口腔组织病理学：口腔粘膜病

1、中山大学光华口腔医学院1口 腔 粘 膜 病 Oral Mucosal Diseases中山大学光华口腔医学院2IntroductionDiseases of the oral mucosa are considered to be particularly those that originate in the epitheliumMost lesions of the oral mucosa are restricted to the oral cavity. However, there are also lesions that are associated with or follow

2、ed by skin abnormalities May develop as a result of generalized diseases or from the use of drugs中山大学光华口腔医学院3 学习要求掌握基本病理变化、白斑、扁平苔藓、慢性盘状红斑狼疮、复发性口腔溃疡、 天疱疮的病理变化 熟悉类天疱疮、肉芽肿性唇炎的病理变化 了解AIDs的口腔表现，常见粘膜病的临床表现中山大学光华口腔医学院4口腔粘膜的组织学特征口腔粘膜上皮的分层上皮钉突结缔组织乳头中山大学光华口腔医学院5口腔粘膜病的基本病理变化中山大学光华口腔医学院6上皮增生 Epithelial hyperpla

3、sia 上皮C数量增多导致的上皮形态改变棘层增生(acanthosis) 棘细胞层较正常肥厚，增厚的棘层常不规则伴有上皮钉突的延长或增宽。可通常是由于细胞数目增加所致常见于白斑 normal acanthosis 棘层增厚，常伴钉突增宽、延长中山大学光华口腔医学院8角化异常 Abnormal keratosis 粘膜或皮肤的角化层过度增厚，临床上为乳白色或灰白色。 过度角化 角化不良 角栓形成过度角化（Hyperkeratosis） 非角化 角化 角化 角化层厚度超出正常范围 过度正角化 Hyperorthokeratosis 过度不全角化 Hyperparakeratosis normalh

4、yperorthokeratosishyperparakeratosis角化不良（Dyskeratosis）为棘层或基底层单个或成团的细胞角化 高度增生的上皮钉突 异常增生上皮中及鳞状细胞癌中山大学光华口腔医学院11角化不良（Dyskeratosis)中山大学光华口腔医学院12角栓形成（Keratotic Plug）角栓呈三角形、楔形、插入上皮内 海绵形成（Spongiosis） 上皮细胞间由于水肿液聚积，细胞间隙加宽，棘细胞间桥拉长或断裂，常见于粘膜炎症气球变性（Ballooning Degeneration）为上皮细胞内水肿，体积明显增大变圆色浅见于病毒性粘膜病基底细胞空泡性变及液化变性（

5、Vaculation and liquefaction of basal cell）基底细胞内水肿,细胞稍增大，胞浆呈空泡状水肿严重时，细胞发生液化溶解，细胞排 列不齐，基底膜不清，甚至消失常见于扁平苔藓、红斑狼疮中山大学光华口腔医学院16normalVaculation and liquefaction of basal cells网状变性（Reticular Degeneration）上皮细胞由于严重的细胞内水肿，部分细胞 破裂，残存的细胞壁相互连结成网状严重时形成多房性水疱见于病毒感染的疾患，如单纯疱疹，疱疹性 口炎等中山大学光华口腔医学院18网状变性（Reticular Degener

6、ation）棘层松解（Acantholysis）棘层细胞间粘合物质发生变性、断裂破坏， 细胞间桥溶解而使棘细胞间联系松弛、断 裂，严重时失去联系，解离， 在棘层形成裂 隙或疱见于天疱疮等中山大学光华口腔医学院20棘层松解（Acantholysis） 疱（Vesicle）粘膜或皮肤内贮存液体而形成疱按内容物分水疱、血疱及脓疱按大小分为大疱（bulla），13mm者为 小泡，聚集成簇时称疱疹在组织学上根据疱形成的部位可分： 棘层内疱、基层下疱中山大学光华口腔医学院22疱（Vesicle）糜烂（Erosion） 、溃疡（Ulcer）糜烂:上皮浅层破坏，未侵犯上皮全层溃疡: 粘膜或皮肤表层坏死而脱落形

7、成凹陷 有深、浅之分（注意边缘是否整齐、基底部有无硬结）中山大学光华口腔医学院24皲裂（Rhagade）粘膜或皮肤发生的线状裂口由某些疾病或炎性浸润使组织失去弹力变脆而成，如核黄素缺乏等假膜(Pseudomembrane）灰白或黄白色，常形成于溃疡表面由炎症渗出的纤维素形成网架，将坏 死脱落的上皮细胞和炎症渗出的细胞 聚集在一起而形成 斑（Macule） 粘膜或皮肤上的颜色异常，大小不等，不高 起，无硬度改变 红色斑：血管增生、扩张及充血 黑斑：黑色素细胞或嗜噬黑色素细胞 （me1anophages）、含铁血黄素存在、金属颗粒沉积如银汞沉着症中山大学光华口腔医学院28斑（Macule）丘疹（P

