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1、兽医基础辅导第一章病理学基础一、疾病的概念:疾病是机体与致病因子相互作用产生的损伤与抗损伤的复杂而且有规律的斗争过程。二、充血的概念及病理特点器官和组织内含血量比正常增多的状态称为充血。按其发生机理充血可分为动脉性充血和静脉性充血两种。1动脉性充血(简称充血)是指局部组织或器官的小动脉及毛细血管发生扩张,血流加快,引起组织或器官内的动脉血含量增多的现象,称为动脉性充血,又称主动性充血。分为生理性充血和病理性充血。这里我们指的是病理性充血。动脉性充血的特点:充血器官组织色泽鲜红(临床上称为潮红),温度增高,机能加强和体积稍肿大。2静脉性充血(简称淤血)局部组织或器官内,动脉输入的血液量正常,而静

2、脉血液回流受阻,血流缓慢,引起静脉内血液含量增多的现象,称为静脉性充血。又称被动性充血、淤血。静脉性充血也分全身性和局部性充血。淤血的病理变化:静脉性充血的组织、器官呈暗红色或蓝紫色,在可视黏膜和无毛皮肤表现尤为明显,临床上称为发绀。淤血组织器官体积肿大,机能减退,表温降低。三、出血的概念及病理变化血液流出心脏或血管外,称为出血。流出体外叫外出血,如外伤性出血、咯血(肺)、呕血(胃)、黑粪(胃肠)等;积于组织间隙或体内叫内出血,如体腔积血、血肿、淤点、瘀斑等。出血的病理变化:小血管破裂性出血时,如流出的血液蓄积在组织间隙或器官的被膜下,形成肿块并压挤周围组织,称为血肿;如血液流入体腔,则称为积

3、血(如胸腔积血、心包积血等)。伴有组织破坏的出血称溢血(脑溢血)。同时,根据破裂的血管种类不同,分为动脉性出血、静脉性出血和毛细血管出血。渗出性出血时,常因发生的原因、出血量和部位不同而有所差别,常见有以下几种形态。(1)点状出血多呈粟粒大至高梁米粒大不等,弥漫性散布,见于浆膜、黏膜及肝、肾等器官的表面。(2)斑状出血形成绿豆大、黄豆大不等或更大的密集血斑。常见发生于黏膜和皮肤表面。(3)出血性浸润血液弥漫浸润于组织间隙,使出血局部呈整片暗红色,多发生于淤血性水肿时。在肾脏、膀胱发生渗出性出血时,有时见到血尿。四、局部贫血的概念及病理变化概念:机体器官或局部组织的动脉血液供应完全断绝或不足,使

4、局部血液含量全无或少于正常,称之为局部缺血或局部贫血。局部贫血的病理变化:局部缺血的组织,因失去血液而多呈现该组织原有的色彩,如肺呈灰白色,肝呈褐色,皮肤与黏膜呈苍白色;贫血组织体积缩小,被膜皱缩,贫血的组织器官代谢机能降低,因此可感到缺血部位发凉。五、坏死的概念及类型坏死是指活的机体内局部组织细胞或器官的病理性死亡,其本质是细胞的生命活动的完全停止。根据坏死的形态变化,将坏死分为三种类型:(1)凝固性坏死在蛋白质凝固酶的作用下,坏死组织蛋白质发生凝固,坏死组织肿胀。同时酶的分解过程又进行得比较缓慢,故坏死组织质地干燥坚实,坏死区界线明显。呈灰白或黄色。常将坏死形象的分为干酪样坏死;腊样坏死以

5、及脂肪样坏死。(2)液化性坏死坏死组织因受蛋白分解酶的作用迅速分解,进而溶解液化变为液体,这种坏死主要发生在富含水分的组织,如脑组织的坏死(因脑组织富含磷脂和水分)和脓肿(大量白细胞释放蛋白酶,引起组织溶解,形成脓液)。(3)坏疽组织发生坏死后,受外界环境影响和腐败菌污染使坏死组织发生腐败称为坏疽。坏疽常发生在易受腐败菌污染的部位,如肢端坏死以及与外界相通的内脏坏死。腐败产生的硫化氢与红细胞分解释放出的铁结合,形成黑色的硫化铁,使坏死组织变成黑色,即为坏疽。如坏死组织局部水分逐渐蒸发,含水量减少,腐败菌繁殖很慢,病变区同正常组织可有明显的分界线,即外围活组织有充血及炎症细胞渗出所形成的反应带,

