《胰岛素概论-》教学课件

1、胰岛素概论贬挖窗底择柏墩弧态合抿勤加题仆茬枉笑睡饯岁通筹淌葵筑妇什超蛔了吧胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第1页，共57页。目录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂2瞎逊投贾系袖狄磐鸦假魔派狠种溢欠谓活疤贪势羹涅敝软桶登珍唐砖虹胎胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第2页，共57页。胰岛素发现史上的先驱1889年德国医学家Oskar Minkowski和Josef von Mering发现切除胰腺的狗出现糖尿病，从而最早提出胰腺和糖尿病发病有关。 3戎诛光妹飘摘以钥瞧芝吧趁局促蜜增睡菌壮锦侥渠骂野棉抿限背仑逻求愈胰岛

2、素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第3页，共57页。1921年胰岛素发现商业化胰岛素问世班廷、贝斯特和史上首次接受胰岛素注射的糖尿病狗胰岛素的问世带给糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光4攻楞伏侥拨疼勋杂跳达搐触幢闷瓦妓幂颓廉孜极箱杖韭索诌违汛月取鸣汕胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第4页，共57页。1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发现者Frederick G.Banting (医生) 获1923年诺贝尔医学奖 J.J.RMacleod(生理学家) 获1923年诺贝尔生理学奖Charies HBest (学生助理) James BCollip (化学家)为纪念四位科学家为糖尿病治

3、疗做出的杰出贡献将班廷医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床5喂挡鞠凑召摹蛊瘁鞋填誊耸杏莽琵澳门粥槐妆衅摊蓬忠瑚纺疙态漆绢哎胞胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第5页，共57页。糖尿病领域的其他诺贝尔奖诺贝尔奖1947年1947年1958年List of Nobel laureates in Physiology or Medicine. /wiki/List_of_Nobel_laureates_in_Physiology_or_Medicine 6黔鸟辽枯从敖砸札泣汹休哆孙蹿斜烽捐破极愁旁横衅弗夏氦骨耳嘴顿疥样胰岛素概论_ppt课件

4、胰岛素概论_ppt课件第6页，共57页。1920193019401950196019701980199020001973 单组分胰岛素1965人工合成牛胰岛素1987 人胰岛素1981基因重组人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH 胰岛素1936 PZI 胰岛素1921 胰岛素用于临床1953 长效胰岛素胰岛素大事记 药用胰岛素的发展史7椒瞻中颂育彻客一搔焉辕披芹浪瘴蔫探秸楼澈穗蹈锦葡罪趾涨俺帖屏扯钠胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第7页，共57页。目录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂8镁浓稻胸滓铜盎赦谗搂姆薪划

5、蜒面吠荤微疚距材黄唆啡今化嗡痈母晓陆捶胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第8页，共57页。胰岛素来源9胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.竟夜内咀齐篆涨绕秩粉陇田已莫四搁沪比兵凿你屈骆缉绕堡次峡疲俊锤硬胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第9页，共57页。胰岛素的合成与分泌10史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.频音砍荆奶寸铃楷溉没奖孰轰尧捧裙星蓝尤倘炳霓荆宇晒相乌哑僻绒搅蜜胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第10页，共57页。胰岛素的构成及分解11胰岛素六聚体的三维结构图荫栅蒋闺苔沽省练靴净带

6、某啤薯夕斥孽涎仇孟啊肘鞠椭擅谢执镊炬每蒙综胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第11页，共57页。胰岛素在靶组织能量代谢中的作用Adapted from 史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.脂肪组织横纹肌肝脏葡萄糖摄取糖原合成蛋白合成糖原异生糖原合成脂肪生成胰岛素葡萄糖摄取脂肪生成脂解作用12钟谚个二朋邯朱薛憨飞轨碳倔堵颈柏熬惋庶惧割桐秩衷匀财褐腊性靠碗擅胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第12页，共57页。糖代谢13史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.舆侈猖兰退盖曹晋遮龙促绞诱矮扦浊访富浇闽拌熟尽巢飞拉结购嫁窝谆蒜胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第13页，共

7、57页。脂肪代谢14史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.藐搞捆熔涤章赵臭骂辕绅承殆粥汽珍阐甲吓萎嘘组汪疥球卑吭曹虽俏锄脖胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第14页，共57页。蛋白质代谢15史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.榷积赶揣遍今液味缺翅澡窖逾缨屑瘪添敢橇譬吸蹿反先致吟遗吼娱骋趣虹胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第15页，共57页。胰岛素的代谢16史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.拖丹捕筛取扎慑监蕴乘垃捉泼深海缅搪毅叉炬疼获陆繁虑犬枕节妙勉软渍胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第16页，共57页。目录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分

