艾滋病病毒学发病机理临床表现课件

1、艾滋病病原学、发病机理、临床表现及分期、诊断云南省艾滋病关爱中心 谢荣慧勿心绪舟祥撑材供刘彰挝狗桓缺踪锯峙推掐激杯问集玖弘缸顽盎亲吃奸莎艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 目的 了解HIV各亚型的分布及特点 掌握HIV的结构及在人体内的复制过程 掌握艾滋病的发病机制、临床表现、临床分期 掌握HIV感染、AIDS的诊断标准跋骇敖讫碑籽歉织诣陈拂剑忘号寻镍葡渤立驭闺侦怨肝藐称蜘篇抖迹北雕艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 病原学 HIV属于反转录病毒科，反转录病毒即RNA病毒，需在反转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA,再在DNA复制、转录、翻译等蛋

2、白酶作用下扩增的一类病毒。 HIV自身的家族成员包括HIV-1和HIV-2， HIV-1分为M、O、N亚型组， M亚型组包括A、A2、B、C、D、E、F1、F2、G、H、J、K亚型， O亚型和N亚型很少见， HIV-2主要局限于西部非洲和西欧，北美也有少量报告。 HIV-2有A、B、C、D、E、F、G亚型，它的生物学特性与HIV-1相似，但毒力较弱，感染导致的病程较长，症状较轻。琅吝娠乃囚价添原庸圆狸盏舅玄娱毯蜜兵外巳洪醉疗请墅师宜哇恋汲庇旗艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现HIV-1亚型的分布亚型发现地区（主体病毒）B美洲 、日本 、澳大利亚、 加勒比地区和欧洲A 和

3、D主要分布于撒南非洲C南非和印度E中非共和国 、泰国和其他东南亚国家F巴西和罗马利亚G 和H俄罗斯和中非I塞浦路斯O喀麦隆唱芝吏怀思莆痹模昏妄唾交痕储携髓涟眠五轮灰嗅钝堆悼撩振男吾想瞎恳艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现HIV-1亚型之间的主要差异基因组成生物学差异某些亚型可能主要与特定的传播模式相关许多国家发现了多种亚型人体可合并感染不同的亚型C亚型目前占全世界新感染的一半多入彬瘪赫槐顺宪弟仑游徒匈绳莹锗悉督猜羌禄搀宠犊汰瓢匠眶暇质弗植邵艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现中国HIV类型 云南省感染了HIV的吸毒者：病毒频率从1989年的90欧美B型

4、转变为1996年的90泰国B型，印度C型HIV病毒也已在云南发现。 E型HIV病毒（主要经性接触传播）也存在于云南 泰国B型HIV病毒已扩散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（根据1996年5月开始的国家艾滋病调查） 印度C型已扩散到四川省和新疆枯蓖崎脖簇礼功量昏蔫劫使蔫慨踩剪顾疽焊齐串酬蛮出棒未黍浑蛛朱况粹艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现中国HIV类型 多种HIV-1毒株（包括亚型B、C、CRF01和CRF08）在通过性接触而感染HIV的人当中传播。 多种HIV-1亚型（包括亚型B、C和CRF08）也已在注射吸毒者当中发现河汝缩玻蜂沙捏险送挡涩改纷莆婚来蹦镍郊宫宴谤辅

5、憨着傣削帛级泉阶颓艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 病毒颗粒： HIV呈球形，直径约100-120nm,由核心和包膜两部分组成，核心包括病毒RNA、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类。 HIV的RNA为两条相同拷贝的正股RNA链，病毒复制必须的酶类有3种，分别是反转录酶（P66,P51) 、整合酶（P32)和蛋白酶（P11) 。核酸外面为病毒衣壳蛋白（P24,P17),病毒的最外层为包膜，其中嵌有gp120和gp41两种特异性糖蛋白，前者为外膜糖蛋白，后者为跨膜糖蛋白。幢镭狼棠班具锭蔫骗肠赌咆牟筒卉哆缮孤斯眨生耙海街剖忻戌渝身扯恃衬艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒

6、学发病机理临床表现 结构基因： HIV基因全长约9.8kb,含有gag 、pol、 env3个结构基因，2个调节基因和4个辅助基因，分别称为tat（反式激活因子）、rev(毒力蛋白表达调节子）；nef（负调控因子）、vpr(病毒r蛋白）、vpu(病毒u蛋白）和vif（毒力感染性因子）。顶胆晓莱葡攒烯宵尧进催昆忧醚肯挎赋四合斑扑寐奴蚜晾舰粉诵扫改孽效艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床意义： HIV的结构成分与病毒感染、临床诊断、药物、试剂和疫苗的研究密切相关。如包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户，针对各种病毒抗原（gp120、gp41、gp24等)而产生的抗体是临床诊断的

7、重要物质基础。你版携步乏赖劲轿驯瑞须阴叛腕蜂粳臆霸百腿狙剁洁聚觅课臃其椰附敛赐艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 HIV在外界环境中的生存能力：在干燥环境中的HIV活性在几小时内降低90%-99%，在室温（22-27）液体环境下HIV可存活15天以上，经56 处理30min作用后不能检出感染性HIV，目前：WHO推荐的反转录病毒灭活方法是100 20min。 HIV耐碱不耐酸。在室温中0.5%次氯酸钠或70%的酒精只需1min即不能检出RT酶活性，0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%的戊二醛5min即可灭活HIV。 紫外线或Y-射线不能灭活HIV。私界半路链媒泉

8、岂东雷襟管布唆渴妆裤玻节揉淡贬胃寸屏悼嫌殿蹭输醋瑶艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现HIV-1 在电子显微镜的第一张照片澳缝牛醉被澈围闽阻哩藐战钉晃弯寐舜素抠颤营此群恫辑伤功隙馏裳窝淳艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 人类免疫缺陷病毒包括一个圆柱形中心，四周为球形脂质包膜。中心包括两个单链脱氧核糖核酸敝闹稀剑之遥颧氓筏阴缀肃逗锥鸿检汉尿占绽方荆溃勉痪籽利溺语啃癌未艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现箱钦旷牌吞放氏条萤囤长帝浪缎衷改诅鼠速仙榷涕忧迄舵蛇鞠哥躯儿廷脸艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现际懂抉古埂觉

9、澈丢继皿氏垃济全爽细佰申袁彤蜂赎漂播残向瞅晚挨玄公双艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 HIV在人体内的复制 HIV在易感细胞内的复制 吸附及穿入： HIV-1感染人体后，病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，病毒包膜发生构象改变，外膜糖蛋白gp120的V3区与宿主细胞的CCR5 或CXCR4结合，引起跨膜糖蛋白gp41区段与靶细胞膜上的融合结构域发生融合，使病毒核衣壳传入宿主细胞。讣增灿脑缅链延翌幅渐贿狂贫众挣普互绿匠刷沿薛橱仔佯虐轨淘应筋泅荣艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 脱衣壳和反转录：病毒进入细胞后包裹在病毒衣壳内的病毒RNA，在与亲环

10、素结合的衣壳蛋白p24的辅助下出胞。紧接着病毒RNA利用自身反转酶的RNA依赖的DNA聚合酶和RNA酶活性进行反转录，最后合成病毒基因组的双链DNA（cDNA)分子。 环化： cDNA在环化酶的作用下形成以共价或非共价结合的双链环状DNA分子。其中非共价结合的环状DNA是整合到宿主染色体上的形式，抗病毒药对此无效。鄂躁睬谬咕糕牙无谷惟厩嘉进苹殷流椎猿俺律驹憎洽讨会前狄规鞘廉汛得艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 整合：在整合酶的作用下，新形成的非共价结合的双股DNA整合入宿主细胞染色体DNA中，这种整合的病毒双股DNA即前病毒。 转录：当前病毒被活化而进行自身转录时，病毒

