医学资料7镇痛药

1、 第 十 六 章 镇 痛 药2021/7/18 星期日镇痛药 概 述： 一、疼痛的概念、分类及意义： 1、疼痛的概念及分类： 概念： 分类： 2021/7/18 星期日分 类： 躯 体 痛: 内 脏 痛: 神 经 痛: 快痛（剧痛）慢痛（钝痛）2021/7/18 星期日 2、疼痛的意义：折磨人的感觉（伤害性） 保护性感觉疼痛与疾病的关系2021/7/18 星期日返回2021/7/18 星期日 用药的目的：消除疼痛的不良影响镇痛药不可滥用 诊断疾病的重要依据： 成瘾性： “麻醉药品”“麻醉性镇痛药” 按国家颁布的麻醉药品管理办法 严格管理及使用。2021/7/18 星期日 二、镇痛药：（一）概念

2、： 中枢神经系统、选择性地消除或缓解痛觉（二）镇痛药的分类：阿片（吗啡）受体激动药阿片生物碱类吗啡人工合成类哌替啶（度冷丁） 2021/7/18 星期日代表药： 吗 啡 morphine体内过程 1、口服生物利用度低；采用肌肉或皮下注射 2、对CNS无特殊亲和力 （1%）。 3、主要在肝脏代谢，肾排泄，少量经乳汁排 泄，亦可通过胎盘进入胎儿体内。 4、半衰期3h 。返回第一节：阿片生物碱类镇痛药 2021/7/18 星期日阿片(opium)俗称鸦片罂粟吗啡（morphine）二乙酰吗啡（heroin）返回阿片(opium)是希腊文“浆汁”的意思，2021/7/18 星期日 作用原理 吗 啡 的

3、 研 究1、吗啡受体的发现2、吗啡受体的分布： P104表16-1 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 边缘系统及蓝斑核中脑盖前核延脑孤束核返回2021/7/18 星期日返回2021/7/18 星期日 表16-1.阿片受体激动与效应关系 效应 镇痛 脊上镇痛 + + + 脊镇痛 + + +呼吸抑制 + _ _缩瞳 + _ +止咳 + _ _戒断症状 + _ 镇静 + _ +欣快 + _ 焦虑抑制胃肠推进性蠕动 + _ 免疫抑制 + _ _阿片R: 脊髓胶质丘脑侧脑室导水管周围返回2021/7/18 星期日3、内源性阿片样物质（内阿片肽）脑啡肽4、吗啡的镇痛原理： 疼痛产生的原理 体内的抗痛系统 2

4、021/7/18 星期日感觉神经元接受神经元脑啡肽SP谷氨酸冲动传入脑内阿片受体感觉神经元接受神经元脑啡肽SP谷氨酸冲动传入脑内阿片受体传导痛觉含脑啡肽神经元脑啡肽（E）阿片受体 抗痛系统内源性脑啡肽作用于突触前、后膜阿片受体，使突触前膜神经递质释放减少、后膜超级化，抑制痛觉传入。2021/7/18 星期日4、吗啡的镇痛原理： 激动阿片受体（模拟脑啡肽）1)兴奋感觉神经末梢突触前后膜上阿片受体(、和），抑制前膜释放P物质和Glu，并使后膜超极化。2)激动与情绪相关脑区受体，改善对疼痛的反应 阻断痛觉的产生和传导，产生中枢性镇痛作用。 2021/7/18 星期日药理作用（一）中枢神经系统： 1、

5、镇痛、镇静、欣快感：镇 痛 特 点： 中枢性镇痛 高效性镇痛 广泛性镇痛 高选择性镇痛 镇痛、镇静、欣快感 2021/7/18 星期日2、呼吸抑制： 呼吸抑制是吗啡中毒死亡的主要原因 产生原因： 降低了呼吸中枢对CO2的敏感性 抑制桥脑的呼吸调整中枢 3、镇咳作用：2021/7/18 星期日4、其它中枢作用：兴奋延髓催吐化学感受区恶心、呕吐兴奋动眼神经缩瞳核瞳孔缩小 针尖样瞳孔是诊断吗啡中毒的主要依据2021/7/18 星期日（二）内脏平滑肌： 1、胃肠道：止泻和致便秘作用 过度兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 中枢的抑制便意迟钝所致 2、胆 道： 奥狄氏括约肌痉挛。 治疗内脏绞痛，必需与阿托品合用

6、3、其它平滑肌： 子宫抗催产素作用 支气管平滑肌收缩2021/7/18 星期日（三）心血管系统： 扩张外周血管引起体位性低血压 机 理： 抑制血管运动中枢 组织胺释放 抑制呼吸脑血管扩张颅内压2021/7/18 星期日（四）其它： 抑制免疫系统 促进组胺释放皮肤发红2021/7/18 星期日临床应用 1、镇 痛： 久用易成瘾！ 临床上仅用于 其它镇痛药物无效的急性锐痛 内脏绞痛 + 阿托品 顽固性疼痛恶性肿瘤的晚期 急性心肌梗塞性剧痛 （血压正常时） 2021/7/18 星期日三阶梯镇痛方案及原则非阿片类药物辅助药物弱阿片类药物非阿片类镇痛药辅助药物强阿片类药物非阿片类镇痛药辅助药物疼痛消失轻