6、此称为干性坏疽。在冻疮及褥疮时常见。若在含水量多的组织发生坏死,加之腐败菌及其他病原体侵入繁殖,使组织分解液化,产生许多臭而有毒的物质,并可引起机体中毒,此称为湿性坏疽。如牛马的肠扭转、肠套叠及异物性肺炎时常见。六、炎症炎症是机体对各种损伤所产生的防御反应。这种反应主要由血管与细胞的应答所构成。炎症的局部反应可以波及全身,而且还受到全身机能状态的影响。因此,炎症是以局部改变为主的全身性反应。炎症是许多疾病的基本病理过程,大多数常见病和多发病都属于炎症性的疾病。例如,关节炎、胃肠炎、肺炎、脑炎等。这些疾病,由于病因、机体的反应性以及发生炎症的器官组织的不同,因而各种炎症性疾病的表现形式各有其特殊

7、性。对炎症的认识与了解,能帮助我们理解疾病的发生发展的机制以及分析和解决兽医临床问题。炎症过程通常可分三个基本阶段,即变质期、渗出期和增生期。炎症的局部症状往往有红、肿、热、痛和机能障碍等五大症状。临床上以这些症状作为判断炎症的重要依据。(1)红是炎症最早的症状。由于血管扩张,血流加快,血液量增多形成动脉性充血,炎症局部表现为鲜红色。(2)肿主要由于局部充血,毛细血管壁通透性增高,形成炎性水肿所致。在某些慢性炎症,也可以是细胞增生的结果。(3)热由于大量动脉血流入,局部充血,炎区物质代谢旺盛,产热增多。(4)痛疼痛是感觉神经受到刺激后发生的。疼痛的发生与下列因素有关:致病因子、炎性物质或某些化

8、学物质刺激神经感受器产生疼痛。如5-羟色胺、核酸代谢产物及炎区钾离子浓升高等都可引起疼痛;炎性渗出物蓄积压迫所致。尤其发生在组织紧密的区域,如胫骨前方等发生炎性水肿及炎性浸润时,疼痛尤剧。(5)机能障碍由于局部组织发生肿胀、疼痛和组织损伤,必然使相应部位的器官组织发生机能障碍。如关节炎时引起跛行。炎症的全身变化常常表现为:(1)发热炎症时的发热是机体的一种防御反应。发热的物质基础,目前认为是一种功能性致热源,由嗜中性白细胞或单核细胞制造并释放,是一种脂蛋白,使体温调节中枢的体温调定点上移,进而使机体产热增加,散热减少,故引起机体发热。适当程度的发热,能抑制微生物的生长,使其失去致病力;同时,能

9、加强肝脏的解毒能力,促进骨髓和淋巴组织的增生,加速抗体形成等增强机体的一系列防御反应。若有严重而广泛的炎症而无发热或在疾病后期体温下降,往往表示预后不良。但过高、过久的发热又可引起全身代谢的紊乱,损伤中枢神经功能等负面作用。(2)血液变化由细菌引起的炎症时,一般都引起白细胞增多,这是机体加强防御的结果。血液中白细胞数量增加,尤其是嗜中性白细胞的增加,往往提示体内有急性化脓性炎症。白细胞中幼稚型白细胞比例升高,称为白细胞左移,说明骨髓造血机能旺盛,防御能力强大;相反如分叶核型白细胞占多数,则称核右移,说明骨髓造血机能衰退,机体防御能力不足。重症时血液中白细胞数减少,往往提示预后不良。临床上常以白

10、细胞数量多少和各类白细胞的比例变化,作为判断疾病转归的依据。七、发热、贫血、黄疸、水肿及脱水的概念1发热是由于致热源作用于体温调节中枢,使体温调定点上移,把体温调节到高于正常的相应水平。体温升高,常常是疾病过程中的最先“信号”。2单位容积血液中的红细胞数量或血红蛋白含量低于正常时称为贫血。3黄疸是由于胆红素形成过多或排泄障碍,使大量胆红素蓄积在体内,将皮肤、黏膜、浆膜及实质器官等染成黄色的一种病理现象。4由于水盐代谢障碍使体液在组织间隙内蓄积过多,称为水肿。皮下水肿称为浮肿。体液在胸腔、腹腔、心包腔和脑室等体腔内蓄积过多称为积水。水肿的病理变化特征:(1)体积增大水肿器官组织由于组织内部滞留多

