爱普列特泌尿科03版

1、爱普列特泌尿科03版2创新 改革 超越联环药业股份有限公司前身是扬州制药厂2003年3月19日成功上市 证券代码600513 二十四桥明月夜玉人何处教吹箫强大的研发实力进入1500多家医院,被20多万患者长期服用09年06-08成为BPH增长最快的药物04年进行专业化学术推广期临床研究02年00年 列入基本医疗保险药品目录成功上市99年96年,期临床研究国家医药管理局立项93年完成合成步骤92年爱普列特发展历史两种5-还原酶抑制剂的比较VS爱普列特非那雄胺爱普列特与非那雄胺的分子结构不同雄甾烯酸类4-氮杂甾类爱普列特非那雄胺爱普列特的选择性优于非那雄胺 Levy等1研究证实：已知人5还原酶分为

2、型和型，而型酶在前列腺的活性远远高于型，爱普列特可选择性地抑制型酶，对型酶的作用微弱。Ki值（app nM）抑制作用酶爱普列特非那雄胺爱普列特非那雄胺型400-450110-150 型0.7-21-3+ + + + (+强,-弱)注：Ki值表示药物与受体的亲和力，Ki值越大亲和力越小，反之亲和力越大。1M=1mol/L1.Levy MA,etal.J Steroid Biochem Mol Biol.1994:489(2-3):197 Levy2认为，爱普列特是5还原酶的非竞争性抑制剂，其与5还原酶及NADP+形成三元复合物，抑制睾酮向双氢睾酮的转化3。 DHTE+NADPHENADPHENA

3、DPHT ENADPDHTENADPE +NADP ENADPEpristeride稳定的三元复合物ENADPHFinasteride不稳定复合物E（5AR）=5还原酶，NADPH=辅酶II，NADP+=氧化型辅酶II，T=睾酮，DHT=双氢睾酮 Finasteride=非那甾胺，Epristeride=爱普列特Finasteride可逆Epristeride不可逆爱普列特与非那雄胺的作用机理不同2.Levy M. A, et al., J Steroid Biochem.1989,34(1-6):5713.Levy M A,etal.Bioorg Chem.1991.19:245爱普列特的优

4、势较非那雄胺起效快、迅速缩小前列腺体积g/L4.翁志梁，李澄棣，吴海涵。5-还原酶抑制剂对人前列腺组织中双氢睾酮的影响，中华泌尿外科杂志，2008，29（suppl)）49-51.试验证明4：爱普列特显著降低前列腺组织中DHT，起效较非那雄胺迅速。爱普列特迅速降低前列腺组织中DHT的水平A1A2(P0.05), B1B2(P0.05)DHT=双氢睾酮(Dihydrotestosterone)N=21N=23N=22N=18N=25A1:爱普列特1个月A2:爱普列特3个月B1:非那雄胺1个月B2:非那雄胺3个月C对照组 爱普列特迅速缩小前列腺体积期临床研究5证实，4个月内爱普列特组前列腺体积(V

5、)减小程度较保列治明显.n=30n=3016%9%P 5.张元芳等.新型5-还原酶抑制剂-爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床试验研究.中国临床药理学杂志,2000,16(6):436-9.V = 体积(volume) 爱普列特迅速缩小前列腺体积爱普列特的有效性、安全性试验6证实，爱普列特治疗6个月后前列腺体积(V)减小程度较保列治明显.n=10n=1340%19%6.汤星星,杨勇等.爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性.中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.V = 体积(volume)吸 收分 布代 谢清 除口服吸收迅速剂量5-20mg范围内剂量与血清浓度呈 线性关系。

6、Tmax约表观分布容积约为0.5L/Kg,本品主要分布于细胞外液中,蛋白结合率为95%左右不通过肾脏代谢，因此肾功能不全者无须调整剂量。代谢物经粪便排出清除半衰期约为爱普列特的药理特性7,87. 李家泰，郑直等。爱普列特正常人体耐受性研究。中国临床药理学杂志，2000，16：419-423.8.李家泰，郑直等。爱普列特正常人体药代动力学研究。中国临床药理学杂志，2000，16：424-428爱普列特的药理特性试验证实：爱普列特在老年人和青年人体内初过程无明显差异，对老年人无需调整剂量9。老年人药代参数参数Cmax g/mlTmax hvVc/FVd值LAUCmghL-1T1/2hv老年人0.1