8、apule） 粘膜或皮肤上的小突起，15mm,基底为圆 形或椭圆形，顶端有尖、圆、扁平各形不 显微镜下表现： 上皮增厚 浆液渗出 炎症细胞浸润嗜碱性变性 (Basophilic Degeneration) 胶原纤维的变性、膨胀、断裂，形成 无定形弱嗜碱性排列不规则的纤维团 块或颗粒 H-E染色呈浅灰蓝色 常见于老年性角化病、红斑狼疮、日 光性唇炎等中山大学光华口腔医学院31Basophilic Degeneration中山大学光华口腔医学院32Cell apoptosis Definition : Programmed cell death (PCD) a genetically contro

9、lled response for cells to committed suicide Morphology change :Cell shrinkage :Chromatin condensation : most characteristic feature a. chromatin aggregate peripherally under the nuclear membrane b. Nuclear fragmentationFormation of Apoptotic bodies : cell fragmentationPhagocytosis of apoptotic cell

10、s or bodies by adjacent macrophages ( Dose not elicit inflammation )中山大学光华口腔医学院33上皮异常增生(Epithelial Dysplasia)上皮分化紊乱导致的形态学改变分轻、中、重度中山大学光华口腔医学院35上皮异常增生（Epithelial Dysplasia）Dysplasia细胞的不典型增生，丧失正常细胞成熟及分层过程具有高度的恶变潜能不能客观量化与上皮增生无必然联系，通常表现为上皮变薄或萎缩 Atypia : 强调个别细胞的改变中山大学光华口腔医学院36Epithelial dysplasia Drop-sh

11、aped epithelial rete ridgesLoss of polarity (lack of progressive maturation toward the surface) Individual or cell-group keratinization (epithelial pearl formation) within the prickle cell layerLoss of intercellular adherenceBasal cell hyperplasia Irregular stratification Increased nuclear-cytoplasm

12、ic ratioHyperchromatic (excessive dark-staining ) nucleiIncreased mitotic activityAbnormal mitotic figures (tripolar or star-shaped)Pleomorphic (abnormally shaped) nuclei and cellsLarge and prominent nucleoli中山大学光华口腔医学院37上皮基底细胞极性消失及出现一层以上的基底细胞中山大学光华口腔医学院38上皮钉突呈滴状 核浆比例增加 细胞核浓染中山大学光华口腔医学院39 上皮层次紊乱 有丝分

13、裂相增加，可见 细胞多形性 少数异常有丝分裂 中山大学光华口腔医学院40 上皮浅表1/2出现有丝分裂中山大学光华口腔医学院41核仁增大 中山大学光华口腔医学院42 细胞粘着力下降 角化不良中山大学光华口腔医学院43Hyperchromatic and slightly pleomorphic nuclei in the basal and parabasal cell layers of the stratified squamous epithelium轻度异常增生（Mild epithelial dysplasia）中山大学光华口腔医学院44中度异常增生（Moderate epitheli

14、al dysplakia）Dysplastic changes extend to the midpoint of the epithelium中山大学光华口腔医学院45重度异常增生（Severe epithelial dysplasia）Epithelium exhibiting marked pleomorphism, hyperchromatism, and scattered mitotic figures. Atypical cells involve most of the epithelial thickness中山大学光华口腔医学院46Carcinoma-in-situ Dys

15、plastic epithelial cells that extend from the basal layer to the surface of the mucosaNo invasion has occurred 中山大学光华口腔医学院47Precancerous lesion: A benign, morphologically altered tissue that has a greater than risk of malignant transformation Precancerous candition: A disease or patient habit that d

16、ose not necessarily alter the clinical appearance of local tissue but is associated with a greater than normal risk of precancerous lesion or cancer development in that tissue 癌前病变与癌前状态中山大学光华口腔医学院48口腔白斑（Oral leukoplakia）定义： 口腔粘膜表面的白色斑块，不能被擦掉，也不能诊断为任何其它疾病者（白斑是临床病名）中山大学光华口腔医学院49病因：不明相关因素：烟草 有害物质 吸烟方法局

17、部刺激白色念珠菌感染病毒感染全身因素 Vit A VitB缺乏免疫因素原因不明 特发性中山大学光华口腔医学院50病因的描述： 原因不明者应称为特发性（或隐匿性）白斑 （idiopathic leukoplakia） 与烟草使用有关或由烟草引起的白斑，应称为 与烟草有关的白斑 （tobacco-associated leukoplakia）中山大学光华口腔医学院51临床特点年龄：中年以上 40Y性别：男性多见部位：口底 舌 颊 腭 唇临床分型： （一）均质型（平坦、褶皱、皱纹、浮石样） （二）非均质型（疣状、结节、溃疡、红白斑）中山大学光华口腔医学院52Verrucous leukoplakia