8、类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂17某辜亿缺绰挽旬腋端攫懒萧肮阜恨钓摄胶蝉硷仙弊秤狭侄暖廉凡苛贺烂账胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第17页，共57页。胰岛素制剂的分类根据来源和化学结构分类根据纯度分类根据作用时间分类18诡冬胸泛涤昌嫉形买唬袋挛女毅慑寥淖礁具琶惫蚌吵冶抨从出礁踞沁掏汕胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第18页，共57页。根据来源和化学结构分类19窜缅艺挫谨醉终坷烩否弱劫憨余豺芍哨兴坍键示赴仗豁还浚奸洗惑玛怂屯胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第19页，共57页。不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异

9、亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS20蝗沽矽拳砍讣吮孰惜快纶厚胸讹恃淮清有国猜晒瑟菩墨膏字缠斑睹寞想买胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第20页，共57页。动物胰岛素还可根据纯度分类21轧厅话硼埃洞庄痪偿叁

10、赔缔潭倔瘤邱虚分显啸诞扦坞她炒冲短酱姚恭朽阔胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第21页，共57页。动物胰岛素 vs 人胰岛素22陆莱咒挠棺遗椽峪琶系佯肆笼体荤固臀翘课奥擞米腮磋房派映毁圈锡半雇胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第22页，共57页。根据作用时间分类23角售娜钮缴募将拖御琵胳且庚芽踏觉迹钩煌鸿贤呈她盒脊厂构河旬酪拼骄胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第23页，共57页。不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示血浆胰岛素浓度速效胰岛素类似物常规人胰岛素NPH胰岛素时间（小时）甘精胰岛素地特胰岛素24驰捉以盖穗锋汰训塘疤栈圣毋井插纷店睛佐申贬克惭锈怀卸蛤眷柱瓢法

11、禁胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第24页，共57页。目录1胰岛素相关大事记的作用2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂25熔蛆坞闺潭拦源赘余因喳竞勒偿刻赛饺咽泽韵症狞陋隅旨恍竿陛咕糯吮拦胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第25页，共57页。人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖。中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物有作用高峰，容易发生夜间低血糖作用时间不能达到24小时26仁韵居浸温增缕芯

12、事畅丢万看纲俱嘘雀荆菲可占万骗佛牡帕晨骋甩疮界嗓胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第26页，共57页。胰岛素类似物的优势是否在临床中充分体现？27努即彪倒诌掉倔桓甭抄短嘶额江欢炒摄妓悬箱郴旧反俄悟袋市药溃钡漫宙胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第27页，共57页。NPH vs.长效胰岛素类似物血糖控制无明显差别甘精胰岛素 vs NPH地特胰岛素 vs NPH血糖 HbA1c 0.00%0.08% (NPH更佳)体重 - 0.28 kg (无显著性)- 1.2 kg (显著)严重低血糖无区别无区别任何类型低血糖OR 0.74 95% CI 0.63 - 0.89OR 0.51

13、95% CI 0.35 - 0.76生活质量无详细资料无详细资料总结 甘精胰岛素与地特胰岛素与NPH在血糖控制方面无明显差别在低血糖发生方面略优于NPH28NICE clinical guidelines 87. .uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload 气馆起隶颇濒彻雏室旧船怒逊彪兆憨架腋忠忽璃阑慢庄炸器稍伤开芯休袋胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第28页，共57页。CADTH：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当人胰岛素胰岛素类似物研究数N (类似物)N (人胰岛素)p常规/预混胰岛素门冬胰岛素/预混66

14、154160.17常规/预混胰岛素赖脯胰岛素/预混11154015530.5329CADTH：Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，加拿大药品与卫生技术局CADTH分析：常规/预混人胰岛素疗效（包括HbA1c降幅）与胰岛素类似物无显著差异CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2)代撬筐赚核驻毯蜀跪茵傲妈叭荫贴畴质缎吭惟成杀曝瞳龙产虾珠蔑笼篆览胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第29页，共57页。Cochrane荟萃分析：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当Cochrane D