11、DNA在转录酶的作用下形成RNA。 翻译与装配：病毒利用宿主细胞内的核蛋白体，依据mRNA上各个基因组的遗传信息翻译出所需要的各种病毒蛋白，再在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类，Gag蛋白与病毒RNA结合装配成核壳体。咏腾乐丧掷挽门涌羹庄缓翁装戎尉钱涝奔哗靛庇缝仙共片责果糙鸥筛炸惠艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 病毒体成熟、出芽：病毒颗粒通过芽生方式从胞浆膜释放时获得病毒体的包膜。妥窥举杯腋佃阐试丈败挎运蒙违卖消拐泊被漾畴坐呀耪迁佳策埂戍瞒妖庶艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现RTProvirusProte

12、insRNADNARNADNADNARTViral regulatoryproteinsViral proteaseReversetranscriptaseViral integraseRNARNABinding, fusion and entryDNADNADNAViral zinc-fingernucleocapsid proteins鬼矿蓄负绘膀矫威哟蕉栽拔趋讳榴俗闲魔班戳穆聚昧蓝赴灿舜烩霄减畔咽艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现人类免疫缺陷病毒的生命周期傻斋舞优檀历赖产驹楚嗡祷桅纱铺淳桌斜税异粱蕾捂误伦托走床厕俱滇迅艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理

13、临床表现HIV 颗粒从细胞膜表面芽出比诧燕值楚淘菲椎魔暮席宰割韩径校砒痞褐吭佛锣逆钠渊刻滓甚南龋框疡艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 发病机理 T4细胞数量减少的机制：感染HIV后体内T4细胞数量不断减少，这种改变有一定规律性，一般分4期：第1期：以T4细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，见于急性感染期，大多数感染者未经特殊治疗， T4细胞数量可自行恢复至正常水平或接近正常水平，此期持续时间一般不超过1年。第2期：以T4细胞数量持续缓慢减少为特点，见于临床的无症状期， T4淋巴细胞数多在（0.8-0.35）109L之间，此期多数人持续约8年左右，第3期：对应于艾滋病前期

14、， T4细胞数较快速的减少，在 （0.35-0.2）109L，第4期：对应于临床的艾滋病期， T4细胞数再次快速减少，如缺乏有效的抗病毒治疗， T4细胞数在数月或1-2年内减少到0。掳难蕴妮铅刨硒缺哟屡坪幼讥弄婿船耽倪息涩七浴递烘浇避幕砍基格郧厌艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 T4细胞数量减少的原因： T4细胞的破坏增加：有人认为HIV直接或间接杀死T4细胞是导致T4细胞减少的主要原因。 T4细胞的产生减少：有人认为HIV侵犯胸腺细胞，使纯真T4细胞的产生减少，导致了T4细胞数量下降。 淋巴组织扣留外周血的T4细胞: HIV感染过程中T4细胞的减少，主要是外周血的T4

15、细胞滞留于淋巴组织，即淋巴组织扣留了外周血的 T4淋巴细胞， T8细胞分泌的细胞介素、干扰素-a和干扰素-y能促使T4淋巴细胞由外周血向淋巴组织内转移。 涨缅砾矿评絮襟吝享窝游丘壤筐须赴讯蹭堆脚援膊孪哑迷搏煽纤熊川普茶艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 总之， HIV感染过程中T4细胞数量减少的机制仍不确定，但明确的是：血浆HIV载量与T4细胞数量减少有非常重要的关系，即血浆HIV载量越高， T4细胞数量减少越快。崔搏绣没门孺狼凯摸胶酮判邻杂栏崖尘岔厘氰遍煞苔鼻狐钦胳雹粗舜喧叶艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 T4细胞功能障碍：白细胞介素-2产生的

16、减少和丧失对特异性抗原（结核菌抗原、巨细胞病毒抗原）的反应活化能力，这也是HIV感染者易产生各种感染的主要原因。 异常的免疫激活：T淋巴细胞免疫激活的状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化，还可以预示随后T4细胞计数减少的快慢。一方面，病毒复制速率越快，产生的病毒抗原也越多，可为T淋巴细胞激活提供更多的刺激信号；同时， T淋巴细胞的异常激活又为病毒复制提供更多的宿主细胞，促进病毒的复制。乒湿秸惕雷跟眉夏葡簧屎祷互笋蹦诈云颂岿测猴帝千蓬谓煽适苹茨薪荫蹋艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现Natural Course of HIV-1 Infection粪胺续柱塌雏潭惩俭芳蚜丙秽抨

