抗心律失常药课件3

1、第十一章 抗心律失常药 一、心律失常：是心动节律和速率的异常表现。 二、类别：有缓慢型和快速型 缓慢型 窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。 快速型 窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。 7/29/20221第1页，共24页。1、心肌细胞膜电位 0相：钠内流。 1相： 钾外流。 2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。 3相：钾外流。 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。 注：自律细胞，自发除级到阈电位重新激发新的 电位（钠的内流或钙的内流） 第一节 心率失常电生理学基础一、正常心肌电生理基础7/29/202

2、22第2页，共24页。2、动作电位时程（APD): 指0相至3相的 时程。3、有效不应期（ERP):指从除极开始到膜电位恢复至能对刺激产生可扩步的动作电位之前的一段时间。7/29/20223第3页，共24页。4、 快反应和慢反应电活动： 快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜内外电位差（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。 慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。 7/29/20224第4页，共24页。（二）心率失常发生的电生理机制1. 冲动形成障碍：又分为自律性异常和触发活动

3、二类 自律性异常： 4相除级加快 阈电位下降 最大舒张电位上移7/29/20225第5页，共24页。 后除极和触发活动： 复极2相或3相中的触发活动为早后除极，主要是由Ca2+内流增多所致。复极4相中的触发活动为晚后除极，主要由细胞内Ca2+过多而诱发Na+短暂内流所致。7/29/20226第6页，共24页。Two forms of abnormal activity, early and delayed afterdepolarizations心肌细胞的早后除极和迟后除极 7/29/20227第7页，共24页。2. 冲动传导异常： 单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。 折返

4、激动：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性等）。 7/29/20228第8页，共24页。7/29/20229第9页，共24页。（三 ） 抗心律失常药的基本电生理作用1. 降低自律性：抑制Na+内流、Ca +内流.2.减少后除级与触发活动：3.消除折返： 改变传导：加快传导、 减慢传导 改变ERP及APD ：绝对延长EPR和相对延长ERP ERP趋向均一7/29/202210第10页，共24页。 二 抗心律失常药的分类类：钠通道阻滞药，根据程度差异可分为 A类 适度阻钠

5、奎尼丁、普鲁卡因胺。 B类 轻度阻钠 利多卡因、苯妥英钠。 C类 重度阻钠 氟卡尼、普罗帕酮。 类：-肾上腺素受体阻断药，代表药有普萘洛 尔等。 类：选择性延长复极的药，代表药有胺碘酮等。 类：钙拮抗药，代表药有维拉帕米、地尔硫卓7/29/202211第11页，共24页。药 名 适 应 症奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠普罗帕酮普奈洛尔胺碘酮维拉帕米地尔硫卓7/29/202212第12页，共24页。奎尼丁 一种生物碱【药理作用】适度阻滞Na+通道 1、降低自律性 2、减慢传导速度 3、绝对延长ERP； 4、抗胆碱作用及肾上腺素受体阻断作用【临床应用】 可口服、注射应用，心肌药浓高。为广谱抗心律

6、失常药，房扑、房颤，转复和预防室上性和室性心动过速。7/29/202213第13页，共24页。【不良反应】1、胃肠道反应（恶心、呕吐等）2、中枢神经系统反应（耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥等）、3、心血管方面反应包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞等，严重反应是奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速）。7/29/202214第14页，共24页。普鲁卡因胺 Procainamide 作用相似奎尼丁但较弱，无-阻滞作用及抗胆碱作用。 临床主要用于室性心律失常治疗，如室性早搏、室性心动过速等。但用药时间不宜过长和剂量过大。7/29/202215第15页，共24页。利多卡因 Lidocaine 是目前防治急

7、性心肌梗死及各种心脏病并发室性心律失常的重要药物。 可选择作用于心肌的普肯野系统，降低自律性，提高致颤阈；调节传导速度低血K+时，因促K+外流加速传导，大剂量抑制传导；相对延长ERP。7/29/202216第16页，共24页。苯妥英钠 Phenytoin sodium1.是最早用于心律失常的治疗药物。其作用相似利多卡因，也作用于心肌普肯野纤维，降低自律性；能与强心苷竞争Na+-K+泵，抑制强心苷的晚后除极及触发活动。7/29/202217第17页，共24页。2.主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒的抢救。由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。7/29/2

8、02218第18页，共24页。普罗帕酮 Propafenone1.明显阻滞心肌Na+通道，降低浦氏纤维及心室肌纤维的自律性；减慢传导速度；绝对延长ERP；亦有-阻滞、Ca2+阻滞作用。2.临床上口服、注射作用较快，维持时间较长。 适用于室上性、室性早搏、室性心动过速的患者治疗。7/29/202219第19页，共24页。普萘洛尔 Propranolol 阻滞心肌-的受体，能抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，此作用在运动及情绪激动时尤为明显。 可用于多种原因引起的室上性和室性心律失常7/29/202220第20页，共24页。胺碘酮1.可阻滞K+、Na+、Ca2+通道、非竞争性阻断、受体。明显抑制心肌复极过程，绝对延长APD、ERP；降低窦房结和浦氏纤维自律性；减慢房室结和浦氏纤维传导速度。2.为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治疗。7/29/202221第21页，共24页。3.口服给药作用慢而持久，服药一周后才出现作用；有明显个体差异。4.不良反应与用药剂量大小及用药时间长短有关。常见窦性心动过缓，对窦房结功能低下