吡拉西坦培训课件(科室会)

1、朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液 主要内容产品介绍1作用机理&用法用量2同类产品分析3专家评价42吡拉西坦历史 吡拉西坦最初定义：又名脑复康，于1963年由比利时UCB研究所首先合成，20世纪80年代上市。研究表明吡拉西坦具有激活、保护和修复神经细胞作用,是唯一的一类作用于中枢神经系统被称为“nootropic”（益智药）的药物。 国内于70年代引进，80年代由东北制药总厂生产。 作为神经营养和脑保护剂，吡拉西坦在国内外被广泛应用于各种病因所致轻、中度脑功能障碍、记忆力减退及痴呆症等治疗。 3Company Logo普通吡拉西坦氯化钠注射液规格为1g、2g、4g、6g、8g等规格，适应症：仅为改善脑

2、代谢朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液：适应症：降低颅内压10g:50ml/ 20g:100ml 聚丙烯输液瓶包装规格，为国内独家生产朗欧 “一枝独秀”的原因由于剂型规格改变、用法用量的改变导致适应症的改变，该研究发现属国内外首创并获国家知识产权局发明专利保护。申报专利：2003年6月18日获国家专利局的发明专利 (专利号：ZL 98 1 20141.5)专利名称：吡拉西坦在制备预防和治疗颅内压增高药物中的应用4Company Logo药理学研究临床前试验研究：经中国医学科学院药物研究所、中国医科大学药理研究所、东北制药总厂药物研究院三家权威药理研究机构进行了数百例动物试验证明： （小鼠、大鼠、家兔、

3、麻醉犬） 1、吡拉西坦可明显减轻脑水肿、降低颅内压，作用与甘露醇等效。 2、吡拉西坦预防性给药，可预防或减轻脑水肿所致的颅内压升高。 3、吡拉西坦能明显缩小脑梗塞面积，改善神经功能障碍，具有较好的保护缺血脑组织的作用。5Company Logo临床试验研究：北京协和医院、北京大学人民医院、北京解放军总医院、天津环湖医院 多中心临床试验：将182例脑水肿所致颅内压增高症患者纳入临床试验研究（吡拉西坦组91例，甘露醇组91例），全部受试者均采用有创颅内压监护。结果表明：试验组与甘露醇对照组在降低颅内压方面无显著性差异，且无甘露醇相关不良反应发生，疗效确切，安全性良好。药理学研究6Company L

4、ogo产品定位具有改善脑代谢作用的新型一线降颅内压药适用于 1 治疗脑外伤、脑血管意外等所致颅内压增高症（应用专利） 2 预防手术、麻醉、药物治疗、放疗及介入检查等可能导致颅内压增高症（区别与甘露醇，1999年AHA方案建议甘露醇不应作预防性应用, 急救时短期应用，应用时间不超过5天） 3 治疗各种病因所致轻、中度脑功能障碍、记忆力减退等（传统作用）7Company Logo主要内容产品介绍1作用机理&用法用量2同类产品分析3专家评价48Company Logo改善脑代谢作用机理 朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液降低颅内压9Company Logo脑水肿颅内压增高脑血液循环紊乱脑脊液循环障碍进行性脑

5、缺氧酸性代谢产物累积酸性代谢产物累积 朗欧为20%高渗溶液，可产生阶梯性脱水作用（细胞-组织-血液-肾脏） 朗欧可以减少脑血管阻抗，间接使脑血流量增加，使脑水肿减轻，颅内压下降。 朗欧使有良好的脱水作用，同时加速蛛网膜颗粒吸收脑脊液速度而使脑脊液减少，可减轻或消除脑肿胀，脑脊液循环通道得以保持畅通朗欧可对抗脑缺氧，显著提高大脑皮质抗缺氧能力A . 朗欧可增强大脑腺苷酸激酶的活性，促成ATP的合成B. 朗欧能增加大脑溶糖体酶的生物氧化作用，使葡萄糖代谢水平提高，满足大脑的能量供应朗欧可以通过促进大脑的有氧代谢， 促进ATP生成，增强大脑对缺氧的耐受性，可减少酸性产物的生成，保护大脑免受酸中毒的危