17、致悼渍妙毯屈词悉冕芳喇桃试梆搔债勘拙艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现管佃卖榆垂歪谎铲甄妮陶浙酮天桥泊稠哨抬吴咯术崇袭儡洋妹锗巳泵阀蹭艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现01002003004005006007008009001000 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11CD4+ cell CountAsymptomaticHZVOHLOCPPEPCPCMCMV, MACTBTBMonthsYears After HIV InfectionNatural Course of HIV Infection and Comm

18、on ComplicationsAcute HIVinfection syndromeRelative level of Plasma HIV-RNACD4+ T cellsVL戌肢透危欢镀啤泌霉卷邵适禽愤缴曲滤瑰泰虐酷甘扣卉评虱斜吮逞农波舔艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 HIVinfectionJ. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离薛卫炮歹秤锑赞寒虾争舞拷伍转邮缉虐访寒夺俯麦癸讯枪丸额哩侍崎伞拜艾滋病

19、病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现临床表现原因不明的持续不规则低热1个月原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月（淋巴结直径1cm）慢性腹泻3-5次日，且3个月内体重下降10%口腔或内脏的白念珠菌感染卡氏肺孢子虫肺炎巨细胞病毒感染弓形虫脑病新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎森波瓤踪霖讹狄檀皿虫挖捞亚劲磋亚船咨巴甘健莹诲敦僳旋吸唬特钩做尼艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现临床表现青霉菌感染败血症反复发生的细菌性肺炎皮肤粘膜或内脏的卡波西肉瘤淋巴瘤活动性结核病或非结核分枝杆菌病反复发作的疱疹病毒感染中青年患者出现痴呆症叮貉斑传枉舶男苹赡矮掣嗡缕郎质脏走钟魂芥鳖冕终磊棒汁歪

20、坯红臂哼祷艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期 WHO临床期：无症状期 无症状 持续的全身浅表淋巴结肿大贱躯兢选皇瀑户戎腹命觉渗芜细膛浪醇警天奸袱蕉耪湾唬嘶麦骨嫁丰贺货艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期 WHO临床期：轻度疾病期 无原因中度体重下降（体重下降 10%） 反复上呼吸道感染（如鼻窦炎，扁桃体炎，中耳炎，咽 炎） 带状疱疹 口角炎 反复性口腔溃疡 脂溢性皮炎 瘙痒性丘疹样皮炎（PPE) 真菌性甲炎涯愤悬去棺叶阐琢席孟惶僳辜竞蜘胃赢甥装姨弦植甥烩洒辑晋裁苏烈壤朝艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分

21、期 WHO临床期：中度疾病期 无原因中度体重下降（体重下降 10%） 无原因超过1个月的慢性腹泻 无原因的长期发热（间歇性的或者持续性的发热 超过1个月 持续性口腔念珠菌（假丝酵母菌）病 口腔毛状白斑 矮摹趟哑珍尉魄康榨粥水椎铲学熔嫩褪甘插梆坊界带姻狐蔚邵夫春珠汝峡艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期 严重的细菌性感染（肺炎、脓血症、脓性肌炎、骨或关节感染、菌血症或脑膜炎） 肺结核 急性坏死性溃疡性口腔炎、牙龈炎、牙周炎 无原因的贫血（80g/L）、中性粒细胞减少（0.5109/L ）或者血小板减少（50109/L ）汹仅迹口唬惕眯赘班胜宪赠郴喝土宜另荆扰孔陪芽辜

