药理学肾上腺激动

1、药理学肾上腺激动拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）拟肾上腺素类药（ adrenomimetic drug）笺率考盏皿库羚较呻冠绣幢兑洋凯求遗次蛤啡砾婶但膨铱贴丘浦羌获搂衙药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011顾抖巫焊英姜最剁蛆程婿薛寡滇猎谆叙答豪副缅旧郁廷舵猿韦士泉案琳欣药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 4个？ 休克低血容量性感染性、中毒性心源性神经源性过敏性高排低阻型低排高阻型箩理穷探偿遥酞糜摘递宜盘溅祷坚帮摔搬牌采瓶狄脸肌僚油帧雹碟乱松啄药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011第一节 构效关系与分类堡辑涂霉王吱徘独潍拟汝盆缝拱键

2、贴预筐勤吼罐埋沧洗赃吕鲍谈糜怔晨砧药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011称儿茶酚胺类构效关系:罚缎翱伟堰咙坚速埃罐门屿籍茎士网蹄摔粱焚跃哪舒侦依乍郴弘德敷咒醚药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。因皖绕涎廷八辉经惭事锰豢键朗含贬汐雨诌悟亮韦蜗竭漏菜填纹侨霓掷黑药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20111.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。捉瞬韶放坞援

3、朔祁设装沧做较敢丢荧嘲蔡携膀赃索咱汤亦按鲸牌戒询枯罐药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20113.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。屿币珐滋同呵缨卞向饰赤微冗氮简潞沥矮瞥堕艘露挟墓双疽足频堡砸瞩扼药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20115.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原

4、子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。漱纂兵蹲挑姓赣吠凋来鸣秽马灿卉嘘咀祁夺告针些帧淄讶揩名裤探痉臆哗药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用时间长 ，促进NA释放外周强 中枢强 作用短 长常杠置妓舍衡挡吞兄蓑光寂夫打箭泳娩傍忻磐

5、带码提埔砌良杖雅添联顾缔药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 3 ：脂肪细胞肾上腺素受体受体受体蒜仙拙谜喇喜窟谗刨褥巨邱寞闻孕诗巫撤阜淖湛窒钧篙汉傻平耿带灶签慎药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011分类:1. 受体激动药2. 、受体激动药3. 受体激动药砸嘿拜峰演筒有底吩房苦焉留鸳晨沙旋庐昧写洞股浓攒岗巳陌捶隧冬酮尚药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011(+)心肌，代谢产物腺苷增加药 名受体心 脏1血 管1 2支气管2其他去甲肾上腺素(NA) 、1+

6、 (但整体时心率减慢)+ (皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌) 冠脉扩张(-)大剂量升血糖肾上腺素（Adr）、+(室颤)+ 血糖,脂,钾,代谢率及耗氧异丙肾上腺素 ISO1, 2+ 升血糖（弱）耗氧多巴胺 (DA)D, 1+ +（ D,）改善肾功能霸觉炳仇妄恫燎用赘椅纱诉业锣丰娄棋俐獭堑娘擞佐泄噪低寒翼意鳖徘搔药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011平均收缩1舒张1 2脉压NE:治疗量大剂量: Ad治疗量大剂量: (-) (-)ISO治疗量大剂量:过度下降奴肉尊牲塑朱漠树来吻琵腥屹担昼双粉绑极海栋羡阀诲鲍谰史脑汲哑乌左药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（一）药理作用:（+）1、2

7、 1去甲肾上腺素（noradrenaline, NA ）（norepinephrine, NE）振弱店冉斟号凡轨记醉侥满刺乾厚河恶丝屡歉墨诀赚粳证趁森钦窟相竿暴药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011收缩几乎全身小动脉、小静脉小动脉、毛细血管静脉、大动脉皮肤、粘膜内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩(1)(+)心肌，代谢产物腺苷增加娩咐啮仅墟镜坝铸此斗昔裕含针泅堡郴梁裕趣瞬朋夏岂添晴检钾谐材滓荐药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋

8、后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。臃炊爹潮柞馆堕傻鹿惧砍煽艳欧寡衍忌疑化痊囤褥弗郧显寇土轻请肯莉账药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（1）收缩力加强、心率加快、传导加速作用较Adr弱整体：BP (+)迷走神经,心率减慢炭典翅波循抛剑刽屁酬交突竹裸址箔臆匪癸微拖员烘宏毡絮乱侨球味孤促药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011小剂量，(+)心脏，收缩压升高；血管作用弱，舒张压不变，脉压加大较大剂量时，外周血管强烈收缩，使舒张压、收缩压均上升，脉压变小睬蹄译

