案例五手性分子与沙利度安惨剧

1、案例五 手性分子与沙利度安惨剧上世纪50年代，德国一家 HYPERLINK / 制药商推出镇静剂反应停。这种药品对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，于是迅速在多个国家推广。而此时，美国食品药品监督管理局（FDA）一位叫弗兰西斯 HYPERLINK /search/drug.htm?keyword=%E5%87%AF%E5%B0%94&trace=inblink o 凯尔 t _blank 凯尔西的审评员也在案头审查这家德国公司的资料。由于凯尔西博士发现资料中有许多不确定的数据和其它问题，反应停未被准许在美国上市。后来，使用该药品的欧洲、澳大利亚、加拿大和日本等先后发现了新生儿先天四肢

2、残缺，即海豹婴儿。经科学证实，新生儿四肢残缺的罪魁祸首就是反应停。反应停即沙利度安(Thalidomide)。该药主要成分是A-苯酞茂二酰亚胺。但A-苯酞茂二酰亚胺有两种手性结构分子，S型与R型对映体(下图所示)，药理作用也有极大的差异。S对映体有镇静作用，而R对映体则对胚胎有极强的致畸作用。手性分子，是化学中结构上镜像对称而又不能完全重合的分子。 HYPERLINK /view/2082655.htm t _blank 碳原子在形成 HYPERLINK /view/1204472.htm t _blank 有机分子的时候，4个 HYPERLINK /view/21855.htm t _bla

3、nk 原子或 HYPERLINK /view/719234.htm t _blank 基团可以通过4根 HYPERLINK /view/29292.htm t _blank 共价键形成三维的 HYPERLINK /view/1636258.htm t _blank 空间结构。由于相连的原子或 HYPERLINK /view/719234.htm t _blank 基团不同，它会形成两种 HYPERLINK /view/1008506.htm t _blank 分子结构。这两种分子拥有完全一样的物理、 HYPERLINK /view/41562.htm t _blank 化学性质。但是从分子的组

4、成形状来看，它们依然是两种分子。这种情形像是镜子里和镜子外的物体那样，看上去互为对应。由于是三维结构，它们不管怎样旋转都不会重合，就像左手和右手那样，称这两种分子具有手性，又叫手性分子。因此这两种分子互为同分异构体，这种异构的形式称为手性异构，有R型和S型两类。手性（chirality）一词源于 HYPERLINK /view/36484.htm t _blank 希腊语 HYPERLINK /view/338585.htm t _blank 词干“手”，在多种学科中表示一种重要的对称特点。如果某物体与其 HYPERLINK /view/3555.htm t _blank 镜像不同，则其被称为

5、“手性的”，且其镜像是不能与原物体 HYPERLINK /view/2082500.htm t _blank 重合的，就如同左手和右手互为镜像而无法叠合。手性物体与其镜像被称为 HYPERLINK /view/1010812.htm t _blank 对映体（enantiomorph， HYPERLINK /view/6744.htm t _blank 希腊语意为“相对/相反形式”）；在有关分子概念的引用中也被称为 HYPERLINK /view/725174.htm t _blank 对映异构体。可与其镜像叠合的物体被称为 HYPERLINK /view/1219724.htm t _bla

6、nk 非手性的（achiral），有时也称为双向的（amphichiral）。手性是生命过程的基本特征，构成生命体的有机分子绝大多数都是手性分子。人们使用的药物绝大多数具有手性，被称为 HYPERLINK /view/1021930.htm t _blank 手性药物。手性药物的“镜像”称为它的 HYPERLINK /view/1010812.htm t _blank 对映体，两者之间在药力、毒性等方面往往存在差别，有的甚至作用相反，沙利度安惨剧就是一个典型的例子。因此，能够独立地获得手性分子的两种不同镜像形态极为重要。正是有了60年代的这个教训，所以现在的药物在研制成功后，都要经过严格的生物活性和毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。在化学合成中，这两种分子出现的比例是相等的，所以对于医药公司来说，他们每生产一公斤药物，还要费尽周折，把另一半分离出来。如果无法为它们找到使用价值的话，它们就只能是废物。在环境保护法规日益严厉的时代，这些废品也不能被随意处置，考虑到可能对公众健康产生的危害，这些工业垃圾的处理也是一笔不小的开支。因此，医药公司急切地寻找一种方法来解决这个问题，比如，他想要左旋分子，那么他就得想办法把另一半右旋分子转化成左旋分子。现在，这个令人头痛的问题已经得到了解决。科学家用一种叫做“不对称催化合成”的方法解决了这一问题。这个方法可以广泛