18、With papullary or pointed surface projection中山大学光华口腔医学院53oral leukoplakia中山大学光华口腔医学院54中山大学光华口腔医学院55中山大学光华口腔医学院56病理表现（一）上皮增生 上皮过度正角化或不全角化 棘层增殖 基底细胞排列整齐，基底膜完整 固有层见不同程度的炎症浸润（二）部分白斑伴有上皮异常增生 （轻、中、重）中山大学光华口腔医学院57上皮异常增生重度上皮异常增生与原位癌中山大学光华口腔医学院58口腔白斑/癌变(Malignant Transformation)癌变的发生：多在异常增生的基础上发生癌变率：取决于白斑的诊断

19、标准癌变与临床类型的关系：非均质性白斑易癌变癌变与组织学类型的关系：有上皮异常增生者易癌变，并与上皮异常增生程度相关最后确诊依据组织学检查中山大学光华口腔医学院59 Carcinoma in situ of the left lateral surface of the tongue There are disorderly, hyperchromatic squamous cells throughout the thickness of the epithelium中山大学光华口腔医学院60Neoplastic transformation The relative risk of Neo

20、plastic transformation is associated withClinical typeThe Site of the lesionHistologic feature Normalhyperkeratosiscarcinoma in situInvasive carcinomadysplasia中山大学光华口腔医学院61口腔白斑癌变的临床表现 白斑表面不平坦，出现颗粒或肉芽样病变 白色斑块中出现红色溃疡区 白斑中出现硬结 疼痛中山大学光华口腔医学院62口腔白斑癌变的镜下表现指征：增生细胞突破基底膜向结缔组织浸润中山大学光华口腔医学院63口腔白斑的描述描述白斑应包括以下内容

21、：病因临床分型发病部位病理分型中山大学光华口腔医学院64口腔白斑/鉴别诊断/白色水肿口腔白斑有过度角化，无棘细胞水肿，临床表现为显著白色，边界清晰白色水肿无过度角化，棘细胞水肿明显，临床表现为浅白色，边界不清中山大学光华口腔医学院65口腔白斑/鉴别诊断/白色水肿中山大学光华口腔医学院66口腔白斑/鉴别诊断/白色海绵状斑痣口腔白斑有过度角化，无棘细胞水肿，无家族史，较局限白色白色海绵状斑痣无过度角化，棘细胞水肿明显，家族史、白色皱褶、它处粘膜病变、范围广中山大学光华口腔医学院67口腔白斑/鉴别诊断/白色海绵状斑痣中山大学光华口腔医学院68口腔白斑/鉴别诊断/烟斑中山大学光华口腔医学院69口腔白斑

22、/烟斑的特点角化明显细胞分化好中山大学光华口腔医学院70红斑 ( Erythroplakia)4150岁男性表现为界清的鲜红色斑块可与白斑同时存在（非均质性白斑）临床表现：均质型 间杂型 颗粒型组织学表现（恶性比例高） 上皮萎缩、上皮异常增生、原位癌 早期浸润癌中山大学光华口腔医学院71临床表现/病理表现中山大学光华口腔医学院72 Approximately 90% show at least severe dysplastic change - about half are invasive squamous cell carcinomas, and 40% are severe dyspl

23、asias or in situ carcinomas The remainders are mild to moderate dysplasias Histologic Features中山大学光华口腔医学院73扁平苔藓（Lichen Planus）Definition: A chronic dermatologic disease that often affects the oral mucosa. 概念：皮肤粘膜慢性炎症性疾病病因：不明。相关因素：感染、局部刺激、 药物刺激、精神紧张、 免疫调节异常（T细胞功能缺陷）中山大学光华口腔医学院74临床特点年龄： 4049性别：女性多见部位：

24、多发性，常对称性分布 颊粘膜多见 10 15 %合并皮肤病损经典病损：白色丘疹、线状条纹（Wickham s 纹）网状 环状 斑状中山大学光华口腔医学院75临床分型 丘疹型：白色散在或连续成线状 网状型（最多见） 斑状型： 舌粘膜，与均质型白斑相似 萎缩型：红色病变，周围有白色网纹 溃疡型：可由萎缩型发展而来 大疱型：疱破裂后可形成溃疡 中山大学光华口腔医学院76Clinical Presentations Reticularpattern Consists of radiating white papules in a linear, annular or retiform arrangem

25、entErosivepattern Mixture of erythematous and white pseudomembranous areasPainPlaquepatternWhite raised or flattened lesionsmost often occur on the tongue中山大学光华口腔医学院77扁平苔藓 中山大学光华口腔医学院78病理变化黏膜上皮不全角化（白色条纹处）棘层增生或萎缩，钉突消失或呈锯齿状基底细胞液化变性，排列紊乱，基底膜界限不清上皮下疱形成固有层( T )淋巴细胞浸润带上皮内或固有层胶样小体 （Colloid body)中山大学光华口腔医学院