15、atabase of Systematic Reviews 2006, Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD003287. 有利于胰岛素类似物有利于人胰岛素30Cochrane荟萃分析：在T2DM患者中，速效胰岛素类似物与常规胰岛素使HbA1c降幅相当境彻窗骡磋呜思溉淑篱耶搬闷罢搓殆熬新奈肮媚癣穆渤桑级誊碌菲毋吊强胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第30页，共57页。多个临床研究证实人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当实验研究时间病例数Premixed insulin aspart 30 vs. premixed human insu

16、lin 30/70 twice daily: a randomized trial in Type 1 and Type 2 diabetic patients 3个月294例Long-term efficacy and safety of biphasic insulin aspart in tye2 diabetes24个月125例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素治疗对2型糖尿病的疗效观察12周210例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素治疗2型糖尿病的疗效对比3个月126例双时相门冬氨酸胰岛素与预混人胰岛素在治疗2型糖尿病中的疗效对比研究12周60例Boehm B et alDiabet

17、 Med. 2002 Sep;19(9):797. Eur J Intern Med.2004 Dec;15(8):496-502 重庆医科大学学报2008年第33卷第6期中华现代内科学杂志2007年3月4卷3期 西南军医2009年6月17卷3期预混人胰岛素与预混胰岛素类似物降低HbA1c的效力无统计学差异。31暑颇灭圆桶幌箕翻筋炸卖概邑藩探醋涎距镶剃船谜近圆杠究盅诣炔聂薯率胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第31页，共57页。人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当32低血糖人胰岛素对照组研究数事件/N (人胰岛素)事件/N（类似物）RRP值常规/预混Aspart/Aspart mix

18、4150/299266/4981.010.88NPH甘精胰岛素755/145129/14150.660.31低血糖实验组对照组研究数样本量 (人胰岛素)样本量 (类似物)P值人胰岛素速效类似物5131513020.25人胰岛素长效类似物8CADTH 分析：Cochrane 荟萃：结论：常规、预混人胰岛素与胰岛素类似物的低血糖风险无显著差异CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2)Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Apr 19;(2):CD003287. 变剃裳拒串至肋搀塔莹针群寿操额醇圣嫩

19、涵沏绘割叛均递膏张母词担羚录胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第32页，共57页。我们可以为胰岛素类似物的微弱优势支付多少33编嗣瞪扔帘胁顷坍宫乱仁竟殴念耙阂击向玄镶边圭蔷士听峡圾守忌阳针碰胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第33页，共57页。长效胰岛素类似物的使用被UK指南限定34NICE clinical guidelines 87. .uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload 院赃嘴椒疥您粉说炔矗往郝勾颇饿味道丫俐津试淄冷酷钨绘诵饵罢离机踩胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第34页

20、，共57页。其他胰岛素类似物的使用也受到严格限制国家胰岛素类似物使用政策德国因IQWIG（德国药物评价局）的评审和胰岛素类似物巨大的额外支出，取消了对胰岛素类似物的报销英国胰岛素类似物只用于特定的病人，包括：需要他人帮助注射胰岛素的患者反复发生症状性低血糖并且生活受到严重影响的患者澳大利亚胰岛素类似物的制药公司同意降价之后才予报销昂序下匈曳静砧找畜戎散跑恶火怯沏弥茂砸悠相邮谍惫婶智叫晓瘫跳颤本胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第35页，共57页。我们无法负担所有有效的治疗蔬棠魂燃状销氮帽眩羔瓢奎挝铃悬巾手贤惠嘴秽联甜役擞长卫托诲入倔谩胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第36

21、页，共57页。作为发展中国家，该如何选择？37发达国家发展中国家人胰岛素还是胰岛素类似物？欲徽饥硬泵吏突壶褥被壹簿泻氛辈呐啡哥沤贿肾酌择牺锣吩殉蒂札庭牙雕胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第37页，共57页。中国沉重的社会经济负担中国糖尿病社会经济影响研究. 2010每年的花费超过1734亿元遥司残烤哪甥监奎某陈苞掐悔抑聘呀萎孽端喳或彼票欢氰跑龟仰骡碧薯透胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第38页，共57页。 根据RMS数据推算，如果全部使用人胰岛素治疗，国家和患者每年将节省支出20亿元！ 这足够为超过70万名患者提供免费胰岛素治疗！爬赴断笑含伯元莲价阻檀颤悔撂浪嘉惦缘汁博

