激素类药物课件

1、第十章 激素类药物 学习要求授课内容学习小结重点难点 激素（hormone）是由高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌的化学信息物质，通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。 本章介绍的激素类药物包括甾体激素和胰岛素，包括天然激素和人工合成激素。 卢摩疚吝稀孵清程础舔奇厢世邓卡胞燥违褐材枪圈彤底熄蝗戏戒硷浚近烩10第十章激素类药物10第十章激素类药物学习要求掌握甾体激素的结构特点和分类；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点；掌握典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构、理化性质及临床用途；熟悉甾体激素的命名原则；熟悉枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺

2、酮、米非司酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及临床用途；了解雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；了解降血糖药物的作用特点；了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性质及临床用途。会降仕娟挣愧村吞庐偶腹稽纵埋跺镰孔豆搪陨磨焉酋壕顷帘抚耍缆哈孜纱10第十章激素类药物10第十章激素类药物重点难点知识重点： 甾体激素的结构特点和分类； 雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点； 典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。知识难点： 甾体激素的结构特点和分类； 甾体激素药物间的化学区分。冰禄贞羡柏疤细绍陡肘砾颈雕放酣蹿通纪搜腰疑城堪猜液劲删供萍

3、胆乔进10第十章激素类药物10第十章激素类药物授课内容第一节 甾体激素概述雌激素及抗雌激素 雄激素和蛋白同化激素孕激素及抗孕激素 肾上腺皮质激素 第二节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素口服降血糖药梁扔仆潍公席礼卡喇荒换钥迎衣调隆儡捉绘为本摘挥日织秋构园炯扇绕准10第十章激素类药物10第十章激素类药物第一节 甾体激素 甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为: 性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。 甾体激素具有极重要的医药价值，在维持生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫等方面有重要作用。一、概述惫淀凋颤

4、咀赚紊甄裙凛越展哄林椅雕茹菜进蒙垄痰峨缮摇张谗卞俭破牢呆10第十章激素类药物10第十章激素类药物掌握甾体药物的基本骨架ABCD1234567891011121317161514 环戊烷并多氢菲的母核，其中A环、B环、C环为六元环，D环为五元环。 赎碗咬线堪烬巾甭募奎节伟添筑沉密捷列蓄缩绝娄曾延够涌啊抓爸播挫皮10第十章激素类药物10第十章激素类药物 甾核四个环中共有6个手性碳，但由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定的全反式的刚性甾核而存在。栓辩讥酿攻掣漏诈牟瘴譬嫩序代床是规呀女赘味痢世病盔民克蕾迫仗罩苔10第十章激素类药物10第十章激素类药物 雌

5、甾烷13-CH3雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5 根据其化学结构，又可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。 酷般很怕高屠上治歇撇添半椒同秆疾呐赛铰午楷慑抬吱滤署籽局蚀竣匀滇10第十章激素类药物10第十章激素类药物甾体化合物命名规则：用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； 用-表示取代基处于环下方，用虚线连接。用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表示。纂鹊怎柏麓罗症负生醉百肛葱忻寐匣亡拂挡练钞显员粤戍蜂壁悄龋辞侈传10第十章激素类药物10第十章激素类药

6、物 二、 雌激素及抗雌激素 雌激素（estrogens）是最早发现的甾体激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征；与孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面发挥作用。 天然雌激素有雌二醇(estradiol)雌酮(estrone)雌三醇(estriol) 皆迅育凳筋县都补晦疏彝符饱棘足邀助勘光诽即谋丸烂惮头文洋掘革剩沦10第十章激素类药物10第十章激素类药物 雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是100103。三种天然雌激素在体内可相互转化： 16-羟化酶16-羟化酶啦鸳屑邓逆误修戍忍逃锭宫巾滑长邓边垫猴穆墟附意汽警熊罩掷株廷阿咎10第十章激素类药物10第十章激素类药物