26、79Epithelial hyperplasiaEpithelial atrophy中山大学光华口腔医学院80Colloid body中山大学光华口腔医学院81性质与鉴别诊断性质：癌前状态？/癌前病变？鉴别诊断：白斑慢性盘状红斑狼疮中山大学光华口腔医学院82慢性盘状红斑狼疮（Chronic Discoid Lupus Erythematosus）为结缔组织病狼疮病中最轻的亚型, 5%可能发展为SLE病因：自身免疫性疾病主要发生在口颊部皮肤及黏膜中山大学光华口腔医学院83临床表现年龄： 20 40Y 性别： 女性好发部位：颊，龈，唇，唇红缘皮肤： 蝴蝶斑及圆形口腔： 红斑，糜烂，过角化，结痂（唇

27、）主要症状：烧灼感，口腔活动不适局部表现：中央红色萎缩区，白色斑点 边缘稍隆起，白色放射状短纹，红晕中山大学光华口腔医学院84中山大学光华口腔医学院85中山大学光华口腔医学院86病理表现上皮过度角化，角质栓塞（角栓形成）上皮棘层萎缩为主基底细胞液化变性上皮下结缔组织内T细胞为主的淋巴细胞浸润毛细血管扩张充血, 血管内玻璃样血栓、血管周淋巴细胞浸润、纤维蛋白沉积, 胶原水肿、断裂免疫病理: 上皮基底膜区免疫球蛋白、补体沉积-狼疮带中山大学光华口腔医学院87中山大学光华口腔医学院88狼疮带中山大学光华口腔医学院89鉴别诊断扁平苔藓白斑中山大学光华口腔医学院90天疱疮（Pemphigus）皮肤粘膜发

28、病，多数口腔粘膜为初发发病机制：自身免疫性疾病，40%以上患者可在病变活动期可检测到自身抗体；抗原为细胞粘附分子桥粒蛋白（desmoglein-1和3），属钙粘蛋白（cadherin）家族分类：发生在口腔粘膜者多为寻常型天疱疮 （pemphigus vulgaris）中山大学光华口腔医学院91临床特点中年女性多见，软腭、颊、龈多见发病急，以此起彼伏的大疱为特点疱易破，糜烂面，继发感染，疼痛周缘扩展现象及 Nikolsky征死亡率（因消化道出血、全身衰竭等并发症8.47）中山大学光华口腔医学院92Pemphigus中山大学光华口腔医学院93病理特征棘层松解、上皮内疱形成基底细胞与棘细胞分离成疱疱

29、内可见天疱疮细胞基底细胞附着在基膜上固有层炎症细胞浸润淋巴细胞嗜酸性粒细胞免疫荧光：细胞间抗体阳性中山大学光华口腔医学院94脱落细胞和免疫病理中山大学光华口腔医学院95鉴别诊断 良性粘膜类天疱疮预后较好的自身免疫疾病病变活动期可检测出抗基底膜及抗核抗体可发生在口腔、眼、尿道等处，口腔粘膜常发生在牙龈疱壁厚，不易破坏无周缘扩展现象病理：基层下疱中山大学光华口腔医学院96中山大学光华口腔医学院97复发性阿复他溃疡Recurrent aphthous ulcer,RAU口腔粘膜病中发病率最高的反复发作的痛性溃疡病因：不明相关因素：遗传、免疫失调、病毒或细菌感染、 胃肠疾病、精神紧张等临床特点： 女性

30、多见 红、黄、凹、痛，有自愈倾向中山大学光华口腔医学院98 病理分型 轻型阿弗他 Recurrent aphthous minor （714天愈合） 重型阿弗他 Recurrent aphthous major （复发性坏死性黏膜腺周围炎） 疱疹型阿弗他 （数量多）中山大学光华口腔医学院99Clinical Features of Recurrent Aphthous MajorLarge painful ulcers May persist up to 6 weeksLeave a scar upon healingThe ulcer may recur in waves over a long period of time 中山大学光华口腔医学院100复发性坏死性粘膜腺周围炎中山大学光华口腔医学院101鉴别诊断白塞综合征（Behcet syndrome)自身免疫性疾病口腔表现为复发性溃疡眼表现为各种炎症生殖器粘膜复发性溃疡病理：溃疡、CT变化明显: 血管内玻璃样血栓 管周类纤维蛋白沉积 胶原纤维水肿变性 大量淋巴细胞浆细胞浸润中山大学光华口腔医学院102口腔粘膜下纤维化 Oral Submucous Fibrosis病因：不明 相关因素：嚼槟榔、食辣椒、营养缺乏临床特点 年龄：2040 部位：颊、软腭、唇舌、口底等 病变进程：烧灼