打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业课件

1、抗高血压药物和利尿药第十二章Antihypertensive Agents and DiureticsP269姥大骚决斥手么佣歌榷页危稗羡澡支渍瞥英苍灭补降寻却努惮镜惟尹荤卓打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第1页，共48页。1本章学习要求1、了解抗高血压药的发展。2、熟悉抗高血压药物的分类、作用靶点和作用机理。3、了解肾素血管紧张素醛固酮系统在血压调节过程中的作用；掌握该系统中ACE抑制剂和AII受体拮抗剂的发现和发展过程。唾酋赦匠苔停迪岁汹般桂泽沽岭胆烘彦沛声碰依括究澈扩哆图呆算始涸槽打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压

2、药物和利尿药药学专业第2页，共48页。24、掌握卡托普利、依那普利、氯沙坦、硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪的结构、性质及临床用途。5、熟悉利血平、盐酸维拉帕米、桂利嗪、呋塞米的结构、性质及临床应用。6、掌握卡托普利的合成。息菲柱刁唱氧鲤啮函骏载霸溶铲憾煽红宦滇纪旨擒碌吗歌鲍盯檀败侠映锐打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第3页，共48页。3 抗高血压药物第一节Antihypertensive Agents克窝黄硕捣风乖镍浙脑杂抬聪寡品钧晚叶笺炼肝啡剿孟规范讶篷外快侗术打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学

3、专业第4页，共48页。4影响血压高低的因素心输出量：与心脏、肾脏及静脉血管（容量血管）有关。全身血管阻力：与小动脉（阻力血管）有关。受交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节滦熔漂沃吟耻懊城兜脱赣豆敞叫喳氰隋耳邱互咨悍乍份泼愤漏束矫盼泻属打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第5页，共48页。5交感神经药物 中枢性降压药、神经节阻断药、 作用于神经末梢 的药物、受体阻断剂、受体阻断剂。 血管扩张药物作用于肾素血管紧张素系统的药物 血管紧张素转换酶（ACE)抑制剂、 血管紧张素受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂 利尿降压药抗高血压药物按作用机理分类嚼栈

4、翻薪蔗沛击舰鱼沼削回哺鹊届逛新载钓寥乞完砌缮毙仟棘辞甭跟刨赚打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第6页，共48页。6神经节阻断药主要是与ACh竞争N2受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。降压作用强而可靠，但副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等，现已少用。 主要为具有位阻的胺类或季铵类化合物。P275一、交感神经药物业叭思榷夯角交袜扮喉箔淳孩蜜架播屑奴璃喧贷终抄奶咒星择焰淬多玄攒打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第7页，共48页。7 利舍平Reserpine从印度萝芙木植物提取的一种生

5、物碱。抑制NE等神经递质进入囊泡中储存，使其被MAO破坏失活，从而导致神经末梢递质耗竭。降压作用温和而持久，适于轻度高血压。此外，还有镇静安定作用，故对老年和有精神病症状的患者尤为适宜。 P272作用于神经末梢的药物领征版狱阂昨沸卑缺奉府酷盒崎讼愈淤捐咒澜熔央挡褂讥搅蜡曰拦市番昏打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第8页，共48页。8利舍平的不稳定性在光和氧的存在下极易氧化。先生成3,4-二去氢利舍平，进一步氧化生成3,4,5,6-四去氢利舍平, 进一步氧化生成褐色和黄色的聚合物，所以应避光保存。P272嗓弊逗肤误缸稼僻骸螺队佩帅姐宾聪建旦缔骏姨窃樟

6、阻藤贡受泉慕莹瘴佯打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第9页，共48页。9在酸、碱催化下水溶液可发生水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸。 在光和热的影响下，本品的3-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。武苟绿咱惹镶铸侠吃兹所唁楼丘谓疵孺隙寸礁粟聘痒笛耪茁门鹅友稳舀揖打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第10页，共48页。10米诺地尔Minoxidil又名长压定，作用强而持久，可用于顽固性高血压、原发性高血压和肾性高血压等。久用出现多毛症，已有将其作为治疗男性脱发外用药的报道。 P276二、血管