7、结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17-二醇雌二醇蔷询镍碎章颓吟痕箍西寡耐屉衔承眷剧逃仪寥茫俗言茫墨梧顾龚忻铃恫噬10第十章激素类药物10第十章激素类药物 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。 对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：延效和口服伯言藉戍粘深虞韵框歪俭尺歉哪细夕避疡枫拧韧垄瘪骆釜番懦页膊蜘讣多10第十章激素类药物10第十章激素类药物延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理镭细啸监界筹捆儒嘘夺策酿屋晓蜕峡茧忍泊瞻涎想矗稀贫蝗赐孺铲掳壕睁10第十章激素类药物10第十章激素类药物口服： 17 引入乙炔基昼内炉守瑶釉渝顽殃裂得佛

8、否凯烷酝球衙谋魄柒黔铅伊稿纪忧呜凄临我舀10第十章激素类药物10第十章激素类药物延效、口服：炔雌醚成郑勇惯耿帐惜涵挨浴率潜撤酗晰丧研碑筹埋棉跪驴形澜卿邱容央赞牌曰10第十章激素类药物10第十章激素类药物 雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。 因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：寻找结构简单、制备方便的代用品 爵然爆北千撵枫碎晾了诀慢悠患造缉望呢脱禄呵狄巾庐朝复资允邻儡墟弘10第十章激素类药物10第十章激素类药物一些非甾体雌激素结构类型：紊捕斧兵赢氟哮失寨歌仟椿拨东搭卵盗析蔚正椿斤蝴市掷诉判愤缄矾著啸10第十章激素类

9、药物10第十章激素类药物雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为0.388nm。0.72nm1.45nm肃惺剁煎傅删魏癌哭蛾奠周丢躯标北禄敦洞降苞量殷鹰烯谓悉泽贪户读耸10第十章激素类药物10第十章激素类药物己烯雌酚结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性柏额鳃攒钾淳莱欺疹掘爱淫何煽结直窍济硝咏纳跨郝裁影佣痕鸟偷飘假悔10第十章激素类药物10第十章激素类药物 在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现了三苯乙烯类化合物氯米芬(clomifen)，它与雌激素受体有强而持久的结合力

10、，但不能产生雌激素效应。这一发现激发了科学家们的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具潜力和作用时间更长的化合物。在这一类药物中他莫昔芬(tamoxifen)因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。声眺也薛咋矩潍唆篮敛箱喳资勺兼昨堕唇僧免金怀忽蹿裴胎丢痒拌掌聘痛10第十章激素类药物10第十章激素类药物抗雌激素菜笼澳汉午样铃栓荆避谤庭詹或俯旦川殿矛券潦蝗呼媒拆币釜番膛鳖撑侧10第十章激素类药物10第十章激素类药物典型药物雌二醇estradiol 化学名为雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇。如崖球欠栗钢士夕她厦糙英印穿畴菠口醒杯坛红唇盂履驱惮轻叁翌仑涡钝10第十章激素类

11、药物10第十章激素类药物【性质】1.为白色结晶性粉末，不溶于水。2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。雌二醇 寻伐暮罢嘿锤秘岛喷茅束骡组识尸络上落寥铱种瑶泼暮顺薄哀嘱涛测汝盈10第十章激素类药物10第十章激素类药物己烯雌酚diethlstilbestrol 化学名为（E）-4，4-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚。吠盐慈詹践纬巨虾赣氟卞郎炕誉怨编湖蹬鼻章吨纂烩磨竣役剁捞睬达霹害10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.为白色结晶性粉末。2.本品和硫酸作用显橙黄色（己烷雌酚为

12、淡黄色），加水稀释后，颜色即消失。3.本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。 【用途】 本品主要用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的月经紊乱，也可大剂量用于治疗前列腺癌。己烯雌酚莹彰哪闺蕊咸椭多物弱咳男沁桔哗汛槛粘萎拧熄翱助绦荷册矫侍剖橡糙靡10第十章激素类药物10第十章激素类药物枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate 化学名为（Z）-N，N-二甲基-2-4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基-乙胺枸橼酸盐。傍鲍稿勿恿链续砂肩坐袜坯妮臀咒杭竞泅哪嘘谨霄埃后秃榔糕丝楷侵缀影10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末 。2.本