11、量水肿液,致使体积增大,如肺水肿。结构致密的组织,体积肿胀多不明显。(2)紧张度的改变发生水肿的组织弹性减小,因而指压留有压痕,而且压痕消失很慢,这种表现以皮下水肿时最为明显。即所谓生面团样。(3)颜色苍白发生水肿的组织,由于组织内积聚大量的无色液体,并压迫血管,故组织多贫血呈苍白色,如浮肿。(4)切面的改变切开水肿组织时,有透明无色或淡黄色液体自切口流出,用手挤压,流出的液体增多。组织疏松,间质增宽,如肺水肿。组织学变化,可见组织的间质增宽,其间充满无色或淡染的水肿液。结缔组织纤维膨胀、解离,甚至溶解。轻度水肿时,实质细胞无明显改变,重者细胞肿大变圆,细胞内有时出现小水滴,如水泡变性。长时期

12、还可发生变性、坏死。5各种原因引起体内的水分丧失过多或摄取不足,使体液容量的明显减少的状态称为脱水。由于体液的主要成分是水和盐,因此,在机体丧失水分的同时,电解质特别是钠离子也发生不同程度的丧失,引起血浆渗透压的不同变化。根据水盐的丧失比例不同,将脱水分为缺水性脱水、缺盐性脱水和混合性脱水三种类型。第二章药理学基础辅导药物的概念药物是用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质,还包括能够促进生殖和提高生产性能的物质。毒物指的是能够对动物机体产生损害的物质。但是药物和毒物没有绝对的界限,药物超过一定剂量,或长期使用在体内蓄积也能产生毒害作用。药物的作用药物作用是药物和机体相互作用的综合反应。药物接触或进

13、入机体后,能调节机体生理、生化功能,抑制入侵的病原体,或协助机体提高抗病能力,这个过程称为药物的作用。(一)药物的基本作用药物基本作用是促使机体功能增强(兴奋)或减弱(抑制)。在正常生理情况下,机体的兴奋和抑制处于平衡状态,一旦平衡失调,就会出现病理状态,这时药物可以协助机体调节失去的平衡,使之恢复正常。还有些药物主要作用于入侵的病原体,使机体免受损害,从而恢复平衡。(二)药物作用的方式局部作用和全身作用直接作用和间接作用选择作用和普遍细胞作用(三)药物的治疗作用和不良反应药物作用具有两重性,对防治疾病产生有利的作用称为治疗作用,伴随产生的与治疗无关甚至有害的作用称为不良反应。不良反应有以下几

14、种:1.副作用2.毒性反应3.过敏反应4.继发反应5.后遗效应抗菌药物【抗微生物药】凡对侵袭的病原微生物具有选择性抑制或杀灭作用的化学物质统称为抗微生物药。主要包括抗生素、化学合成药、抗真菌药以及对宿主本身影响较小的抗病毒药。(一)抗生素原称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,能杀灭或抑制病原微生物。现在有不少种类的抗生素已经能够人工合成或半合成。根据结构可分成以下几大类:1.内酰胺类抗生素兽医常用有青霉素类和头孢菌素类。作用机理均系抑制细菌细胞壁的合成。青霉素(苄青霉素、青霉素G)理化性质:青霉素晶粉配制成水溶液后容易失效,宜现用现配。不耐酸、不耐酶。体内转运与代谢:一般采用肌注

15、给药,肌注后1530分钟即可达到血药浓度峰值,并迅速分布到各组织和体液,脑脊液和关节腔内较少,唾液和乳汁含量也少。但是中枢神经有炎症,例如脑膜炎症时,由于血脑屏障通透性增加,脑脊液中浓度会达到有效血浓。常用剂量可维持有效血液浓度38小时。主要经肾排出,部分以原形排出,故对尿路感染有一定疗效。新生仔猪和鸡比较特殊,大量口服(810万单位)后吸收量也可以达到有效血液浓度。抗菌谱和应用:属窄谱杀菌型抗生素,对大多数革兰氏阳性杆菌和球菌、少数革兰氏阴性球菌及放线菌高度敏感。主要用于治疗敏感菌引起的猪丹毒、破伤风、炭疽病、气肿疽、乳房炎、子宫炎、关节炎、肺炎、化脓创、败血症、腐蹄病等。不良反应:个别家畜