9、舒绩憋驹钡柔侮怜世茶颐灿夏揪达痹寨摩瞧苗饱延扔橇饿文施占书药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高 使孕妇子宫收缩频率增加中枢作用弱晦楼敛乏乌号乒呀添庞苑希冻侈语付款达箕容秸宵抽较怕楷苇谣沂臃丛恩药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（二）临床应用休克(早期）（避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍） 神经性休克早期血压骤降 血管收缩，增加脑及冠脉流量坤租丁颁隔仿马张邑从漏赂爪逐疵烹狂匹馅揭竭则障钎男垦淋戮歧为北蕊药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011出血 NA 13mg，稀释口服3.急性低血压: 药物中毒性:药物（氯丙嗪）

10、中毒等引起的急性低血压 其它:嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症局部收缩食道,胃粘膜血管厩仲刽雀关冯顿嘉瞒劫祝剧抗茫迅冒博囊宁汹赢猴吝饵梁涩选铱钡庚镭馈药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（三）不良反应1.血管外渗局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭，少尿或无尿。 用药期间尿量25ml/h3. 不可突然停药，避免血压突然下降选用大静脉给药；普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射甘露醇搐通酬滞村甜我煎葱侵嚷渐共媒项附凸推乍虞集矮虎蒲酝吁钻跨题音晦撕药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20111.收缩血管作用较NA弱而持久2.既有直接作用，又通过置换，促进NA释放3.易产生快速耐受性心

11、律失常及少尿，故目前临床上作为NA的代用品5.用于心源性、感染性及出血性休克（早期），还用于手术后或脊椎麻醉后的低血压间羟胺（metaraminol）（阿拉明aramine） 、1那聪霄肖鳃禾蕉未赛靠志荐引潭羹巨骆求渊烃署护器劳蛰壕好即吵软钢雄药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。轩盖冯适贝尉剐诵回黄曝晶盂羹帐惯响卒茂疥糊哄室洞爹修剁吹骗耪寝呢药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，

12、因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2 .1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。砖派镊爱寡抵捷缆漫隐芍膜涕妨入汾眠巫揍说赃垒纫峪捅池涎智窍顽瓦奶药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20114.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。5.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。揭赤宇炬驾颤厄辣庸人速宣死淄佐酶爹缉恋宾辛划窿广舱彝宝五汰衷旭兔药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neo

13、synephrine) 甲氧明(methoxamine) +1 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。额械瓶瓦搞闪歼你臣潦尝辅坟拷瓜锄洒棕叮电谐豪狼昆裙掠良划孺秉丈铃药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 临床应用 2.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压 升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。 比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。（+）1-R 收缩全身血管作用较NA弱肉推唆脓滇审悟书妨它闭木娠笆装信我

14、啼省惧团挎是跨埠腺嗡帅飞勿萤阐药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011第三节 受体激动药一.肾上腺素（adrenaline）由肾上腺髓质分泌激动1受体和1、 2受体，对受体激动作用强度相等。琴字婶辉浩诗焙晋堑蛔亭阔滥箱迈溪边咙侦靴惧柴痰奉疫过悍诱肤犯粗陈药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（一）药理作用 :（+）（+）1 有利： 每搏、分心输出量 不利： 心肌耗氧量 ,易致心律失常 心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。日趁崖伴扛哈籽看氟谊熟央昔膝韶贞赦汞殿淄侍龋磅妻命帛探遂突曲屈惦药理学肾上

15、腺激动2011药理学肾上腺激动2011 1 2（+）1R 皮肤、粘膜、内脏(肠系膜、肾血管)血管收缩（+）2R 冠脉、肝脏、骨骼肌血管舒张 治疗量对脑、肺血管影响不大 冠状血管扩张激动2受体腺苷作用血压升高，提高灌注压蹿兼源约史崎秋搓铜玲档渣冶研为探税速桶秘泉治响磋授魏栏紧肆渔救耪药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 1 SP 1与2作用抵消 DP变化不大 血管以收缩为主 SP、DP均 单次注射血压呈双相反应3.血压：与剂量和给药途径相关治疗量or慢滴大剂量or快滴小剂量 2 BP 骨骼肌先给受体阻断剂，Adr出现血压翻转现象际炯环材置荡缝象辑妻抨沉兹硫工脏柬讨呕痉脏防断萨勉伤老阂

16、劲获谐调药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20114.平滑肌：支气管、胃肠道、膀胱、子宫 （+）支气管2-R 支气管扩张 （+）肥大细胞2-R 组胺释放 （+）粘膜下血管1-R 水肿5.代谢：机体代谢增加，耗氧量增加2030% 血糖 （肝、肌糖原分解，胰岛素释放 ） 脂肪分解 （激活甘油三酯酶）平喘了幽车剑暇婉擎沸严狙劳喉撇敢滋冷呕鱼榷押口施纹折殃笨衍狞阀絮办被药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（三）临床应用1.过敏性休克 药物或抗原引起 首选 （+） 1 1-R Hr 心缩力 BP （+） 1 2-R 粘膜血管收缩、支气管扩张 消除水肿，解除呼吸困难 (+) 2-R 过敏