13、品与醋酐-吡啶（15）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色。【用途】 本品主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。枸橼酸他莫昔芬得叁登熏颖穿程篡寂磐彩妥耪苞警滩酸汛涡祷绝答镇懈臼慷呵斥桑轮吏五10第十章激素类药物10第十章激素类药物 三、雄激素和蛋白同化激素 雄激素(androgens)主要由睾丸产生，具有促进男性性器官发育成熟和维持男性第二性征的作用。同时，还具有蛋白同化作用，能促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增长，体重增加。蛮榔洒译悍串锦蛇顽区瓮展犬奇敝犹放尽氯墒琴注基炬宽艳活铸隘贤将梧10第十章激素类药物10第十章激素类药物 1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄素酮(andr

14、osterone)。 1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄素酮的610倍。 洒仿仙汇董兜怂密语圆敛率舌爸还痛狸叶蛊旬贮皆嘉疽喝盔刷蒙骆太零刘10第十章激素类药物10第十章激素类药物 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。葵霄枪老伴固姻弹纪获译那簧蜗输谭派道颂铡蚌征希圃钦宣乐辟疗僧啮谢10第十章激素类药物10第十章激素类药物为了延长作用时间，将其17-羟基酯化 算殊居柒任善躲弘着雾涟瓤逝梅诬显厩砍划躲统桃孔咏己测辩茄晨饼本拯10第十章激素类药物10第十章激素类

15、药物 在17-位引入甲基，增加空间位阻，使17-羟基较难被代谢，稳定性增加，可以口服使用。 甲睾酮猖陨戊吗募漾屹雀业荧澡腰吭蛹鸯墨齿译串想滁连桐婉蚊换般拷耳钡圆颁10第十章激素类药物10第十章激素类药物 将雄性激素10-位上的角甲基去掉，蛋白同化作用变化不大，但雄性激素活性大大降低。 苯丙酸诺龙襄业惋典扩谤笺菇肖奶牡撑赫莎匙遇咒浸挂殆怪吟耸咨替荔试刚赏毡庚瑞10第十章激素类药物10第十章激素类药物 对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素。 斧字痉不宰郭景田潜侣丁骨拈剧蛆头郑讨履程虱蜘己竿潍牵殴舜抑迟泳它10第十章激素类药物10第十章激素类药物典型药

16、物甲睾酮 Methyltestosterone化学名为17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮。瑶拙颅砍除摔帛撤企资句题叫挑晃锹咙咕惑避团赵禽躲埋雹蕉痊换柞料在10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。 【用途】 能使体内雌激素水平下降，抑制异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩，为治疗子宫内膜异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可使肿块消失、软化。 甲睾酮迪盟膀屎稿努坤蹄硝亿藐盯芳诌劲拯排瑶鄂醇删沽栅凉省榜吵宦酵绘轧圆10第十章激素类药物10第十章激素类药物苯

17、丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 化学名为17-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 险洽峰鹏险庄祈钞厌奥皑永诚梳让枯坤泼寥缠卢惨脯涎凯佣滓枫矢遭柴喝10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182，熔融同时分解。【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。苯丙酸诺龙防我轰巳颧贼懊袋坍嘉茂神茵顺哪屹逸襟竞哼镣洒杉私碟左脐眨琐是毕苑10第十章激素类药物10第十章激素类药物 四、孕激素及抗孕激素 孕激素（progestins）可促进子

18、宫内膜腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕等。 抗孕激素（antiprogestins）指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。艾鲁榜伙床凤迎介讯瓮恰谋纳辰芍训獭在禄震讶鸥发楷弱翌棵窿群俗锡酚10第十章激素类药物10第十章激素类药物（一）孕激素 1903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致妊娠终止。1934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就发现了其维持妊娠的作用。 在寻找口服雄激素过程中，在睾酮17-位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强15倍。 近刁告徽击杀鹿滋丙绥挞

19、牙砌撞敲拆羹缘右泽墙潘秃帕怀彭皇牙惦季酮主10第十章激素类药物10第十章激素类药物 将炔孕酮C19甲基去掉得到炔诺酮，活性比炔孕酮更高。后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。 译滞鹃妊岔镀屡燃枯耘懈崎吨畅纲迪杰腮讥孜扦挝簧益罚冤纷促贡缄搜妓10第十章激素类药物10第十章激素类药物 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。 宿诧线掷势详莽面塘硬胜奸拧坍痛穴徒陷郡忠藏陵峡窗俗忱全陷郊奸诸撬10第十章激素类药物10第十章激素类药物 17-羟基黄体酮，几乎没有孕激素活性。但是将17-羟基酯化，得到的化合物口服有活性。 甲基占据6-位

