外周T细胞淋巴瘤课件

1、西达本胺片的研发之路药政事务中心法规部 陆文亮2008/11/14公司和发明人介绍西达苯胺产品介绍西达苯胺研发经历以及对研发启示2008/11/141、 微芯生物是由资深留美归国团队创立于2001年的生物医药领域的领军企业，专长于原创小分子药物研发，具备完整的从药物作用靶点研究到临床候选药物开发及产业化的能力，拥有一支专长于原创新药研发的技术、管理和知识产权队伍。 微芯生物也是国家重大科技专项的首批“创新药孵化基地”，独立承担了多项国家“863”和重大新药创制科技专项项目。深圳微芯生物2008/11/14鲁先平博士 深圳微芯生物科技有限公司董事、总裁兼首席科学官，公司的主要发起和筹建人之一。

2、个人简历19891994年在美国UCSD（加州大学圣迭哥分校）医学院药理系做博士后研究员1994年共同参与创建了位于加州圣迭哥的Maxia药物公司和Galderma Research生物技术公司。19951998年分别任美国Galderma (雀巢公司的子公司)药物公司北美研发中心生物部助理主任和药物开发首席研究员。19982000年任该公司北美研发中心研究部主任。2000年经教育部批准任清华大学生物膜与膜生物工程国家重点实验室的高级访问教授，期间成功融资和创建了微芯生物公司。2008/11/14西达苯胺片成绩 申请30项发明专利：（美国10项、PCT4项中国专利12项、台湾专利1项、香港专利

3、3项），11项授权：美国3项，中国7项、香港1项。 2项十一五和十二五国家重大专项支持。 10篇SCI文章。 CFDA新药证书即将获批。2008/11/14西达苯胺片 中国原创的新型口服亚型选择性HDAC抑制剂，对HDAC1、2、3、10亚型具有选择性抑制作用。分子式 N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-N-(E)-3-(3-吡啶)丙烯酰基氨甲基。分子量 分子量为 390.42。2008/11/14作用机理 1、通过对特定 HDAC 亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡； 2、诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原

4、特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。 适应证外周 T细胞淋巴瘤 。给药剂量 30mg。2008/11/14完成I期临床试验2005-122006-112007，32013，西达苯胺的研发历程临床批件获批进入I期临床试验提交临床注册申请研发经历2008，7完成2期临床试验，申报生产2015，1CFDA获批在即完成II期临床试验和产业化研究临床获批11个月生产获批23个月2008/11/141、西达苯胺对研发的启示：特殊审

5、批药品特殊审批条件有哪些 第四十五条国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊审批：（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；（二）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；（四）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。2008/11/14认识一下：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病，包括约18种病理亚型。PTCL在中国的年发病人数约为6万人，年患病率约90/百万，可归属于罕见病范畴。FDA于2009年和2

6、011年分别批准了两个以PTCL为适应证的新药上市（普拉曲沙和罗米地辛），虽然具有一定疗效，但安全耐受性仍然较差，并且在中国上市获批的进程遥远。因此对于中国PTCL患者，仍然尚未满足临床需求。 2008/11/14西达苯胺符合哪些特殊审批条件 、1类新药。、恶性肿瘤用药。 、罕见病： 6万人，年患病率约90/百万 4、尚无有效治疗手段的疾病的新药：FDA于2009年和2011年分别批准了2个注射剂，虽然具有一定疗效，但安全耐受性仍然较差，并且在中国上市获批的进程遥远。因此对于中国PTCL患者，具有临床需求。申报临床：11个月；申报生产：个月早期介入、优先审评、多渠道沟通交流、动态补充资料 20

7、08/11/142、西达苯胺对研发的启示：期做完也能上市 关于减免临床的规定 “减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。” 药品注册管理办法 （附件2）2008/11/14 对于“罕见病”完成病例入组有困难，或“临床无有效手段” 的疾病可以申请减临床并加快审批。但减临床病例后需符合统计原则。 根据有关该产品批复过程资料显示，西达苯胺加快上市审批，并非新药开发的终点，企业还要将临床试验尽职完成，验证药物上市后的安全性、有效性，确保质量可控。如果上市后验证了临床疗效，将维持原先的批准，新药得到“转正”。 2008/11/143、西达苯胺对研发的启示：选择正确路径很重要1、西达本胺对人前列腺癌影响2、西达本胺对胃癌影响研究3、西达本胺对乳腺癌的影响研究4、西达本胺对肺癌的影响研究5、西达本胺对淋巴癌的影响为什么选择外周T细胞淋巴瘤？2008/11/14正确的研发路径相比较几