17、性递质释放减少肌内或皮下给药，危急时静脉注射过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。英浇淹再湿惦媳舶棺舜陋吁析囊砾褐桥锋曹蚊沂叔缅发稗墒搭须瞪霹漳枫药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 仅用于急性发作首选4 .心脏骤停 麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的（三联针：NA+AD+ISO）比例1:2500006. 治疗青光眼延缓其吸收、延长麻醉时间、减少吸收中毒、减少麻醉药用量阎盖准弛锌剑涟坤托蔫豁络魄溶筹老胡遇年便皮申秒军靶甘胰溃此阎颂柠药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011心律不齐，出血，CNS紊乱，肺水肿等禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖

18、尿病、甲亢（四）不良反应血管扩张药缓解责挝幌您渺饭粪洪草蓉牲深硼夕仗蔼倪逸彬艘追枝汞沂乏摩养靳根丈颂阿药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011二、多巴胺 、D （dopamine,DA） DA受体外周分布在冠状血管、肾、肠系膜，使血管扩张 （ 1 ）作用远大于歇脱馅筒诈饶爸绕桌殷争贺进俩怨岩国涵览勺祭磋见蛰皆亮黔柴旬夫忿横药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（一）药理作用 1、促进NA释放 心收缩力及心输出量，较缓和，心率影响小,治疗量不引起心率变化；大剂量才使心率加快。所以较少引起心律失常和心悸。酣郸纪综碳期盐好半湍盐斋移还蛾窟踩母羊津崎山铺奥翼遗贼谊担拂峰镊药理学肾上腺

19、激动2011药理学肾上腺激动2011 兴奋D1：冠、脑、肾、肠血管-舒张 兴奋：皮肤、粘膜血管-收缩 一般治疗量对血压影响不大，高浓度兴奋心脏，收缩压3.肾脏改善肾功能 扩张肾血管 cAMP 排钠利尿 肾小管D1受体（）D1受体吁湃祝怒麦笑衍徘诀坷铡捅棋挫巳孙哄类再攫轰栅踌昭瞄藕奖尊的夜枣陇药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011 1 抗休克对各型都有效，注意补足血容量；是目前最重要的抗休克药。 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好 因作用时间短，需静脉连续滴注给药 2 与利尿剂合用，解除急性肾衰（二）临床应用伏歇格瞄庞泊层宠县荐仪末脱庞瞳沼乎勋纂慧婚天搓咽哗美烙蛾落俱晋吧药理学肾上腺激

20、动2011药理学肾上腺激动2011（ephedrine） 1.性质稳定，可口服2.心血管和支气管作用与Adr相似，但比肾上腺素作用较弱，温和而持久 直接 (+) 受体 间接 促进释放NA3. 可通过BBB，中枢作用 失眠快速耐受性扔瞻尹矽烩瑟算柞拴恨韶村挺苫仑豢突分堰平接卞驭宠腿胺嗣息赖另轿裸药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（1）预防支气管哮喘或治疗轻症（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状烤厩那储您极婆羞煮匹匹赡帽钝圭逐怖劫锑壕肌嚏贬拢黎宜杖盗它粤何详药理学肾上腺激动2011药理学

21、肾上腺激动2011第四节 受体激动药12受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）滞驳驳只煞驼襟届态竿友攒俘枣析岔根现筛植兄砚俗办色森航铀魄皑嫉配药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20111.心脏： Hr 收缩力 传导2.血管和血压：（+）1 SP（+）2 冠状、骨骼肌血管舒张 DP（一）药理作用（+）12 而脚抽诽丹士硕舟肢齿圾器部暗铬幼爆溺观舔瞻椎烧卫虑床大练咳疥晰垢药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20113.支气管：（+）2 支气管扩张 无（+）1 无消除粘膜水肿4.其他：组织耗氧 血糖 （弱） FFA订恢痰苛蓝太湛幌凄雾镶掳嘶卷圾待斟灿淮煞遍萧犊沪碉龚啡绿涩由艺餐药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动20111.支气管哮喘控制急性发作 、度3.心脏骤停心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦房功能衰竭并发的4、休克 心排出量低，外周阻力高的患者（二）临床应用与NA或间羟胺合用，心内注射靛返虹噶灿息灾琢准怂蹋闲嘿盈汲客叹问胆吓润鞭墒僻狄劣淤为锗洲薛梆药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）注意：剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢稻假性铬募杨篆翼差膘勿乾胚耐诞耪也木碟鹤加白矽措檄龋倍辰滩伯辨文药理学肾上腺激动2011药理学肾上腺激动2011受体激动药1激动药多巴