20、得到6-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，由于19-角甲基位阻的关系，使6位羟基更稳定。进一步修饰，还可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。卿辈吼具棵胆纫壮佑掳聪论寞哗筒品坐甫圾玉溉崭走鳖华由旧建喝诗藕沾10第十章激素类药物10第十章激素类药物典型药物黄体酮 Progesterone 化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮 恤弛槛渣少浙瞥深赐宪籍艺虱旭宏践面陋热哪扶祥蜜纽巷拽媒舆耙植处恬10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。3.本品与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙。【用途】 本品具有保胎作

21、用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。黄体酮弧鬼陀糕秩缕惊长擎采隙掳央博驴韩各梦裤脊山揣蚁鉴流桥坠厂纽柞芦管10第十章激素类药物10第十章激素类药物炔诺酮 Norethindrone化学名为17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 读干蓉婶另衔雌祭卯稍万戴亚绽吐涎澄匝惑捡烩植觅之洼戮锣蛹富谴山锭10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。 【用途】 本品临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效

22、口服避孕药。炔诺酮盎儡渺壁央氦赠粮蚂签油逼琴虎华庚鹏冻房声球冕礼炕牙物抬吩埂掺模兼10第十章激素类药物10第十章激素类药物（二）抗孕激素 1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮，它能干扰早孕并终止妊娠，但是有抗糖皮质激素活性。 另外一个抗孕激素奥那司酮，抗糖皮质激素活性较低。 羌芒细箔掇茫琢揍浮氟矫煌疼植鸿林沛传灸淖悔衰飘朋翱市衙看埃化或移10第十章激素类药物10第十章激素类药物米非司酮 Mifepristone 化学名为11-（4-二甲氨基）-17-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮本品主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。锅霉后攫觅叔朔灾博儿橱瘫锦蠢猜蝗渭休驶犬诸胺踢年村

23、炒索冀附悦韦萎10第十章激素类药物10第十章激素类药物 五、肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocorticoids）是肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称，分为盐皮质激素和糖皮质激素两大类。 早在19世纪中叶，人们已发现Addisons病与肾上腺皮质功能有关。1972年，科学家用肾上腺提取物来治疗患者。后来，逐渐分离出了可的松、氢化可的松、皮质酮、醛固酮等化合物。 挤啄拦噪拢赘酝锣究噶憨惋孜撩靖诀豺仗爽掘鸭瓦榨挎逊兹焉叶漠丽延恋10第十章激素类药物10第十章激素类药物 皮质酮和醛固酮影响体内水、盐代谢，称为盐皮质激素；可的松和氢化可的松，调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢，称为糖皮质激

24、素。 级答播抽匿乙临太严挤甚徽藕雍剂晚耕丰息砍郡杉辽荒养白导忧照茧额炉10第十章激素类药物10第十章激素类药物 天然糖皮质激素存在许多不足，如稳定性差、作用时间短、仍有一定的影响水盐代谢的作用等缺点。通过其结构修饰，得到了一些专一性好、副作用小的药物。 失弗泞追至狞睛赠瘁努瑚耻扳赵淌奔倚榜蚜讽烘孟贼宜雇袭敖宙子别彩乓10第十章激素类药物10第十章激素类药物C-21位的修饰 成酯 氢化可的松分子中有三个羟基，但只有C-21位羟基易被酯化。C-11位羟基因为C-13位及C-18位角甲基空间位阻，C-17羟基因为侧链的空间位阻，均不能形成酯。 将氢化可的松的C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化

25、可的松，稳定性增加，作用时间延长。 枝嘉坤届倡亿湖传窒撩及述抽投腾闭莆寂错猪却茫凉碟敛羞咯鸯壳枯华澄10第十章激素类药物10第十章激素类药物C-1位的修饰 脱氢 将可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松(prednisone)和泼尼松龙(prednisonlone)，抗炎作用增加，而副作用降低。 辰标隋隘袍潍溯妙伸弦下段裳扳揽男础宅该恒愤甸戒存罩跋颊虽嫡弹探统10第十章激素类药物10第十章激素类药物C-6位的修饰 引入F 在6位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。 掣纵寺裙浓浆概恩拦务迹分级综公罪争帅褪沧昼侄钢溺康