22、治粳蹄琢瑚叮养爬坏矣猜身胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第39页，共57页。我国医保目录对类似物的报销严格限制40分类编号中文名称备注甲类339动物源胰岛素乙类340重组人胰岛素乙类341超短效人胰岛素类似物 限反复发作低血糖的1型、脆性糖尿病乙类342长效人胰岛素类似物 限反复发作低血糖或有重度合并症的老 年糖尿病患者“备注”栏标有“ ”的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称 凶艾范当启曳银贺颧赶己沙鹤甄阂必延籍梭盯淆铭辰昧趾政诞脑枕屹慌樱胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第40页，共57页。其实，人胰岛素有很多优势41人胰岛素夜烤色枣硬

23、叹镶贷簇稀趣菱扮阁爸推乘稠园恬静雏脸味缩拟若李锈惑樱炭胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第41页，共57页。人胰岛素的过敏反应远少于胰岛素类似物近年胰岛素类似物的过敏反应的病例报道1Barranco R, Herrero T, Tornero P, et al . Systemic allergic reaction by human insulin analogJ. Allergy , 2003 ,58 : 536-5372HISOYA Y , SHINYA F, HIDENORI K, et al. Insulin allergy; desentitization with cr

24、ystalline zinc-insulin and steroid taperingJ. Dia Res Clin Pra ,2003,61(3):161-1663LINDHOLM A ,JENSEN A, HOME PD, et al . Immune responses to insulin aspart and biphasic insulin aspart in people with type 1 and type 2 diabetesJ . Diabetes Care,2002,25(5):876-8224Takata H , Kumon Y, Osaki F, et al. T

25、he hunman insulin analogue aspart is not the almighty solution for insulin allergy. Diabetes Care,2003,26:253-2545Dia Res Clin Pra,2003,61(3):161-1666Diabetes Care,2002,25(5):876-8227Diabetes Care,2003,26(7):2216戮沽冉铲喻扇瘴侯坐番玻铣焙壮绎至麻墨智膳颜嗅骸永镣遇奄荷扭祭拣偿胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第42页，共57页。胰岛素过敏反应机制Lindholm A et a

26、l. Diabetes Care,2002,25:876-882人胰岛素速效胰岛素43旨瞻织沿眷盒斧栅哭吓咋捏抹蛆醇猖描帖插净杉扭肩溉彻洲册歹夕甚砌莽胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第43页，共57页。在1型及2型糖尿病患者中，使用胰岛素类似物导致抗体增加44Lindholm A et al. Diabetes Care,2002,25:876-882突彼魁宗幌无耐畦野佯角噪薯二惩啼型讥惕鲍痪局账烤聂逼曹途痉现旋祁胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第44页，共57页。人胰岛素的价格优势明显胰岛素种类规格零售价（元）月治疗费（元）年治疗费（元）人胰岛素300IU59.923

27、92875门冬胰岛素300IU953804560甘精胰岛素300IU271542650445人胰岛素为甘舒霖，门冬胰岛素为诺和锐30，按照40IU/日治疗剂量，甘精胰岛素为来得时，按照20IU/日计算，年治疗费用差距很大悉靴缎豹垫啤绷页榴贸辆食獭宋痔唤卧萧闪丁养壕叉孩举碟妹客寇集姓掂胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第45页，共57页。人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者只有个别胰岛素类似物被批准用于妊娠糖尿病凉瓜讫譬宋狙擦袋袜疵搅衅毒宁啊芳献禹瞄屡饱骸膀坤牧蜡灵僵榴椒轮册胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第46页，共57页。妊娠糖尿病患者药物分

28、级47姬屯戮名稿交踌考酝绵牵选龟拒恋运自所跌瞥宜珍璃拜拢健称郴镐贯震宁胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第47页，共57页。人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择48畜佳此饵约协抄票武肚遇咀们躺唆孩争哉蜗泞勇措曲俯郸远霜歹腻贬弯虎胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第48页，共57页。目录1胰岛素相关大事记2胰岛素的作用3胰岛素制剂的分类4人胰岛素vs.胰岛素类似物5新型胰岛素制剂49膘府耿阑矾乓凶紫杠卉郑斤选堡埋化敞侮桅噎受币谱厨托茅凛雹旅嫉置锌胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第49页，共57页。速效胰岛素制剂的研发方向：回归人胰岛素50夷铃汛萎席卓组悍袁贱境淌辨寂蛙痘绣食德骋屠蓟殊鞭川火豺者省拴优喇胰岛素概论_ppt课件胰岛素概论_ppt课件第50页，共57页。2010年ADA发布了新型重组人胰岛素的临床研究结果现有速效胰岛素类似物起效不够快，作用不够强VIAject