作用于呼吸系统药物(6)

1、关于作用于呼吸系统的药物 (6)第一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 呼吸系统疾病 死亡率在城市占第四位，农村占第一位 咳、痰、喘是主要临床症状 药物对因治疗：抗菌、真菌、病毒等对症治疗：镇咳、祛痰、平喘第二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 呼吸系统用药平喘药 (antiasthmatic drugs)镇咳药 (antitussives)祛痰药 (expectorants)第三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第一节 平 喘 药1、支气管哮喘(Asthma，bronchial asthma，简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 2、全球约1.6

2、亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 3、主要由免疫或非免疫刺激所致。 4、表现：发作性 持续性喘息 第四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月支气管哮喘基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。哮喘痉挛正常第五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 遗传易感个体环境因素炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常气道炎症气道高反应性支气管平滑肌痉挛支气管哮喘支气管哮喘发病机制环境激发因子使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症支气管扩张药抗过敏平喘药第六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 平

3、喘药定义:用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。分类：支气管扩张药抗炎平喘药抗过敏平喘药按作用机制肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药其他类按化学结构第七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月一、抗炎平喘药 糖皮质激素第八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月诱导生成炎症抑制蛋白和某些靶酶抑制细胞因子、黏附因子的生成抗过敏作用抑制气道高反应性增强支气管、血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性作用机制第九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月一线药物1、丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管哮喘的长期控制，特别是其他平喘药疗效不佳，对激素有依赖性的病人。2、预防季

4、节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。 【 临床应用】第十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 全身用药：多，严重吸入用药：少，声嘶念珠菌感染局部刺激：咳嗽、支气管收缩【不良反应】第十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月1、丁地去炎松(布地奈德，曾米克气雾剂或都保，阿斯利康制药有限公司) 2、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂，英国葛兰素威康制药集团) 3、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集团)【常用的吸入糖皮质激素】第十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月二、支气管扩张药肾上腺素受体激动药分类 非选择性: 肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱 选择性2-R: 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林第十

5、三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月（一）肾上腺素受体激动药作用机理:1）激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸 环化酶细胞cAMP支气管扩张2）激动肥大细胞2受体细胞内cAMP抑 制其炎症介质和细胞因子释放。3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管 受体粘膜充血水肿减弱特点 长期应用 -R下调 疗效减弱第十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月非选择性肾上腺素受体激动药药物机制特点临床应用不良反应肾上腺素 (Adrenaline)、-R快而强，皮下注射哮喘急性发作心脏反应麻黄碱(Ephedrine)、-R慢、弱、长，口服有效与其他药配伍使用，用于轻症和预防失眠异丙肾上腺素(Isopre

6、naline)1、2-R松弛支气管平滑肌的作用强于肾上腺素，吸入给药哮喘急性发作心脏反应肌肉震颤第十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 选择性2受体激动药 【特点】 选择性高；2-R 1-R亲和力，对-R无效； 作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。 【药物】 中效制剂（4-8h） ：沙丁胺醇,克仑特罗, 特布他林 中长效制剂（8-12h） ：福莫特罗，沙美特罗长效制剂（24h以上） ：班布特罗 第十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月受体激动药不良反应心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性肌肉震颤：可激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢和面颈部。代

7、谢紊乱：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮体生成增加。 可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾-ATP酶，血钾降低，引起低钾血症第十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3选择性兴奋2受体；口服或雾化吸入；吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。水杨醇类：沙丁胺醇Selective Beta2 Agonist沙丁胺醇（舒喘灵）第十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月特布他林可多种给药途径，作用持久。较强大的肥大细胞膜稳定作用， 支气管扩张作用弱于沙丁胺醇。Selective Beta2

8、Agonist间羟酚类：特布他林HOCHCH2OHNHC(CH3)3HO第十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月克伦特罗强效（100倍）选择兴奋2受体；不良反应少。降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。口服吸收良好。加氯加胺：克伦特罗Selective Beta2 Agonist ClH2NCHCH2OHNHC(CH3)3Cl第二十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月福莫特罗;沙美特罗长效选择性兴奋2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。加长侧链：福莫特罗加长侧链：沙美特罗Selective Beta2 AgonistC

9、HCH2OHNHCHHOHOCHNCH2CH3OCH3第二十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月茶碱类历史：茶碱、咖啡因、可可碱依地理纬度广泛分布于植物中支气管扩张药 茶碱类第二十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月支气管扩张药 茶碱类 特点：作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等 对痉挛的呼吸道作用更显著。 药动学 1 口服易吸收,23h高峰,维持56h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3 个体差异较大第二十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月【药理作用】1、 平喘作用 (1)扩张支气管平滑肌 这是主要作用 抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内c

10、AMP浓度 与受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。第二十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道平滑肌的松弛作用(2)促进纤毛运动，加速痰液外排(3)抑制肥大细胞释放炎症介质(4)抗炎作用 长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能 (5)增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力 减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。第二十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月2 强心、利尿作用 兴奋心脏: 心脏收缩力,心率,冠脉扩张, 心输出量,肾血流量,尿量