16、除注射后引起局部肿胀、皮疹或过敏性休克,停药后反应自行消失。发生过敏反应时,可静脉或肌肉注射肾上腺素急救。用法与用量:肌注一次量,马、牛0.4万0.8万IU/kg;猪、羊、驹、犊1万1.5万IU/kg;成禽5万IU/只。每812小时肌注一次。乳管内注入,每乳室10万IU,每天12次。制剂:青霉素钾粉针剂;青霉素钠粉针剂。临时用注射用水或生理盐水稀释。长效青霉素(长效西林)又名苄星青霉素G,吸收缓慢,一次肌注可维持35天,故适用于预防或长期用药的病症。肌肉注射,马、牛、羊、猪0.8万1万IU/kg,34天1次。急性病也可先肌肉注射,再静脉注射本品。头孢菌素类(先锋霉素类)是一种半合成的广谱抗生素

17、。头孢菌素类杀菌力强,抗菌谱广、毒性小、过敏反应小。人医广泛应用,但是价格昂贵,故兽医临床主要用于宠物。抗菌谱与应用:和广谱青霉素相似,对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。临床上主要用于耐药金黄葡萄球菌及某些革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道和泌尿生殖道感染。不良反应:与青霉素偶而有交叉过敏反应,主要表现为皮疹。犬肌注或静注头孢拉定,可能会出现严重过敏反应,甚至引起死亡,应慎用。制剂与用法:头孢噻吩钠粉针剂,肌注一次量,马、牛、猪、羊1020mg/kg,每天12次;头孢唑啉钠粉针剂,肌注或静注,马1520mg/kg,每天3次;犬、猫2025m

18、g/kg,每天34次;头孢氨苄,胶囊、片、混悬剂,内服,马22mg/kg,犬、猫1030mg/kg,禽3555mg/kg,每天34次;头孢羟氨苄胶囊,内服,犬、猫22mg/kg,每天23次。头孢西丁钠粉针剂,静注或肌注,犬、猫1020mg/kg,每天23次。头孢噻肟钠粉针剂,静注,驹2030mg/kg,每天4次;静注、肌注或皮下注射,犬、猫2550mg/kg,每天23次。2.氨基糖苷类化学结构都含有氨基糖分子的糖苷。常用的有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。作用机理均系阻碍细菌体内蛋白质合成。这类药有明显的耳毒和肾毒等不良反应。链霉素理化性质

19、:本品性质稳定,粉剂在室温下可保存2年,水溶液可保存13周。体内转运与代谢:内服不易吸收,也不破坏。肌注后1小时血药浓度即达峰值,有效浓度可维持612小时。吸收后分布到全身的细胞外液。也可透入胎盘进入胎儿循环,故孕畜注射链霉素应考虑是否会对胎儿产生毒性作用。本品不易进入脑脊液。主要经肾排出,尿中浓度很高,可用于尿路感染。在碱性环境中作用增强,因此使用链霉素同时可加服碳酸氢钠,碱化尿液,增加疗效。抗菌谱:对大多数革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效,敏感菌有大肠杆菌、沙门氏杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、鼻疽杆菌、产气夹膜杆菌,结核杆菌尤其敏感。用于治疗敏感菌引起的肠炎、白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、肺

20、炎和肺结核等。对放线菌感染也有效。不良反应:长期使用可损害听神经,但家畜少见。制剂与用法:硫酸链霉素粉针剂,肌注一次量,马、牛、猪、羊10mg/kg,每天2次;家禽20200mg/羽,每天2次。庆大霉素本品性能稳定。内服不易吸收,肠内浓度较高。肌注吸收好,大约0.51小时血药浓度达到峰值,有效血药浓度可维持68小时。属广谱抗生素,抗绿脓杆菌作用显著,临床上主要用于、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、伤寒杆菌、布氏杆菌、变形杆菌和耐药性金黄葡萄球菌链球菌引起的呼吸道、泌尿道感染以及败血症、乳腺炎等。对结核杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等也敏感。硫酸庆大霉素注射液,肌注一次量,马、牛、猪、羊

21、24mg/kg,犬、猫35mg/kg,家禽57.5mg/kg,每天2次;驹、犊、羔羊、仔猪515mg/kg,每天2次。不良反应与链霉素不良反应相似。3.四环素类化学结构都具有多环并四苯羧基酰胺,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、某些原虫等均可产生抑制作用,故又称为广谱抗生素。按抗菌活性从大到小顺序为米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素。兽医临床上常用的有四环素、土霉素、金霉素和多西环素。作用机理系阻碍细菌体内蛋白质合成。土霉素(氧四环素)抗菌谱与应用:对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌以及立克次氏体、依原体、支原体、螺旋体、放线菌及某些原虫都有抑制作用,用于治疗幼畜副伤