6、害，阻断恶性循环。 多环节、全面阻断 脑水肿时颅内压增高的恶性循环10Company Logo学术特点1234理想脱水剂作用迅速、降压持久，应用方便安全无毒，便于反复大量使用药物不进入脑细胞内以免引起反跳理想降颅内压脱水剂应具备以下条件朗欧给药后20min起效，可持续6h，静脉快速滴注，随时随处可用，使用方便。朗欧不进入脑细胞，无“反跳”现象发生。朗欧急性毒性试验无溶血现象，小鼠口服LD5010g/kg静脉LD509.2g/kg，可谓基本无毒。慢性毒性试验，对动物、肝、肾、脑等脏器无损害，安全性良好。朗欧体内不降解，98%以原形从尿中排出，用药后30min左右产生明显利尿作用，无电解质紊乱药物

7、能迅速经肾脏排出产生良好利尿作用11Company Logo亚急性、慢性、预防性颅内压增高症时建议单独使用 （20g/次，510分钟内滴完，3-4次/天，连续35天或遵医嘱）急性颅内压增高症建议和甘露醇联合使用 （表里兼治） （首选甘露醇50g，510分钟内快速静滴，6h后朗欧2040g/快速静滴，每隔6h交替两药使用；急性期后可考虑吡拉西坦2040g/次单用）推荐用法用量：40g/次，快速静滴，10-20分钟内滴完，每隔12h滴注一次，2次/天，连续710天1. 750mg/kg静脉注射，作用与甘露醇1000mg/kg等效（麻醉犬试验剂量）2. LD50=9.2g/kg，安全系数高，可大剂量

8、使用；降颅压用法用量12Company Logo 吡拉西坦1020g/次，缓慢静滴，12次/天，连续710天或遵医嘱 LD50=9.2g/kg，安全系数高，可大剂量使用；改善脑代谢：推荐用法用量13Company Logo吡拉西坦长期大剂量用药对小鼠学习记忆的影响方法：吡拉西坦600mg/kg连续用药30天结论:明显提高小鼠的空间辨别学习能力,证实吡拉西坦长期大剂量应用时仍有促进记忆作用,为临床长疗程治疗提供了依据，而脑内Glu和GABA递质水平无异常改变,这可能是吡拉西坦促进记忆作用不发生耐受的生化机制之一。周红宇,郑国统,胡国新,林丹,陈醒言，温州医学院学报 2001年2月第31卷第1期1

9、4Company Logo主要内容产品介绍1作用机理&用法用量2同类产品分析3专家评价415Company Logo目前临床用于降低颅压的药物分类1. 高渗性脱水剂：20%甘露醇为代表, 疗效确切, 价廉, 但副作用多且严重2. 利尿剂: 速尿为代表, 作用温和, 极易导致电解质紊乱, 一般不单独用于降颅压治疗3. 类固醇类药物：对脑梗死、脑出血、脑外伤等细胞毒性水肿引起的容积效应无效4. 低温疗法: 冬眠I号(氯丙嗪、异丙嗪、派替定）, 使脑血流量下降, 脑代谢率降低, 增强脑组织对缺氧的耐受力; 但冬眠药物易导致低血压5. 血清白蛋白：通过增加血浆胶体渗透压而达到脱水效果, 但价格昂贵限制

10、临床应用16Company Logo项目名称朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液 甘露醇分子量142.16 kd182.178 kd高渗溶液20% 高渗溶液20% 高渗溶液起效时间静脉滴注后20分钟起效静脉滴注后20分钟起效半衰期T1/2 56hT1/2 1.230.22h代谢在体内不降解或生物转化，95%-98%以原药从尿中排出，只有极少量（2%）从粪便中排出不分解给药时机颅内压增高亚急性期 、慢性、预防性给药急性期（尤其活动性出血）慎用， 以免导致血肿扩大，病情恶化不良反应可有口干、食欲减退、荨麻疹等，少见兴奋、易激动、头晕、头痛、失眠等无肾毒性，不增加心、肾负担不良反应多，且相对较重 心血管系统：

11、充血性心衰 低血压 中枢神经系统：颅内压波动、反跳，多出现在给药后1小时，诱发脑疝、昏迷 泌尿系统：肾毒性 呼吸系统：肺水肿 消化系统：腹泻 水电解质代谢紊乱：高钠、低钠、高钾、脱水 其他：过敏反应 、耳毒性等等ICP 反跳平稳降颅压，无反跳常见且严重， 多出现在给药后1小时使用剂量吡拉西坦750mg/kg静注，可剂量依赖地减轻脑水肿，作用与甘露醇1000mg/kg等效，用量小 改善脑代谢作用多重靶点全面改善脑代谢少有17Company Logo同类产品分析与甘油果糖比较: 滴速限制：滴注过快可发生溶血、血红蛋白尿。 静脉滴注，成人一般一次250500ml，一日12次，每次500ml需滴注23