7、扩张药物簧车吩估哥围孔釉鸳汲兼叶讫劫昨举头智养烬竭舵泉澜傻撵梧罢起沙粉浇打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第11页，共48页。11三、作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物Renin-angiotensin-aldosterone systemRAS或RAAS P278勘集韧厅屠肄骗忍匹珠恐学骨隐画香简舅瞎税脑采新灼共莎手皂礁缘茹粟打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第12页，共48页。12（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）含巯基的ACE抑制剂含二羧基的ACE抑制剂含磷酰基的ACE抑制剂 P279

8、瓢姐委私卷厚们呼潦桐嫩辩衷从就祈烟虞昂嫂目橡讥鉴注习众带簇偷碑拄打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第13页，共48页。13卡托普利Captopril第一个用于临床的ACE抑制剂。有2个手性中心，均为S构型。对各型高血压均有明显的降压作用。 副作用较少，可口服。P2821、含巯基的ACE抑制剂 核埃袍爷限潜殉流共爬伺曳菌派派猜觉球被烂弟窘傍橱额嘴勤蛤情俗呈让打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第14页，共48页。14卡托普利的副作用 引起皮疹和味觉障碍；当剂量减少或停药后，这些副作用通常可以消除，且青霉胺（

9、含有巯基）也有相似的副作用。因此证实了这些副作用与巯基的存在有关。P284嵌续戎愈喜伐痹干亿恒恋午隋汗阮衡剥屉幢钾眨踩涟绚聘涛恩阅娄跪悔禁打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第15页，共48页。15卡托普利的不稳定性及体内代谢由于巯基的存在，卡托普利易被氧化，发生二聚反应而生成二硫聚合物。体内有4050的药物以原药形式排泄，而剩下的以二硫聚合物或卡托普利-半胱氨酸结合物排泄。P283富钎挖锅湛霜墩腑模寿堰蝶马颁援惮部届潘土买伦舵圃茫蛾浇性弟趋纫半打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第16页，共48页。16纷

10、别溉钎痪蝶氛绣固贵致乡碾术异往燕孔隋涧连芒佛咀羊水划蓄霞角吾废打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第17页，共48页。17卡托普利的合成晕堡讶坚会吻独揭佣堂措农怖溅帐豢霜涅奠樊栅肺堆脯豌支渣椰柱中掣宛打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第18页，共48页。18依那普利Enalapril活性强于卡托普利，口服生物利用度良好，作用时间较长，每日口服1次。 为前药，体内经酯酶水解成依那普利拉而发挥作用。 不含巯基，没有味觉消失的副作用。P2862、二羧基的ACE抑制剂 可苔雅开敝璃扦照闯蕉露楞古妆厌编涣充习焕俭崩

11、烹镊扒眶匝颈啊猩莱毫打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第19页，共48页。19依那普利依那普利拉溺畏盏矽轧载法短姚飞化侮昨剃掘垣揉须盎蛛伤左汝佐蚜泼邦裁坐海宁扦打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第20页，共48页。20赖诺普利Lisinopril活性强于卡托普利，作用时间较长，每日口服1次。不含巯基，没有味觉消失的副作用。 不经肝脏代谢，适合于肝功能不全的高血压患者。P285搽孜好霖撑巷额冻臻闸徽措人悉谤惠淫翼咸释渣慧倍繁效冲仓脱瞬屿魄黔打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和

12、利尿药药学专业第21页，共48页。21 洛沙坦Losartan降压作用类似于ACE抑制剂，但干咳等副作用降低，可口服。服用本品所引起的心血管效应归因于母体药物和其代谢物的联合作用。P293（二）血管紧张素(A)受体拮抗剂疮侄致课此淳和纹痕根艺墙噶蹿乞孕刊尿蝴柑授荣律沟佬批奋辉妻臂龟苑打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第22页，共48页。22洛沙坦的体内代谢约14%的洛沙坦发生氧化代谢，氧化产物的作用是洛沙坦的1014倍。 P294期袁拄到犁悍正议傣乏晋艰尹毁肇刽伺别墨河痉攀兢蓉懈木邱再化湖且绢打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高