22、寒、鼻疽、猪喘气病、猪肺疫、猪痢疾、仔畜白痢、禽衣原体病、炭疽、布病、牛出血性败血病。不良反应:肌肉注射对局部刺激性大,不宜采用。若静脉注射,速度宜缓慢。成年草食动物内服时间过长或用量过大,容易引起肠道菌群紊乱,导致肠炎和腹泻,并引发二重感染。用法与用量:土霉素,内服,猪、驹、犊、羔羊1025mg/kg,犬1550mg/kg,禽2550mg/kg,每天2次;猪混饲,每1000kg饲料300500g。盐酸土霉素注射液,肌注或静注,家畜510mg/kg,每天12次。不宜于和含有钙、镁、铝、锌、锰等多价金属离子的药品、饲料等同时服用,因为容易发生结合而影响吸收。制剂:土霉素片;盐酸土霉素水溶性粉;盐

23、酸土霉素粉针剂;长效土霉素注射液;长效盐酸土霉素注射液。多西环素(强力霉素、脱氧土霉素)本品突出优点:对消化道菌群和消化机能无明显影响。有效血药浓度维持时间较长。抗菌谱较土霉素和四环素强。内服,猪、驹、犊、羔羊35mg/kg,犬、猫510mg/kg,禽1520mg/只,每天1次;混饲,每1000kg饲料,猪150250g,禽100200g;混饮,每1L水,猪100150mg,禽50100mg。用药一般都不超过5天。制剂有盐酸多西环素片;盐酸多西环素可溶性粉。4.氯霉素类为链霉菌培养液中提取的产物,作用机理系阻碍细菌蛋白质的合成。本类药物主要有氯霉素和氟苯尼考(甲砜氯霉素、硫霉素)等。氟苯尼考(

24、甲砜氯霉素、硫霉素)本品为白色晶粉,内服和肌注吸收都快,能维持较长时间的有效血药浓度,体内分布很广。大约5065以原形随尿排出。抗菌谱和氯霉素相似,抗菌作用优于氯霉素。不引起骨髓造血机能障碍,但有胚胎毒性,故妊娠母畜禁用。氟苯尼考注射液,肌注一次量,猪、鸡20mg/kg,2天一次,连用2天。5.大环内酯类化学结构都含有1216个碳骨架的大内酯环及配糖体。常用的有红霉素、泰乐菌素、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素和替米考星等。作用机理系阻碍细菌蛋白质的合成。本类产品之间存在部分或完全交叉耐药性。红霉素抗菌谱与应用:抗菌谱和青霉素类似,对革兰氏阳性菌如金黄葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强。对支原体

25、引起的禽慢性呼吸道病、猪肺炎有较好疗效。不良反应:局部肌肉注射刺激性强,宜深部肌肉注射。犬、猫内服可能引起呕吐、腹泻、腹痛,应慎用。用法与用量:混饮,每升水,禽2.5g,连用35天;乳糖醛酸红霉素,静注马、牛、羊、猪25mg/kg,犬、猫210mg/kg,每天2次,临用之前先用注射用水溶解,然后用5%葡萄糖注射液稀释后滴注。不能用生理盐水或其它含无机盐的溶液配制,以免发生沉淀。制剂:红霉素片;硫氰酸红霉素可溶性粉;乳糖醛酸红霉素粉针剂。螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似,优点是在组织中和血液中维持时间比较长,抗菌效力好,主要用于防治葡萄球菌病和支原体病,临床上多用于慢性呼吸道疾病、肺炎等。6.林可胺类

26、作用机理系阻碍细菌蛋白质的合成。林可霉素(洁霉素)体内转运与代谢:本品内服吸收不完全。肌肉注射吸收好,分布于各种组织和体液,可进入胎盘,但脑脊液即使在炎症时也难以达到有效浓度。抗菌谱与应用:对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌抗菌作用较强,对破伤风梭菌、产气夹膜芽孢杆菌、支原体也有抑制作用。对革兰氏阴性菌无效。用于革兰氏阳性菌,特别是金黄葡萄球菌、链球菌、厌氧菌感染,及猪、鸡支原体病。不良反应:大剂量内服时胃肠道有不良反应。家兔因不良反应大,不宜使用。用法与用量:内服,马、牛610mg/kg,猪、羊1015mg/kg,每天23次;犬、猫1525mg/kg,每天12次。混饲,每100