12、小时，250ml滴注时间为11.5小时。 不良副反应：1 浓度过高或过快可发生溶血、血红蛋白尿，甚至引起急性肾功能衰竭。2 在改善脑髓流向方面有限制。3 有临床表明有反跳，还会提高缺血区乳酸水平，不利于脑梗塞区缩小。 禁忌症: 1 遗传性果糖耐受不良者禁用。 2 心脏、循环系统、肾功能障碍、尿崩症、糖尿病、急性硬膜下、硬膜外血肿出血未停止者慎用。18Company Logo主要内容产品介绍1作用机理&用法用量2同类产品分析3专家评价419Company Logo中国医学科学院药物研究所张均田教授评价 我们受委托对朗欧注射液降低脑水肿做这个研究工作。方法就是阻断大鼠一侧的大脑中动脉，我们用电凝的

13、方法造成大脑局灶性缺血，阻断的那一侧就形成脑水肿，这就是模型。朗欧注射液500、700、1000mg/kg，于手术后30分钟静脉注射，这属于预防给药。不是在阻断之前，而是阻断之后30分钟静脉注射，可以剂量依赖性的减轻脑水肿，随着剂量的增加，作用越来越明显。它750mg减轻脑水肿的作用与1000mg的甘露醇相当。我们知道朗欧注射液是由1963年比利时推出的一个促智药，现在广泛用于脑改善剂，它的毒副作用很低很低，但是唯独没有报道这个药有减轻脑水肿的作用，所以这是一个新的发现。而且它不仅是减轻脑水肿，还能改善脑梗塞面积，改善神经症状，为它的临床应用提供了新的适应症。它一次引起的半数致死量是9.2g接

14、近于10g，最大使用剂量是达到1g/kg，相当于十分之一，所以这个药还是比较安全的。20Company Logo东北制药总厂药物研究院许少衡教授评价 朗欧注射液是在东北制药总厂药物研究院进行的药理研究，通过大量的动物实验证明朗欧注射液与甘露醇一样，具有降低颅内压的作用，而且具有用量小，作用快，副作用小的特点。北京协和医院任祖渊教授评价 国家药监局新药评审中心的委托，我们对朗欧注射液进行了临床验证，主要评价朗欧注射液有效性和安全性。参加的单位有北京协和医院、北京302医院和北京大学人民医院三个单位，其中北京协和医院是主要单位。我们对182例颅内压增高的病人进行了临床验证，试验药物是朗欧注射液，对

15、照药物是甘露醇，采用了有创的颅内压监测进行疗效评价，实验证实，朗欧注射液具有与甘露醇相当的降低颅内压的作用，而且有用量小，起效快的优点。21Company Logo中国医科大学药理研究所屈志炜教授评价 吡拉西坦注射液1000mg对于脑水肿这方面和甘露醇1000mg作用是基本上是相当的，差不多，差不了多少，基本上差不多。 天津环湖医院焦德让教授评价 我们是2001年做的这个实验，一共是选了62例，31例做对照组，31例做观察组。观察组是20%朗欧/康容注射液，对照组是20甘露醇。在用药过程，在降颅压幅度和降颅压持续时间2者没有明显的区别，而且朗欧/康容注射液31例没有明显反应，对肝肾功能没有明显

16、影响，无一例出现肾脏功能障碍，看起来，在降低颅内压方面，朗欧/康容在用于脑外伤、脑肿瘤和其他原因引起的脑水肿还是可以的。22Company Logo浙江大学第二附属医院原神经外科主任甘海鹏评价 朗欧（康容）为20%的吡拉西坦溶液，有减轻脑水肿、降低颅内压的作用外，还能保护大脑，增强皮层对缺氧、缺血的耐受能力，故对颅内压增高病人具有表里兼治的双重疗效。广东省深圳市福田区人民医院神经外科翁长高、 第二人民医院神经外科陈保东评价 作为新型脱水降低颅内压的药物，朗欧/康容(吡拉西坦氯化钠注射液)的安全性较好，对颅内压患者有较好的疗效，值得临床推广应用。广西省南宁市第二人民医院神经外科朱晟、谢华评价 朗欧/康容(吡拉西坦氯化钠注射液)与临床广泛应用的甘露醇注射液在降低颅内压