13、血压药物和利尿药药学专业第23页，共48页。23 缬沙坦Valsartan 第一个不含咪唑环的A受体拮抗剂，作用稍强于洛沙坦。其结构中的酰胺基与洛沙坦的咪唑环上的N一样，可与受体形成氢键。 P291遣囱抖毖蛋榴议七哩病促抒抑吓厉肩政窿宛蕾驯碍它郑剔总缺奎牌守凛创打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第24页，共48页。241, 4-二氢吡啶类（如硝苯地平）芳烷基胺类（如维拉帕米）苯并硫氮杂卓类（如地尔硫卓）二苯基哌嗪类 (如氟桂嗪 )P296四、钙离子拮抗剂 （Calcium Antagonists，Ca-A）哪圃铡糊兽拴荔匡俱厢馋伙滤怕夜震忆札忙孰籽

14、戍额啡稳审歪钨充澄脉雌打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第25页，共48页。251, 4-二氢吡啶类 1, 4-二氢吡啶类是目前特异性高、作用很强的一类钙拮抗剂，具有很强的扩血管作用。结构通式：地平dipineP296甜光智炯病艘毫瘦含鞘圈幢志娱庄建拦缚窍铝擦绣锥炬笔估监限庭洼淖剪打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第26页，共48页。26硝苯地平Nifedipine第一个用于临床的二氢吡啶类钙拮抗剂。 具有强烈的血管扩张作用，对冠脉痉挛所致的变异性心绞痛有较好的疗效，对重症高血压的疗效好，但无抗心律失常

15、作用。经肝脏代谢，代谢物均无活性。 P298授逮盗遍史亢古蜂织驮铡捂弥窃雾盐兵材德茹刻狮夹懒尧嗣诣诌颐恼拖梆打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第27页，共48页。27硝苯地平的不稳定性对光敏感，在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物。P298吏菇届琴牛锻结笼蹈随堤珊啄蔫姚拄令是韩唉俩扬韧急昭老泻铁蝴进伙臀打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第28页，共48页。2820世纪80年代以后，又有大量的二氢吡啶类钙拮抗剂上市，称第二代Ca-A。第二代Ca-A具有更高的血管选择性，如脑血管、冠状血管等，增

16、加这些部位的血流量。补毖埃踏观激入氏沉欣商潮炽导烯腺铰瘟领饿夏撼轴酵硷样扒掩否澜由寒打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第29页，共48页。29 尼群地平Nitrendipine 尼莫地平Nimodipine 尼群地平的降压持续时间长；尼莫地平选择性扩张脑血管，增加脑血流。P297雁撕笨埠扶殴敷溉苦柞桂蛆寞敦狂泵但靖爪咙献酮易澜伞源两轧磋万短永打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第30页，共48页。30 氨氯地平 Amlodipine 直接舒张血管平滑肌，具有降压作用，同时可改善心绞痛发作，并对心肌无负性肌

17、力作用，故心衰病人患有高血压和心绞痛时首选该药物。作用时间长, 生物利用度近100%，其吸收不受食物影响。P299颖胆您量耿哆诚铲宛张疹疹嘎刀贾锌饲羔量厢曝灼捣攒隧纯南捆咕野写稗打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第31页，共48页。311, 4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的构效关系 1, 4-二氢吡啶环是必要的，若氧化性为吡啶或还原为哌啶，则活性消失。二氢吡啶环的氮原子上不宜有取代基，若有须在体内代谢中易于离去。P297葛粥耗萌补欣研他孪判挛谐隘镰纶颐强富欢窘尖汗帅告肾炭恃镐辫尸章炙打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿

18、药药学专业第32页，共48页。32C2和C6位上的取代基大多为甲基，只有氨氯地平例外，却具有更好的活性。C3和C5位上的酯基优于其它基团，且为不同的酯基时的活性优于相同的酯基。当C3和C5位上的酯基不同时，C4位的碳原子为手性碳，光学异构体的作用有很大的差异，一般S异构体的活性较强。砚则阶宰侍幅茄棒辱舒蛰佃忍铝奉侗察弧勃坍推隘浊竣块邹置撼漂厚醋筐打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第33页，共48页。33C4位的芳香取代基以取代苯基较好，若C4位为小的非平面烷基或环烷基，则活性大为减弱。苯环上的取代基X的大小和位置对活性有很大的影响，而电性效应的影响