27、0kg饲料,猪4477g,禽2244g,连用13周。宰前5天停止给药,禽产蛋期禁用。静注或肌注一次量,牛、猪、猫10mg/kg,每天2次。制剂:盐酸林可霉素片;盐酸林可霉素注射液;盐酸林可霉素可溶性粉;盐酸林可霉素盐酸大观霉素复方制剂。7.多肽类本类包括多粘菌素、粘菌素和杆菌肽,作用机理系增加细菌胞浆膜的通透性。多粘菌素B体内转运与代谢:本品系白色晶粉,内服不易吸收,故很适用于肠道感染。抗菌谱与应用:系窄谱杀菌剂,主要对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、弧菌、痢疾杆菌作用较强。对绿脓杆菌杀菌作用最强。用于治疗犊牛、仔猪肠炎、痢疾等。局部治疗创面、眼、耳、鼻部的感

28、染。不良反应:可引起肾脏和神经系统毒性反应。用法与用量:硫酸多粘菌素B片,内服,犊牛0.51万IU/kg,每天2次;仔猪20004000IU/kg,每天23次。8.其它抗生素泰妙菌素(支原净、泰妙灵)本品对革兰氏阳性菌如金黄葡萄球菌和链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线菌以及猪密螺旋体等有较强的抗菌作用。临床上用于防治鸡慢性呼吸道病、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪红痢等。禁止本品与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素、马杜霉素等合用,因为可导致鸡运动失调、麻痹瘫痪,甚至死亡。用法与用量:混饮,每升水,猪90120mg,鸡125250mg,连用35天;混饲,每1000kg饲料,猪40100g,连用510天。制

29、剂有延胡索酸泰妙菌素可溶性粉;泰妙菌素预混剂。(二)化学合成抗菌药1.磺胺类及增效剂磺胺抗菌谱广、性质稳定、使用方便、价格低廉,因此尽管新药不断出现,磺胺仍然广为应用。特别是磺胺增效剂问世后,与磺胺联合使用使抗菌谱扩大,抗菌作用增强,从抑菌作用转变为杀菌作用,在畜禽抗感染治疗中发挥了重要作用。磺胺类药物磺胺可分为在肠道内容易吸收、在肠道不容易吸收和外用等三类。作用机理:磺胺是抑菌型抗菌药,它和细菌在生长繁殖过程中所需的物质对氨基苯甲酸(PABA)结构相似。动物服用后,磺胺就和PABA竞争,使细菌不能利用PABA合成二氢叶酸,也无从完成下一步在二氢叶酸还原酶作用下形成四氢叶酸的过程,最终影响核酸

30、合成。根据这个道理,在第一次磺胺时剂量要加倍,增强和PABA的竞争能力。在脓液和坏死组织中含有大量PABA,要事先清创排脓,才能发挥疗效。吸收的磺胺在肝脏内以乙酰化方式代谢,之后失去抗菌活性。磺胺以原形或乙酰化形式从肾脏排出。抗菌谱:磺胺对必须利用外源叶酸的细菌敏感,包括大部分革兰氏阳性菌和部分阴性菌,对立克次氏体、支原体和病毒等无效。高度敏感的细菌有:链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、沙门氏杆菌、化脓棒状杆菌。次敏感的细菌有葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、炭疽杆菌等。此外对球虫、衣原体也有效。依抗菌作用从强到弱顺序为:SMMSMZSIZSDSDMSMDSMZSDMSN。应用:由

31、上述病原引起的全身感染一般选用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM和SDM等,若与TMP合用,可提高疗效。对病情严重者或首次用药,可考虑肌肉注射或静脉注射给药。肠道感染选用难以吸收的磺胺类,如SG、PST和SST等,与DVD合用可提高疗效。泌尿系统感染选用乙酰化低,尿中排泄快,药物浓度高的磺胺药,如SMM、SMD和SM2等。局部感染选用外用磺胺药,如SN、SD-Ag等。SD-Ag对绿脓杆菌作用较强。原虫感染选用SQ、SM2、SMM、SDM等,用于球虫病、鸡卡氏住白细胞原虫病、猪弓形体病等。不良反应:大量和长期使用因乙酰化代谢产物溶解性低,在肾脏排泄过程中析出结晶产生肾毒作用。宜与碳酸氢钠同服,