7、度疼痛中度重度基本原则：1. （口服）无创给药2. 按时给药； 3. 按阶梯给药；4. 个体化；5. 注意具体细节2021/7/18 星期日 2、心源性哮喘： 扩张外周血管减轻心脏负荷镇 静 消除紧张、焦虑和恐惧情绪呼吸抑制使浅而快的无效呼吸变为 深而慢的有效呼吸机理 3、止 泻： 2021/7/18 星期日不良反应 1、一般反应： 2、耐受性和依赖性（成瘾性） 耐受性 依赖性 成瘾性是限制吗啡应用的主要原因连续多次用药戒断症状 强迫性觅药行为2021/7/18 星期日反复用易成瘾！2021/7/18 星期日脱毒方法干戒（自然戒断法）非药物针灸、理疗 + 心理暗示 药物脱毒替代递减脱毒疗法 最

8、常用和最有效的方法 原 理： “以小毒替代大毒” 脱毒康复帮教2021/7/18 星期日 珍爱生命,远离毒品 ! 6.26国际禁毒日 2021/7/18 星期日3、急性中毒： 静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮 （吗啡拮抗剂） 也可用中枢兴奋药尼可刹米兴奋呼吸。2021/7/18 星期日禁忌症 1、肝功能严重受损者； 2、支气管哮喘和肺心病患者； 3、颅脑外伤的急性期； 4、临产妇及哺乳期妇女禁用； 5、诊断不明的急腹症。2021/7/18 星期日可待因（codeine） ；甲基吗啡作用 镇痛：解热镇痛药 中等疼痛的止痛 镇咳：中枢性镇咳药严重干咳肝脏代谢，10%转变成吗啡；成瘾性：2021/7/1

9、8 星期日 哌替啶pethidine；（度冷丁，dolantin） 作用特点 1、中枢神经系统： 镇痛作用、呼吸抑制弱 持续时间短，24hr，不具有镇咳作用 2、心血管系统体位性低血压 3、内脏平滑肌： 不引起便秘作用 （弱效、短效） 不对抗催产素的作用不延长产程第二节：人工合成的阿片受体激动药2021/7/18 星期日临床应用 1、各种剧痛：取代了吗啡 内脏绞痛+阿托品 2、心源性哮喘代替吗啡 3、麻醉辅助用药及人工冬眠 氯丙嗪+异丙嗪冬眠合剂 4、分娩止痛：， 产妇临产前24h内不宜使用。2021/7/18 星期日不良反应 1、副反应 2、依赖性（成瘾性） 3、急性中毒 中毒解救时 纳洛酮

10、 + 抗惊厥药物禁忌症 吗啡相似2021/7/18 星期日美 沙 酮（methadone） 特 点：强受体激动剂； 口服给药疗效确实，po F为92% 镇痛；与吗啡相当，持续时间长。 欣快差，成瘾慢，戒断症状轻； 主要用于镇痛和国内外还用作戒除吗啡、 海洛因成瘾性的替代治疗。2021/7/18 星期日芬太尼（fentanyl）及其同系物【特点】 强受体激动剂，镇痛效力为吗啡100倍，作用时间短，用于镇痛、与氟哌利多合用于神经阻滞镇痛术。 喷他佐辛（pentazocine） 受体部分激动剂和受体激动剂【特点】1）镇痛效力为吗啡1/3；2）呼吸抑制为吗啡1/2；3）有轻度受体拮抗作用，成瘾性小。4

11、）用于各种慢性剧痛， 为非麻醉药品。2021/7/18 星期日曲马朵（tramadol）【特点】1）镇痛与喷他佐辛相当，镇咳为可待因1/2；2）原理未全明了：3）po F高； 4）用于镇痛。2021/7/18 星期日第六节：阿片受体阻断药：纳洛酮（naloxone）和 纳曲酮（naltrexone）【共同点】 、三受体拮抗剂。 化学结构与吗啡，哌替啶相似。 临床上主要用于抢救吗啡类中毒。 其他应用：2021/7/18 星期日 阿片类药物的受体作用特点比较吗啡+?+可待因+?+哌替啶+? + 芬太尼+ ? ?美沙酮+ ? + 二氢埃托啡+ + + 喷他佐辛P ? + 曲马朵+ ? ? 纳洛酮、纳曲酮- -2021/7/18 星期日小 结 镇痛药主要通过激动不同脑区的阿片受体 产生强大的中枢性镇痛作用。发挥镇痛作用 的同时，带来了一系列的不良反应，其中 最值得注意的是呼吸抑制和成瘾性，使其临 床应用受到了严格限制。因此，必须根据 麻醉药品管理条例使用和管理。此外， 用于内脏疼痛时，需与平滑肌解痉药合用。2021/7/18 星期日1.为什么吗啡能够治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘？2. 试述吗啡的主要药理作用和临床应用。3.试述吗啡的镇痛作用机制？思