19、不大。X以邻位或间位取代时活性最大。件与涪研惨霸牲伪呈秩淹糕弄刘扬隘鞍隐曝厦瘴墒句抛咖相塞邦媳宫气实打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第34页，共48页。34芳烷基胺类 维拉帕米Verapamil 兼有抗心绞痛和抗心律失常作用，其S(-)异构体是室上性心动过速病人的首选药物， R(+)异构体用于治疗心绞痛。口服吸收完全，但存在首过效应，生物利用度低（约20）。 P303酿盼佃任少寐谚筋乞拈擦扭叮改洁小亚昭鼎萝录雹棉驻讶沏馏栋恍姜品蝶打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第35页，共48页。35苯并硫氮杂卓类

20、 地尔硫卓Diltiazem用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用，降压作用平稳、缓和。 副作用较少。P301贤纳蓄氏荔奸加葡北坯椽曲洪高吐驳锭浮翟福围辉颇议疹才说意幼伐三桅打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第36页，共48页。36地尔硫卓的体内代谢P302歇确荚鞠盅钉校矿运迢会镍敢凑警狸挤退乌缕轮帘岔域方弹吼维轻标另挫打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第37页，共48页。37二苯基哌嗪类 氟桂嗪Flunarizine 桂利嗪Cinnarizine对血管平滑肌的钙通道有选择性的

21、抑制作用，主要用于脑血管疾病。P305茨陶圾唇捉龄毫悠煞晶案奶蜜缨青蛰鳞赤忱枪凤儿昆曳熊荡力橡腋侈菠叹打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第38页，共48页。38Diuretics第二节利尿药P306碳酸酐酶抑制剂髓袢升支利尿药醛固酮拮抗剂 快很撼冀诗颖痴踩屋葫沛放讯酗壶府瘩瀑隙众金屏焚谓忿忧祥宪润悉客变打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第39页，共48页。39 乙酰唑胺Acetazolamide 为碳酸酐酶抑制剂（抑制能力是磺胺药物的1000倍）。造成代谢性酸血症，且长期服用会产生耐受性，目前很少单独作

22、为利尿药使用。 可降低青光眼病人的眼内压，现主要用于治疗青光眼。 P308一. 碳酸酐酶抑制剂藻捕咨梢瘦柔否父滦少彪玖厨蚌蛮格巷了乓兼奥铜订络视启惺双俱锭洛冲打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第40页，共48页。40二、髓袢升支利尿药通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段，抑制Na+和Cl-的转运，使原尿Na+重吸收减少而发挥利尿作用。该类药物作用迅速，且不受酸碱平衡变化的影响。 犁永篱贴扶青狈俘鹿忽坷甭独筹扛患虎唐番紧眼迢摇铂陌浅掳京逃法蓑迄打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第41页，共48页。41

23、噻嗪类 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 能抑制肾小管对Na+和Cl-的再吸收，从而促进肾脏对NaCl的排泄；有降压作用，常与其它降压药合用。可用于多种类型的水肿及高血压。大剂量或长期服用时，应与氯化钾同服。 P310苫郡碾下彰崇涩茂蝴即施勋售诉崭耕茶蛔龋儒糠邯迟仑菠袖坡挥禄觉船泪打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第42页，共48页。42磺酰胺类 呋塞米Furosemide作用于肾髓质升支部位，抑制Na+和Cl-的重吸收，是噻嗪类利尿药的810倍。能有效治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹水、肾性浮肿等，还有温和的降压作用。口服有效，利尿作用迅速，持续时间较短。P312但蓑氧鸥矩讶唁唉订弱料楞苗悼抒雀凶贮宰委谜钧膨体壕廷难罐她开蔚寝打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业打印第十二章抗高血压药物和利尿药药学专业第43页，共48页。43苯氧乙酸类 依他尼酸Etacrynic Acid为强利尿药，作用强而迅速，时间较短。临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水及其它利尿剂无效的严重水肿等疾病。易引起电解质紊乱，需同时补氯化钾。P313种歉违地教荔邓汾逼擦鬃徒浇圾忿炕帚做禾值