抗精神失常药定义、药理和应用

1、精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药定义、药理和应用精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病.抗精神失常药定义、药理和应用精神分裂症I型II型阳性症状（幻觉和妄想）为主 阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主抗精神失常药定义、药理和应用情感性精神障碍抑郁症躁狂症抗精神失常药定义、药理和应用焦虑症抗精神失常药定义、药理和应用精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁

2、药物抗焦虑药物抗精神失常药定义、药理和应用上世纪50年代初，术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态Denika DS 将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转抗精神失常药发展简史研制和开发药物开始药物治疗的时代抗精神失常药定义、药理和应用常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮抗精神失常药定义、药理和应用第一节 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状Antipsychotic Drugs对型疗效好， 型疗效差/无效抗精神失

3、常药定义、药理和应用精神分裂症病因假说:脑内5-HT能系统功能缺损GABA神经元的退变兴奋性氨基酸系统功能低下NA功能不足多巴胺（dopamine，DA） 神经元功能亢进抗精神失常药定义、药理和应用DA-R及其亚型：脑内存在5种DA亚型受体： D1、D2、D3、D4、D5D2样受体（D2like receptors）：D2、D3、D4受体 （在中枢）存在于脑内DA能神经通路。D1样受体（D1like receptors）：D1和D5亚型受体 （在外周）致血管扩张，心收缩力增强抗精神失常药定义、药理和应用结节漏斗通路: 与内分泌功能有关精神活动、思维、情感脑内DA神经系统及其功能中脑-边缘系统通

4、路中脑-皮质通路黑质纹状体通路: 所含DA占全脑含量70%以上; 是锥体外系运动功能的高级中枢 DA 帕金森病（帕金森综合症） DA 不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）催乳素分泌促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌抗精神失常药定义、药理和应用D4 亚型:受体特异性地存在中脑边缘系统、中脑皮质这两个DA通路精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。抗精神失常药定义、药理和应用吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病

5、药抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础抗精神失常药定义、药理和应用为经典抗精神病药50余年历史。1952年特点： 作用广，安全范围大。 可阻断DA、a、M受体。抗精神失常药定义、药理和应用药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪 chlorpromazine抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病抗精神失常药定

6、义、药理和应用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量抗精神失常药定义、药理和应用优点： 1、明显降低自发活动； 2、在安静状态下可诱导入睡，但有良好的觉醒 反应，唤之易醒，醒后神志清醒。 3、有明显的安定、镇静作用，加大剂量不引起麻醉。 4、抑制攻击行为，使之易于接近，控制躁

7、动、兴奋， 用药后躁狂症消失。 5、消除幻觉、妄想、恢复理智，生活自理。抗精神失常药定义、药理和应用机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统 的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪药理作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。 (不能对抗前庭刺激引起的呕吐)机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常

8、人体温抗精神失常药定义、药理和应用与解热镇痛药比较阿司匹林氯丙嗪特点降低发热体温，对正常体温无影响可降低发热与正常体温机制抑制PG合成，使体温调定点恢复正常抑制下丘脑体温调节中枢用途抗炎解热低温麻醉与人工冬眠抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降 （可致体位性低血压） 易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制抗精神失常药定义、药理和应用主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测

9、到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90与血浆蛋白结合，高亲脂性,易透过血脑屏障，脑内药物浓度高，为血浆浓度10倍吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化抗精神失常药定义、药理和应用治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠氯丙嗪临床应用抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪临床应用治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗首选药抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪临床应用治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种

10、疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕抗精神失常药定义、药理和应用人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥甲亢危象体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪不良反应 常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神

11、经系统： 药源性精神异常抗精神失常药定义、药理和应用氯丙嗪不良反应 急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。抗精神失常药定义、药理和应用帕金森综合征（parkinsonism）： 肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；静坐不能（akathisia）： 坐立不安、反复徘徊急性肌张力障碍（acute dystonia）： 多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。氯丙嗪不良反应 锥体外系反应抗精神失常药定义、药理和应用急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能

12、阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索 (安坦)?氯丙嗪不良反应 锥体外系反应机制处理减量，停药，抗胆碱药抗精神失常药定义、药理和应用迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ?氯丙嗪不良反应 锥体外系反应氯氮平治疗抗精神失常药定义、药理和应用氯氮平 Clogapine苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏 检测血象抗精神失常药定义、药理和应用第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药抗精神失常药定义、药理和应用躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能

13、亢进NA功能不足躁狂抑郁抗精神失常药定义、药理和应用 抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History抗精神失常药定义、药理和应用 抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗精神失常药定义、药理和应用三环类

14、抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs抗精神失常药定义、药理和应用TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加抗精神失常药定义、药理和应用丙米嗪药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）抗精神失常药定义、药理和应用丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔

15、帕明，半衰期长吸收分布代谢排泄羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄抗精神失常药定义、药理和应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症焦虑和恐怖症 （Phobia）接触到特定事物或处境时具有的强烈的恐惧情绪，患者采取回避行为，并有焦虑症状和植物性神经功能障碍“一朝被蛇咬，十年怕井绳” 抗精神失常药定义、药理和应用丙米嗪不良反应常见阿托品样作用： 口干、扩瞳、视力模糊、便秘；乏力、肌颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）抗精神失常药定义、药理和应用药物相互作用TCAs增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病

16、药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应抗精神失常药定义、药理和应用NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症抗精神失常药定义、药理和应用选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs抗精神失常药定义、药理和应用氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合

17、征。抗精神失常药定义、药理和应用 抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizer抗精神失常药定义、药理和应用碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风抗精神失常药定义、药理和应用碳酸锂（lithium carbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。抗精神失常药定义、药理和应用碳酸锂（lithium carbonate）体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄抗精神失常药定义、药理和应用碳酸锂（lithium carb