肿瘤病理学研究进展

1、肿瘤病理诊断进展提纲概念、命名及意义1病理学技术方法的应用2新进展3未来展望4肿瘤病理诊断在肿瘤诊治中作用临床病史、症状体征、实验室检查影像学诊断病理学诊断肿瘤的诊断病理诊断是肿瘤诊断的金标准举 例 一身体某部位有肿物，怀疑患有肿瘤病理诊断内容：是否是肿瘤？性质（良恶性）？范围（分期）？分子特征（可行靶向治疗）？举 例 二肿瘤患者已经治疗(手术,放疗,化疗等),若干时间后,身体某部位又出现肿块，如何诊治？病理诊断内容：是否是肿瘤？性质（良恶性）？肿瘤是否复发或转移？是否是新发生另外的肿瘤？举 例 三乳腺癌患者经过手术治疗,是否还需要辅助治疗？分子标记物检测：雌激素受体(ER),激素受体(PR)

2、,Her-2，Ki-67对于受体+/LN-：21基因检测（复发风险评估）雌激素受体(ER)癌基因 (Her-2)肿瘤病理诊断目的1 肿瘤定性及分类2 肿瘤累及的范围3 肿瘤的生物特性 及分子特征（治疗依据、预后判断）4 肿瘤的研究肿瘤的概念 Dr. DA Willis,1950A neoplasm is an abnormal mass of tissue, the growth of which exceeds and is uncoordinated with that of the normal tissues and persists in the same excessive man

3、ner after cessation of the stimuli which evoked the change. 细胞增生性病变 过度增生，与机体不协调 异常分化，失去分化成熟 能力 常形成局部肿块 形态结构及功能代谢异常 生长相对自主性，无限制性 各种致病因子长期协同作用 良性肿瘤 恶性肿瘤1 瘤细胞分化 好 差 异型性 小 大 核分裂 无/少 有病理性分裂2 生长方式 外生/膨胀性 侵袭性 与周围组织关系 推开或压迫 破坏 包膜 常有 常无 边界 清 不清3 生长速度 较慢 快 继发改变 少出血/坏死 出血 坏死 可钙化/囊性变4 复发与转移 无/极少 常见5 对机体影响较少 较大

4、甚至死亡 良恶性肿瘤的鉴别肿瘤的命名与分类原则（起源/分化+性质）组织来源 良性 恶性上皮 瘤ma 癌carcinoma间叶 瘤ma 肉瘤sarcoma神经 瘤ma 恶性瘤malignant-ma淋巴造血 淋巴瘤,白血病生殖细胞 精原细胞瘤,无性细胞瘤其他组织 色素痣/葡萄胎 黑色素瘤/恶性葡萄胎多组织 混合瘤/畸胎瘤 恶性混合瘤/畸胎癌特殊的肿瘤病理命名形态: 印戒细胞癌， 淋巴乳头状囊腺瘤（腺淋巴瘤）人名: Ewing瘤， Brenner瘤， Hodgkin淋巴瘤瘤: 黑色素瘤， 无性细胞瘤（精原细胞瘤） 骨髓瘤， 卵黄囊瘤 母细胞瘤: 神经/肾/肝/肺母细胞瘤.恶性 软骨/骨/脂肪/肌母

5、细胞瘤良性交界性：涎腺型混合瘤，卵巢交界性乳头状囊性瘤 畸胎瘤：三胚层；卵巢、睾丸、中线 混合瘤：腺上皮/肌上皮/软骨样组织 唾液腺、汗腺、乳腺 间叶瘤：由除纤维母细胞外的两种 以上间叶细胞构成 癌肉瘤：癌与肉瘤两种成分同时存在； 多见于肺及子宫 多成分的肿瘤与肿瘤有关的病变 癌前病变 瘤样病变 交界性病变 交界性肿瘤 癌前病变(precancerous lesions) 具潜在恶变可能的特殊病变 宫颈上皮内病变(SIL） 结肠腺瘤性息肉病 溃疡性结肠炎 慢性萎缩性胃炎 粘膜白班 结节性肝硬化瘤 样 病 变（tumor like lesion） * 形态学上似真性实体瘤，细胞呈多样 性增生，临

6、床及影像学易诊为肿瘤 增生性肌炎(proliferative myositis) 结节性筋膜炎（nodular fasciitis) 交 界 性 肿 瘤（borderline tumors）介于良性与恶性间的肿瘤或生物学行为未定的肿瘤，WHO ICD-O编码为/1 腹壁纤维瘤病（韧带样瘤） 毛细胞星形细胞瘤 内翻性乳头状瘤 卵巢交界性肿瘤“假瘤”（pseudotumor） * 类似瘤块的病变，无肿瘤特征 * 绝非真性肿瘤 肺炎性假瘤 肝炎性假瘤 肺假性淋巴瘤 眼眶炎性假瘤肿瘤的大体形态和组织结构 肉眼观 多种多样，一定程度上反映良恶性 数目 1n个 大小 微小nKg 形状 依部位而不同 颜色

7、多灰白，有特殊 硬度 实质的性质，实质/间质 包膜 有无包膜，是否有侵犯包膜 隐匿癌:发生转移后微小原发灶方被发现 甲状腺癌 1-3mm 乳腺癌 2mm 潜伏癌:体积微小且毫无症状,器官切除 或尸检时镜下发现 前列腺癌肿瘤的组织结构实质+间质 实质 * 实质是肿瘤细胞的总称,肿瘤的主要成分 * 决定肿瘤的生物学特征 * 组织来源、分类、命名、良恶性判断 及组织学诊断的主要依据 间质 支持和营养实质,肿瘤微环境的主要成分 血管，淋巴管 结缔组织，细胞成分；细胞间物质：纤维、基质 浸润细胞：单个核细胞等肿瘤的异型性（Atypia of Neoplasia） 在细胞形态和组织结构上，与发源的正常组织

