlInducibility of AF in the whole heartAR 167 bpmLeft atrial MAPS1 S1 S1 S2

9、B. Ach 0.6 MAR 958 bpmDuration of AF: 318 sS1 S1 S1 S2D. Ach (0.6 M)+联合使用低剂量抗心律失常药AR 817 bpmDuration of AF: 2 sS1 S1 S1 S2E. Ach (0.6 M)+联合使用治疗剂量抗心律失常药S1 S1 S1 S2S1 S2C. Ach (0.6 M)+新型抗心律失常药AR 895 bpmDuration of AF: 4 sS1 S1 S1 S216A. 诱发性和自发性AF的发生率B. AF WindowC. AF Burden房颤的发生率、房颤诱发窗口及房颤负荷17急慢性房颤从阵发到持续进展过程的研究+Acute AFChronic AFCardiac fibrosisScar tissueHypertrophyIschemia/infarction DHF DM Ach 1 activity Late INa CaMK-II AT-II, U-II InflammationH2O2, ILTriggersSubstrate