32、以碱化尿液,促进排出;产蛋期间鸡群禁用磺胺药。(这里应介绍最高允许残留限量MRLs)制剂:见下表。主要磺胺制剂英文缩写 中文名称 制剂ST 磺胺噻唑 片剂、粉剂、注射液SD 磺胺嘧啶 片剂、粉剂、注射液SM2 磺胺二甲嘧啶 片剂、粉剂、注射液SMZ 磺胺甲恶唑 片剂、粉剂SMM 磺胺间甲氧嘧啶 片剂、粉剂、注射液SDM 磺胺邻二甲氧嘧啶 片剂、粉剂SDM 磺胺对二甲氧嘧啶 片剂、粉剂SG 磺胺咪 片剂、粉剂SST 琥磺胺噻唑 片剂、粉剂PST 肽磺胺噻唑 片剂、粉剂PST 肽磺胺醋酰 片剂、粉剂SA 磺胺醋酰钠盐 1030溶液软膏,治眼部感染SD-Ag 磺胺嘧啶银盐 12溶液软膏,外用。抗菌增

33、效剂国内常用的甲氧苄啶(TMP)和二甲氧苄啶(DVD),几乎不溶于水。抗菌机理:这类药物本身具有抗菌作用,能够抑制细菌的二氢叶酸还原酶,使四氢叶酸合成受阻,进而蛋白质合成受阻,细菌生长繁殖受到抑制。反观磺胺所抑制的是二氢叶酸的合成,二者作用的环节是不同的。因此和磺胺类药物合用起到双重阻断叶酸代谢的作用,使抗菌效率增加几倍、几十倍,故名抗菌增效剂。体内转运与代谢:TMP内服吸收迅速而完全,12小时血药浓度达峰值,广泛分布于各种组织和体液中,而且比血中浓度还高。因此适于全身感染的抗菌增效剂。DVD内服吸收很少,最高血药浓度仅为TMP的1/5,但是在胃肠道内浓度很高,主要从粪便中排出,因此最适于作肠

34、道抗菌增效剂。制剂和使用:甲氧苄啶(TMP)粉末、甲氧苄啶注射剂;二甲氧苄氨嘧啶(DVD)粉末(动物专用抗菌增效剂);两种抗菌增效剂一般都以1:5的比例与磺胺合用。2.喹诺酮类系指具有4-喹诺酮环结构的一类药。抗菌机理:属杀菌型抗菌药,作用机理是抑制细菌DNA合成酶,使细菌不能分裂增殖。本药在体内外很低浓度就可以显示很强的杀菌作用。因抗菌机理独特,所以与其它抗生素无交叉耐药性。抗菌谱:抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体等都有作用。敏感的细菌包括大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、金黄葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌等。不良反应:对负重关节骨组织生长有不良影

35、响,故幼龄动物或孕畜禁用;在尿中容易形成结晶,损伤尿道,剂量过大和饮水不足时更容易发生。制剂:诺氟杀星预混剂(5%),诺氟杀星溶液(5%),诺氟杀星水溶性粉(34%),诺氟杀星胶囊(诺氟杀星对革兰氏阴性菌的作用比较强);盐酸环丙杀星可溶性粉,盐酸环丙杀星注射液(环丙杀星是目前氟喹诺酮类中对革兰氏阴性菌作用最强的一种);恩诺杀星溶液(内服),恩诺杀星注射液(恩诺杀星对支原体感染有特效,也适用于全身细菌感染的治疗);单诺杀星(甲磺酸盐)注射液,单诺杀星溶液(内服)。4.喹噁啉类合成抗菌药,属喹噁啉N1,4二氧化物的衍生物。乙酰甲喹(痢菌净)抗菌机理:系广谱抗菌药,其抗菌机理是抑制DNA的合成。抗菌

36、谱与应用:对革兰氏阴性菌的作用比阳性菌的强,对猪密螺旋体作用尤为显著。是猪密螺旋体感染的首选治疗药物。对仔猪黄、白痢、鸡白痢、鸡大肠杆菌病、犊牛副伤寒有较好的疗效。用法与用量:内服,牛、猪、鸡510mg/kg,每天2次,连用3天;肌注一次量,牛、猪2.55mg/kg,鸡2.5mg/kg,每天2次,连用3天。制剂:乙酰甲喹片、乙酰甲喹注射液。(三)抗真菌药和抗病毒药1.抗真菌药根据感染部位真菌可以分成两类:一为浅表部位的真菌,如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等部位的真菌,多引起所谓的癣病;二为深部组织或器官的真菌,如念珠菌、引起牛胃肠炎或子宫炎的真菌、引起鸡肺炎的曲霉菌等。抗浅表真菌感染的药有灰黄