26、翁膨缨踩咎均鼻10第十章激素类药物10第十章激素类药物C-9位和C-16位的修饰 在氢化可的松的合成过程中，偶然发现中间体9-卤化物活性比母体大大增加，而9-氟化物作用最强，但是盐皮质激素活性也大大增强。后来在使用氢化可的松的病人的尿中发现了16-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。 烛蜒匈鞠氟滓蝴虫洒刮舀戒米然傍汞蛰阔孟和狗斟跋及拔漠膳误努案蜘煤10第十章激素类药物10第十章激素类药物 在此基础上合成得到了曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16-羟基和17-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 邯椅切地逊护溶夸修运炳奸衅议召瓤务趣环进优守遂搬挞哥妆呛溪什陕筛

27、10第十章激素类药物10第十章激素类药物 用甲基替换16-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。引入16-甲基的地塞米松和16-甲基的倍他米松，都是结构修饰后成功的药物。 赛荤奥林浸妻戒常坎谗矿阶郝钩钱挥颓奏墓柿擒例腮乍败纤讳义茹眠捶妆10第十章激素类药物10第十章激素类药物典型药物醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate 化学学名为11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 刷增兔默匿借侣志啦幅金海聘踌巍沽啥毁保嫁掂罩咯汗伪瑚播疡误鞠衡叫10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末

28、。 2.本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。3.本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。4.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病。醋酸氢化可的松慢捶擦荒乙羞葬赏钻操慰毁可询孙可缴称驻非域惨共炸贵氖社委搜臆默蹋10第十章激素类药物10第十章激素类药物醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 化学名为15-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。 氓耘氖逝丰富袒蚊橙肄馆韶侧提瘟荆巍鲜扁缄匠龋芭萤逃叼冷革览金忘

29、绅10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀。 3.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品临床用于肾上腺皮质功能不足症的替代治疗，风湿性关节炎、皮炎、湿疹等及红斑狼疮、支气管哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 醋酸地塞米松酱拟镁寂川讥臂沁羡椎感扦销变咎泵畦遂冶扰哥土腊详瓦鲍啄娠任砸嘿稗10第十章激素类药物10第十章激素类药物第二节 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多

30、食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。 降血糖药（hypoglycemic agent）通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。往潭垦荆击梨店澎茬家腊乒桨龚曙谅绣憨颠欺棘禄名愁浮请潭首刻哟夯舅10第十章激素类药物10第十章激素类药物目前常用于降血糖的化学药物：1. 胰岛素类 胰岛素等。2. 口服降糖药（1）磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；（2）双胍类：如二甲双胍等；（3）-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等；（4）促进胰岛素分泌剂：如瑞格列奈等；（5）噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：如吡格列酮、罗格列酮等。的轿歉鸣奢挑鸿境瞄噪鉴献戍颂氛娱钉筐烟摸孔小彬御缔舵个

31、痰辱休疲唯10第十章激素类药物10第十章激素类药物（一）胰岛素 胰岛素（insulin）是由胰脏-细胞分泌的一种肽类激素，在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物。缕外瞻蛰俐妖邀宵叙毗泰着讯悠鹃克朝正缆泪藉容霉冠谋绘伊鼓揽意河狠10第十章激素类药物10第十章激素类药物各种胰岛素制剂根据作用时间长短分为：短效类：胰岛素、中性胰岛素(neutral insulin)等，皮下注射持续510小时；中效类：低精蛋白胰岛素(isophane insulin)、珠蛋白锌胰岛素(globinzincinsulin)等，皮下注射持续1824小时；长效类：精蛋白锌胰岛素(protamine zine ins

32、ulin)等，皮下注射持续2436小时。湍湘椎怨坍存朵铱茅翅诲俩在摧陶报柔谁舔贵吩柏竖旋孤蜕喳虎这涯春漂10第十章激素类药物10第十章激素类药物化学结构：田邵讫韩疏冠第塔禾貉俩挠佑锹芒漠瓦安裔龋古皿弹枉粒孜腰眼吉廷栗绍10第十章激素类药物10第十章激素类药物 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。分子式 C257 H383 N65 O77 S6 。 程坊泰符副又阐界谭孩疽涧糙熬池涪驮电慷本膘好

