羟乙基淀粉发展史课件

1、羟乙基淀粉发展史始终维持循环容量正常 禁食麻醉 创伤失血 血管外科 手术失误血压 , 心输出量 全身/局部氧供减少低血容量细胞功能受损多器官功能衰竭XIIXIIXXIIaXIaIXaVIIVIIIVIIaXXaVIIIIaIFibrinINTRINSIC PATHWAYEXTRINSIC PATHWAY微循环功能失常供氧和耗氧失衡细胞水肿 / 损伤 机体自我调节（6h)及时治疗低血容量 维持 心输出量 氧转运量 凝血功能 酸碱状态 电解质 内环境稳态 April05-Colloids Training Dossier 容量替代液体胶体液明胶右旋糖酐淀粉白蛋白 天然胶体人工胶体 晶体液容量替代治

2、疗液体分类血液制品完全清除 无血浆内蓄积 无组织蓄积理想的容量替代产品足够的容量效力 持久的血管内扩容 改善重要器官氧供有效性药代动力学优秀的安全性 对血液无影响 对凝血无影响 无过敏风险安全性易于保存最大应用剂量实用性 常用电解质溶液 pH Na+ K+ Ca2+ Mg2+ Cl- HCO3- Acet Lact Glu Osmol血浆 7.4 142 4.5 5 3 105 27 - 1.2 - 295盐水 5.0 154 - - - 154 - - - - 308林格 5.5 148 4 4.5 - 156 - - - - 312乳林 6.5 130 4 2.7 - 109 - - 27

3、.7 - 273醋林 7.4 140 5 - 3 98 - 27 - 23 294April05-Colloids Training Dossier 晶体液治疗优点价格低廉短时间快速增加血容量易于长期保存缺点 容量效力低且短暂 血管内存留时间短 需要大量输入才能获得血流动力学稳定 增加肺水肿风险（危重情况）血制品增加氧转运量 - PRC补充凝血因子 - FFP血制品的问题急性输血反应 发热反应 过敏反应 溶血反应 细菌感染 输血免疫调制血源性传染病 HIV HBV 输血相关急性肺损伤来源困难 保存不易 1980New Generation HES1915World War1945World W

4、ar1960War In Vietnam 明胶GELATIN右旋糖苷DEXTRAN羟乙基淀粉HES贺斯HAES-steril2000A Class of Its Own人工胶体液发展史706代血浆万衡第一代血浆代用品：明胶牛骨 牛皮 大分子蛋白降解Hagan 1915年 用于临床 扩容作用差 不良反应多尿素交联明胶（Haemaccel）琥珀酰明胶 （Gelofusine）第二代血浆代用品：右旋糖酐葡萄糖通过1,6糖苷键结合聚合物通过细菌降解甜菜制备酸水解后形成较小分子第二代血浆代用品：右旋糖酐20世纪中期用于临床右旋糖酐70扩容效果强右旋糖酐40扩容弱而短 改善微循环右旋糖酐10扩容更弱 改善

5、微循环 防止血栓形成 渗透利尿作用右旋糖酐可能出现过敏反应肾脏损伤较常见影响凝血因子降低血小板聚集降低VIII因子降低vW因子降低纤维蛋白活性最大剂量20 ml/kgBW/day现在已经较少适用 增加出血第三代血浆代用品：羟乙基淀粉 20世纪70年代问世 高分子量高取代级（Plasmasteril） 中分子量中取代级（eloHAES） 中分子量低取代级（HAES-steril）淀粉（玉米与土豆）不同 玉米淀粉（支链淀粉）比土豆淀粉（直链淀粉）对抗降解的能力更强!换成直链淀粉的图玉米源与土豆源羟乙基淀粉蜡质玉米源的羟乙基淀粉是一种匀质淀粉 羟乙基化的支链淀粉（100%）马铃薯源的羟乙基淀粉是一种

6、非匀质混合物羟乙基化的直链淀粉（40%）羟乙基化的支链淀粉（60%） 即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具有显著的差距。玉米源与土豆源羟乙基淀粉来源于蜡质玉米淀粉的HES200/0.5仅含有7ppm的酯化磷酸基团来源于马铃薯淀粉的HES200/0.5含875ppm的酯化磷酸基团 带负电的磷酸酯基团会影响血液凝固及肝脏代谢 羟乙基淀粉分子结构CH2-O-CH2-CH2-OH H O H O O OH H H OH H C5 C3 C2 C1 C4CH2-OH O H O HCH2 H O H O OH H H H O H O OH H H OH HO-CH2-CH2-OH O H C6

7、C1C1Determinants of in vivo Molecular Weight 初始分子量取代级C2/C6 比体内分子量体内分子量决定因素有效性安全性 羟乙基淀粉*706代血浆20/0.91706代血浆 贺斯分子量 2万 20万取代级 0.91 0.5浓度 6% 6%，10%效能 50% 103% 145%时效 1小时 3 4小时凝血 抑制 血液稀释过敏反应高 低剂量 1000ml 33ml/Kg706代血浆与贺斯的比较贺斯与万汶比较HES 130/0.4HES 200/0.5kDalton血液流变学缺陷快速清除130 200对凝血影响小万汶（Voluven）羟乙基淀粉130/0.4

8、/9:1扩容 6h 平台 4h2007 FDA1999 1,800万例安全用于小儿对凝血影响小缓解炎性反应对肾功能无影响（有尿） 胶体的溶媒液体 右旋糖苷 血定安 万汶 氯化钠液 Hextend （羟乙基淀粉） 平衡液 右旋糖苷 平衡液 万衡（Volutyle） 平衡液 氯化钠溶液凝血功能改变肾功能改变（3.5L）高氯性代谢性酸中毒（2L）高氯性代谢性酸中毒 心功能受损 肾肠灌注减少 细胞膜钙通道失活 抑制去甲肾上腺素释放万衡（ Volulyte ） 万汶溶于平衡盐溶液 渗透浓度 286.5 pH 5.7 - 6.5 Na+ 137 K+ 4 Mg2+ 1.5 Cl- 103 6%羟乙基淀粉130/0.4 2010完成临床验证SFDAHextend Hespan （LR） （NS） 维持酸碱平衡 维持凝血功能 维持肾脏功能 更少恶心呕吐 更好术后恢复羟乙基淀粉130/0.4复方电解质与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液用于全麻非心脏手术患者容量治疗的安全性与有效性比较-前瞻性、随机、双盲、阳性药物对照、多中心临床试验许幸 吴新民 薛张纲 黄文起 邓小明 熊利泽 中华麻醉学杂志 2011 10人工胶体液在中国