8、不 同程度的差异性 反映成熟程度-分化程度，相似程度 诊断肿瘤、确定良恶性及分级的主要依据正常腺瘤非典型腺瘤腺癌肿瘤的分化（程度和方向）（differentiation）胚胎学和生物学概念幼稚原始的细胞发育为成熟细胞的过程肿瘤分类：用于描述肿瘤细胞和组织与其来源者在形态和功能上的相似程度肿瘤分级：依据分化程度，三级（高、中、低）或四级（高、中、低、未分化） 肿瘤异型性反映分化程度 诊断肿瘤、确定良恶性及分级的主要组织学依据异型性小 与正常组织相似 分化程度高 预后好异型性大差异大低差肿瘤的异质性（heterogeneity)肿瘤间异质性: 乳腺癌有不同分子亚型肿瘤内异质性：形态表现和生物学特性

9、不同IDC+MUCHER2阴性和阳性肿瘤的生长与发展 癌前病变早期浸润癌浸润癌 卵巢交界性囊腺瘤囊腺癌 乳腺叶状肿瘤良性交界性恶性 侵犯组织器官、包膜、神经、脉管 转移：血道、淋巴管、体腔种植 肿瘤的侵犯与转移提纲概念、命名及意义1病理学技术方法的应用2新进展3未来展望4 目标与任务确定肿瘤的诊断及其性质明确肿瘤累及的范围确定肿瘤的生物学特性及分子特征方法与手段组织病理学诊断手术中病理诊断细胞病理学诊断尸体解剖新技术辅助应用肿瘤病理学诊断技术与方法组织病理学诊断 组织标本活体组织检查(活检)钳取 内窥镜切取 体表肿块 切除 小肿块/淋巴结（包括治疗） 穿刺 粗针抽取手术后所有组织包括淋巴结固定

10、固定液：10%中性缓冲福尔马林时机： 离体30分钟内 固定时间：672小时病理技术及诊断流程准确全面及时诊断制片取材固定组织标本需时35天手术中病理诊断目的：确定疾病性质及病变范围，是否淋巴结转移或是否误伤 正常组织，为手术中决定手术方案提供依据方法：选取组织或全肿物送检冰冻切片病理诊断优点：快速（20分钟），准确率95%99%, 确诊要待石蜡切片缺点：有一定局限性（高分化肿瘤诊断、肿瘤分类、小标本）石蜡切片与冰冻切片区别石蜡切片冰冻切片 样本 固定后的组织 新鲜组织 制片耗时 24-48小时 10-20分钟 保存时间 长期保存 保存数月 镜下组织形态 较清晰 较模糊 适用范围 手术后病理诊断

11、 手术中病理诊断 优缺点 耗时较长,准确率高,适用范围较广,易于保存 快速,准确率较低, 适用范围较窄,不利于保存 细胞病理学诊断 细胞标本脱落细胞学自然脱落/刮取细胞：如胸腹水，脑脊液，痰，尿液穿刺细胞学：细针抽吸细胞：或分为：妇科细胞学和非妇科细胞学固定 固定液：95%酒精/等量乙醚酒精时机： 涂片后立即固定染色方法：HE、巴氏病理技术及诊断流程准确及时诊断制片固定涂片细胞标本需时23天1 取材易（无创伤或微创）2 应用范围广3 获最终形态学诊断(治疗依据）4 诊断敏感性和特异性满意5 分类准确性6 早期诊断/普查/追踪观察 食管拉网/宫颈刮片 细胞学诊断应用价值和局限性1 假阴性率高2

12、假阳性（5mm） 腺泡性型 乳头状型 实体型 变异型：浸润性黏液型腺癌/胶样型腺癌/胎儿型腺癌/肠型腺癌在进展期NSCLC患者中，应尽可能区分腺癌和鳞癌，因为腺癌应检测EGFR突变；腺癌是培美曲塞治疗的一个强有力的提示,潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单抗治疗的鳞癌患者胃肠胰神经内分泌肿瘤概念定义：神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine tumors,NET）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管和肺等部位。胃肠胰神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatie neoplasm,GEP-NEN）最常见，占所有

13、NEN的55%-70%。GEP-NET新分类神经内分泌瘤 (neuroendocrine tumor, NET)NET 1级（类癌，carcinoid）NET 2级神经内分泌癌 (neuroendocrine carcinoma, NEC)大细胞NEC小细胞NEC混合腺神经内分泌癌 (mixed adenoendocrine carcinoma, MANEC)胃肠胰神经内分泌肿瘤的分级标准NET分级核分裂数 10 hpfKi67 指数500G122020%T细胞淋巴瘤亚型分类（4103例，高子芬，北医）外周T 19%NK/T 30.1% ALCL 12.3%LBL 12.9%AITCL 10.8%乳腺癌分子分型Luminal ALuminal BLuminal HER2HER2BasalER+-PR+-HER2-+-CK5/6+EGFR+Ki-6714%提纲概念、命名及意义1病理学技术方法的应用2新进展3未来展望4肿瘤病理诊断趋势展望病因及其发病机制诊断病理分类和分子分型诊断个体化治疗肿瘤分子标记的检测预测和监测预后的肿瘤分子标记检测肿瘤病理诊断及其技术在科学研究中的应用？研究其发生发展和诊治的重要桥梁转化医学研究的重要工具组织样本及其信息库 参考资料曾益新主编 肿瘤学 2012万德森主编 临床肿瘤学 2005W