11、。 增加尿量: 抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。3 中枢兴奋作用（同咖啡因）第二十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 茶碱类【临床应用】1.支气管哮喘 急性：肾上腺素受体激动药+茶碱类 慢性：口服、预防发作和维持治疗 2.慢性阻塞性肺病 改善气促症状3.心源性哮喘4.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 第二十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月【不良反应】 1 局部刺激性大 恶心、呕吐 2 静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。 3 激动不安、失眠。4生物利用度和体内消除速率个体差异性大，应用时应定期检测血浆药物浓度（20mg/L），及时调整茶碱用量。【禁忌症

12、】过敏、低血压、心动过速、心肌梗死、甲亢、胃溃疡和癫痫患者。第二十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月常用茶碱类药物：茶碱 、氨茶碱 、胆茶碱 、缓释片，控释片。茶碱氨茶碱胆茶碱NNNNOOH3CCH3HNH2CH2CH2NH2第二十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月抗胆碱药：支气管扩张药 抗胆碱药第三十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M1、M3上调，M2下调M受体分布第三十一张，PPT共五十五页，创

13、作于2022年6月抗胆碱药异丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通过细胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。泰乌托品：对M3受体选择性高，作用更强，持效24+h。吸入给药，与2受体激动剂有协同作用。第三十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月三、抗过敏平喘药这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症介质的阻断作用。它们的主要机制是对炎症细胞具膜稳定作用，防治炎症细胞因各种因素引起释放反应，起预防哮喘发作的作用。常用药物有色甘酸钠；奈多罗米钠,酮替芬。第三十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月抗过敏组胺PGD2LT氧活性物质酶细胞因子IL-4、IL-6、TNF-过敏原IgE职业过敏、运动、阿

14、斯匹林、刺激等。第三十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月1、在接触抗原前用药，可预防型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致诱因明确的哮喘。2、用于哮喘预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。色甘酸二钠OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH第三十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月支气管哮喘发病与药物治疗诱发因素病理变化 治疗药物过敏原等特异性刺激支气管炎症（粘膜肿胀、炎症细胞浸润、炎性渗出；对支气管收缩因素的反应性增）糖皮质激素：倍氯米松抗过敏药：色甘酸钠抗白三烯类药物运动、冷空气等非特异性刺激支气管平滑肌收缩支气管扩张药受

15、体激动药：沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱抗胆碱药异丙托溴铵综合结果：呼吸道阻力增高、喘息第三十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月过敏反应过敏介质支气管收缩毛细血管扩张AchM胆碱受体cGMP（-）（LT、组胺、 5-HT）ATPcAMP5AMP（-）（-）（-）腺苷酸环化酶磷 酸二酯酶受体A，NA3. 抗胆碱药（-）4. 皮质激素2. 茶碱类喘1. 受体激动药5. 抗过敏药抗原迷走神经兴奋第三十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月GINA 2002年间歇发作轻度持续中度持续重度持续其它选择：1.中GCS吸入+茶碱缓释片2.中GCS吸入+长效2激动剂口服3.高GCS吸入4.中GCS+白

16、三烯调节剂低、中GCS吸入+长效2激动剂吸入Drug Therapy第三十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月GINA 2002年间歇发作轻度持续中度持续重度持续高剂量GCS吸入+长效2激动剂吸入，如需要加入：茶碱白三烯调节剂口服GCS口服长效2激动剂Drug Therapy第三十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月GINA 2002年间歇发作轻度持续中度持续重度持续其它选择：1.茶碱2.色甘酸钠3.白三烯调节剂不需药物低剂GCS吸入Drug Therapy第四十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月常用镇咳药比较药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1+ 剧烈干咳（胸膜炎干

17、咳伴胸痛）右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳（小儿百日咳）氯哌斯汀3+刺激性干咳第四十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月常用祛痰药比较药物作用机制用法临床应用氯化铵增加腺体分泌口服急性呼吸道炎症、痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠、难于咳出者乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道者第四十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月思考题1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。？第四十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月一、抗炎平喘药抗白三烯类白三烯

18、：生物活性脂肪酸LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能，增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出，收缩气管。白三烯在哮喘发病中起重要作用。药物可以阻断合成或拮抗受体第四十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Anti Leukotriene花生四烯酸齐留通Zileuton5-脂氧合酶LTA4LTC4 LTD4 LTE4 LTF4LTB4MK-886FLAPU-75032扎鲁司特zafirlukast第四十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月抗白三烯类临床应用：变应原诱发哮喘，运动诱发气道痉挛，阿司匹林哮喘等。主要不良反应：头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨酶升高。孟鲁司特：长效，部分替代GCS，治疗指数高。第四十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第二节 镇咳药镇咳药：作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，抑制咳嗽的药物。分类： 中枢性镇咳药（依赖性、非依赖性） 外周性镇咳药第四十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月一 中枢性镇咳药能选择性直接抑制咳嗽中枢打断咳嗽反射镇咳可待因(甲基吗啡, codeine)一 药理作用1 镇咳 强 起效快。为吗啡的1/42 中等强度镇痛 为吗啡的1/73 抑制咳嗽中枢第四十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月二 临床应用 它药无