37、霉素、制菌霉素及克霉唑;抗全身真菌感染的药有两性霉素B、酮康唑等。灰黄霉素体内转运与代谢:内服容易吸收,吸收后广泛分布于各组织,但是以皮肤、毛发、爪、甲、肝、脂肪和肌肉中含量最高。抗菌谱与应用:属内服抑制真菌药,对小孢子菌、表皮癣菌和毛发癣菌等引起的毛癣疗效好,对其它真菌无效。不良反应:有致畸、致癌作用,禁用于怀孕动物。用法与用量:灰黄霉素片内服,马、牛510mg/kg,犬12.525mg/kg,连用36周。也可根据情况适当延长治疗时间。制菌霉素本品内服几乎不吸收,在消化道发挥作用之后随粪便排出。内服治疗胃肠道真菌感染,如犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病和念珠菌病。局部用于治疗皮肤、粘膜的真菌感染,

38、如曲霉菌或念珠菌引起的乳腺炎、子宫炎等。由于毒性大,不宜用于全身感染。内服,马、牛250万500万IU,羊、猪50万100万IU,犬5万15万IU,每天23次。制剂有制菌霉素片;制菌霉素混悬液。2.抗病毒药病毒是细胞内的寄生物,机体细胞本身成为病毒的天然保护屏障,所以迄今仍然没有对病毒作用可靠,疗效确实的药物,病毒病主要靠疫苗预防。但是近年来抗病毒药的研究越来越引起重视,已经有抗病毒药用于兽医临床。此外有不少中草药具有较好的抗病毒作用,如金银花、大青叶、板兰根等早已广为应用。吗啉胍(啉双胍、病毒灵)本品对病毒增殖周期的各个阶段都有抑制作用,但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成。属广谱抗

39、病毒药。对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞体病毒等的RNA有作用,对DNA型的某些腺病毒、鸡马立克氏病毒、鸡痘病毒及鸡传染性支气管炎病毒也有一定抑制作用。临床试用于鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、鸡痘等防治。利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑)本品对DNA和RNA病毒均有抑制作用,敏感病毒包括流感病毒、副流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、痘病毒、轮状病毒等。试用于防治禽流感、鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎和猪传染性胃肠炎等。消毒防腐药消毒防腐药概念:消毒防腐药是具有杀灭或抑制微生物生长繁殖的一类药。消毒药指的是能够杀灭病原微生物的药物,主要用于环境、动物排泄物、分泌物、用具和器械等表面的消

40、毒。防腐药指的是能抑制病原微生物生长繁殖的药物,主要用于抑制动物机体表面如局部皮肤、粘膜和创伤等的部位的微生物感染,也用于食品或生物制品的防腐。高浓度防腐药有杀菌作用,低浓度消毒药只能有抑菌作用,因此统称防腐消毒药。影响消毒防腐药作用的因素:1)微生物类型不同类型微生物对消毒药敏感程度不同,如生长繁殖期细菌对药敏感,芽孢抵抗力强。病毒对碱敏感,对酚抵抗力大。2)消毒药浓度和作用时间浓度越高、作用时间越长,效果越好,但是对组织刺激也越大。3)温度一般环境温度越高,杀菌力越强。通常以摄氏1520度下消毒为宜。4)有机物环境中粪、尿、血、脓液、体液等有机物能与消毒防腐药结合成不溶性化合物、或成为微生

41、物的保护层等,阻碍药物作用。因此使用消毒防腐之前必须首先清洗环境或创面。5)配伍禁忌不同消毒药之间可能发生物理性或化学性反应,使效力减弱或消除。如氧化剂和还原剂就不能配伍使用。6)其它水质的硬度,溶液pH值,环境湿度,药物剂型等都影响药效。环境、用具、器械消毒药甲酚(煤酚)作用与应用:本品为无色或淡棕黄色澄明液体,有特臭味,其抗菌作用比苯酚强310倍,可杀灭细菌,但是对芽孢无效。对病毒作用不可靠。5%10%溶液用于环境、器械、排泄物和污染物的消毒。不良反应:毒性与苯酚相当,对皮肤有刺激性,但是一般消毒用浓度低,比较安全。因有特臭味,不宜在食品加工厂使用。消毒用会产生色泽污染。制剂:甲酚皂溶液,又名来苏儿。甲醛溶液理化性质:纯甲醛为无色气体,具有刺激气味。通常制备成40%甲醛溶液,又名福尔马林,为无色液体,在冷凉处久置会生成聚合甲醛而发生混浊或沉淀。作用与应用:可杀灭细菌,

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