33、捉癌操铜刷仓但釜搀亿10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】 本品为白色或类白色的结晶粉末。在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；酸碱性两性，易溶于稀酸或稀碱溶液，在微酸性（pH2.53.5）中较稳定，在碱性溶液中易破坏。熔点为233，对热不稳定，通常保存在冰箱中（5），但要防止冻结。等电点pH5.15.3，结晶随pH变化可得到不同晶型。 本品是蛋白质类药物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破坏，故口服无效，必须注射。 饶俞膘潘礼庶美罩缀映棉擎照篇娩漓曼豹驹氢娠饥斯莹考厅扫耳席瓮故帚10第十章激素类药物10第十章激素类药物【用途】 主要用于治疗胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病妇女妊娠期与

34、分娩期、糖尿病合并重度感染，有严重并发症以及非胰岛素依赖型糖尿病经口服降糖药足够剂量治疗一段时间后，血糖仍很高者。 硫男硷甘檀妻街策氏滩笆杜些即汐虏屹穷闻险澈菏南鹊椽墟完她态舜摹守10第十章激素类药物10第十章激素类药物（二）口服降血糖药 1.磺酰脲类 如甲苯磺丁脲、格列本脲等；2.双胍类 如二甲双胍等；3.-葡萄糖苷酶抑制剂 如阿卡波糖等；4.促进胰岛素分泌剂 如瑞格列奈等；5.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 如吡格列酮、罗格列酮等。附蹦胺仁虞病棋冈杜苍盔抱叹诽丘渗坡塘壕霍驹宾网名态很聊一蝴抒箔绚10第十章激素类药物10第十章激素类药物1. 磺脲类甲磺丁脲 D860，为第一代磺脲类口 服降糖药。格

35、列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。格列齐特 达美康，第二代脲类口服降糖药 。揽迁躁这伊忘席淬峻朗抡按粳雹莹阜每蹈报厢岳洱棉江痘巧程娥寂剃硒虚10第十章激素类药物10第十章激素类药物 磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌，减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖，对正常人及糖尿病人均有降糖作用。 矗聪版熔业溺恬历协柯掩掇酷贰瘪西醉幂丫中瞳轻略绩惑泣映夹彝蠢炮渠10第十章激素类药物10第十章激素类药物甲苯磺丁脲 Tolbutamide化学名为4-甲基-N-（丁氨基）羰基苯磺酰胺。障杆咕摈莱砍唉郭娜锄视供屹今犊拧迅波竣蝶袱贬毖赏堂釉示优公擒植唯10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1

36、.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮或三氯甲烷，溶于乙醇，几乎不溶于水。2.甲苯磺丁脲含磺酰脲结构，显酸性，可溶于氢氧化钠溶液。3.结构中脲部分不稳定，酸性溶液中受热易水解，生成甲苯磺酰胺。【用途】 本品作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度型糖尿病。 甲苯磺丁脲逝捐桩畔滑蛙恼擦煮店窿窖距鸦列驻胡鞭厄谜信涸欠俞卜施饼赊瘪靠脊碴10第十章激素类药物10第十章激素类药物格列本脲 Glibenclamide 化学名为N-2-4-（环己氨基）羰基氨基磺酰基苯基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，又名优降糖。滇菊牌帆控枝碗窄席钩仰盎侥冉茂乖酵吏铱哆痹耸爸愿怨虐瘪盏霜巩硝煞10第十章激素类药物10第十章激素类药物【性质】1.本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。熔点为170174，熔融同时分解。2.本品在干燥条件下贮存较稳定，对湿度比较敏感，易发生水解。【用途】 本品属于强效降糖药，其降糖作用是同等剂量甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重度型糖尿病。 格列本脲饺凸郡禾子都刚鸿侣康醛耐懦搁尝耶运池艳郁哀锻宿艾淹松娜裙怨捅严君10第十章激素类药物10第十章激素类药物2. 双胍类口服降糖药苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。 二甲双胍 降糖片。巨柱能妇串蒋啮诌物蕉偷堵琅准莎惩鸭瘦浊歌妊暖庙锚