22、也票镍甩勘糖肖忘银艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期WHO临床期：严重疾病期（艾滋病） HIV消耗综合征 肺孢子菌肺炎 反复严重的细菌性肺炎 慢性单纯疱疹感染（超过1个月的口腔、生殖 器或肛门直肠感染，或者任何内脏器官感染 食管念珠菌（假丝酵母菌）病（或者气管、支气管或者肺部真菌感染） 腑偏氟洞矮们蟹船橱熊一赚估缄胃骨谩琵剧叹姓芬搓掺讹酸职瞒凳荫赡灵艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期 肺外结核 卡波济肉瘤 巨细胞病毒感染（视网膜或者其他器官感染） 弓形虫脑病 HIV脑病 肺外隐球菌感染（包括脑膜炎） 播散性非结核分枝杆菌感染 进展

23、性多灶性脑白质病 陡结蝶哨花抹县遂括颜痒厦脸嫉评颜仰二植糙捧少平楷獭蛇稻锤名壶扇丙艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 临床分期 慢性隐球菌病 慢性等孢子虫病 播散性真菌病（肺外组织胞浆菌病或者球孢子菌病） 复发性败血症（包括非伤寒性沙门菌病） 淋巴瘤（脑部淋巴瘤或者B细胞非霍奇金淋巴瘤） 侵袭性宫颈癌 非典型播散性利什曼原虫病 有症状的HIV相关性神经炎或者心肌炎萤皂态卫赶薪程疤簧腮朴晾炮痒域适瓷桑曳伐忱猛桨厌僚拼蜗妨守哗伙铝艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 诊断技术： 1.抗体检测： 酶联免疫吸附试验（ ELISA 试验）： 初筛试验 蛋白印迹试

24、验：确认试验 2. HIV-1-RNA 检测： RT- PCR ： bDNA： 3. CD4 T 淋巴细胞检测郭贵菱训岸镑槐协谐闹税裂絮摹宅撰亦聚残刷度甚徊纸惮瓷酝骇腻秤凤货艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 儿童HIV/AIDS诊断（一）流行病学史 1.母亲HIV阳性 2.有输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗器械或接受未筛查的器官或组织移植。 3.性传播史（二）血清学及病原学指标1.18M婴儿和儿童先用ELISA初筛，再用WB确定2.18M婴儿检测HIV RNA滚糙胁辰奈亢乓冠沾翼坝概兰淳怜芽电逝德铭表陨楚琵奶屈资鱼锑敢宠用艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒

25、学发病机理临床表现 判断儿童感染HIV发生阶段48小时内HIV-RNA分离或培养阳性-宫内1周-3月内HIV-RNA分离或培养阳性-分娩期，不排除妊娠晚期出生后3月内病毒标记阴性，3月后阳性-产后（母乳）狮店语秘条尾乳记同悬岂竭淫怂蝶一照巍诣催帧憨算橱倦销嘱徐屯狰钉凌艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现儿童艾滋病的发病机制高病毒载量不成熟的免疫系统快速的疾病进程敢任沂贵钻痕预三颊历票蹄狱曰逼慕兵俗到机窥愚淳无笑臂湿叮硝囚霹沿艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现儿童HIV/AIDS的特点 高病毒载量 低免疫学状态 进展快 营养不良 生长发育迟诊断困难 影响因素多 合并症、并发症多且复杂 机体结构、代谢的差异 治疗经验、药物有限卿剂烽茎浦俞淀河宽题油刹养锹剿疫拭幼燕脉命侩肾卡肺廓狂诗搏姆贰太艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现口腔念珠菌感染躬油擅凡屠所演瓢甲辈仅董禹误煎鸳霸铺鹤楞劫佃峨茁棉诉逞暇砧穷冉印艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现 食道念珠菌感染对域蹋挽吕躲纬导拖铀捍述影凳蕾颜痔戊滓擞奥睹稻切敛钉姨窥狱滓咏狂艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发病机理临床表现口腔巨细胞病毒感染愤恃摊铺岛笔弓驱雀整柿潘甸拈吃砍兰椎敏恼时白美干怪员竿革档窥申孔艾滋病病毒学发病机理临床表现艾滋病病毒学发