7、80.072.99 0.4938.17 11.251.85 0.695.09 2.73青年人0.170.043.8710.83137.89 7.442.42 0.577.30 1.56 P值均大于0.059.李家泰，郑直等。爱普列特老年人体单次给药药代动力学研究。中国临床药理学杂志，2000，16：429-431.毒理学表明，爱普列特安全可靠小鼠的急性毒性试验表明10： 爱普列特片的LD50为682mgkg-1，安全剂量范围很大。为期180天的大鼠长期毒性试验表明11：爱普列特片的靶器官是前列腺和精囊，对睾丸未见影响血液学、血液生化学以及肝、肾功能均正常。爱普列特片对大鼠生殖毒性和致突变试验未

8、见异常12。10.Chin J Pharmacol, Dec, 2000,vol 16, No.6: 440-444 (Serial No.68) 11.Carcinogenesis Teratogenesis and Mutagenesis, vol 10, No.5, 199812.Acta Pharmacologica Sinica, 1998 Nov, 19(6):569-572爱普列特期临床13研究单位： 1. 北京大学泌尿外科研究所 2. 复旦大学医学院华山医院泌尿外科 3. 中国人民解放军总医院泌尿外科13. 薛兆英等.爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床研究.中国临床药理学杂志,

9、2000,16(6):432-5.与对照药在缩小前列腺体积方面的对比13%9%16%12%N=107N=11213. 薛兆英等.爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床研究.中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.与对照药在降低IPSS方面的对比21%36%18%32%N=107N=11213. 薛兆英等.爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床研究.中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.与对照药在Qmax方面的对比34%58%24%30%N=107N=11213. 薛兆英等.爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床研究.中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.Qma

10、x=最大尿流率(Rate maximum)期临床结论13 爱普列特是一个能够显著改善BPH患者临床症状，迅速缩小前列腺体积，增加尿流率和减少残余尿量的非竞争性、高选择性的5-还原酶抑制剂。13. 薛兆英等.爱普列特治疗良性前列腺增生症期临床研究.中国临床药理学杂志,2000,16(6):432-5.14,李宁忱等.新型5a-还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的期临床研究.中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6爱普列特期临床14五个分中心 48家三甲医院4个月前后各项客观指标对比1414,李宁忱等.新型5a-还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的期临床研究.中华泌尿外科杂志,2

11、002,23(7):413-6Qmax=最大尿流率(Rate maximum) Qave=平均尿流率(Rate average) V = 体积(volume) RU=残余尿量（Residual urine）P N=198433.4%32.3%11.6%38.4%4个月试验各项主观症状评分对比1414,李宁忱等.新型5a-还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的期临床研究.中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6IPSS=国际前列腺症状评分（The international prostate symptom score）QOL=生活质量（Quality of life）28.8%30

12、.9%P N=1984不良反应例数（%）轻度中度重度恶心24（1.20）1932食欲下降13（0.65）121-腹胀不适13（0.65）112-腹泻2（0.10）2-口干1（0.05）-1-头昏22（1.10）193-失眠24（1.20）1761性欲下降4（0.20）-4-勃起功能障碍18（0.90）7110皮疹7（0.35）34-耳鸣、耳塞3（0.15）3-乏力1（0.05）-1-髋部疼痛1（0.05）-1-总计133（6.63）932713期临床试验安全性评价1414,李宁忱等.新型5a-还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的期临床研究.中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6

13、IPSS评分降低Qmax增加前列腺体积减小RU减少爱普列特是一种安全、有效的治疗BPH的药物期临床试验结论14无严重不良反应，与该药有关的不良反应的发生率较低14,李宁忱等.新型5a-还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生的期临床研究.中华泌尿外科杂志,2002,23(7):413-6BPH = 良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia）IPSS=国际前列腺症状评分（The international prostate symptom score）Qmax=最大尿流率(Rate maximum)RU=残余尿量（Residual urine）爱普列特治疗良性前列腺

14、增生症的有效性及安全性6北京朝阳医院泌尿外科 上海交通大学医学院附属仁济医院北京大学深圳医院天津市医科大学附属第二医院6.汤星星,杨勇等.爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性.中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.治疗前后前列腺体积的差异6爱普列特组vs保列治组，P爱普列特组vs安慰剂组，P保列治组vs安慰剂组， P6,汤星星,杨勇等.爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性.中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.40%19.1%4.3%治疗前后血清PSA的差异6爱普列特组治疗前后无统计学差异， P保列治组治疗后PSA明显下降，P组间治疗前后血清PS

15、A的变化无显著性差异 ，P6,汤星星,杨勇等.爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性.中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.PSA=前列腺特异抗原（prostate specific antigen）ng/ml17.5%22%结 论 爱普列特能安全有效地治疗良性前列腺增生症，与保列治比较，缩小前列腺体积的疗效更快且更显著6。 爱普列特可使血清PSA下降17%，不会影响前列腺癌的筛选.6,汤星星,杨勇等.爱普列特治疗良性前列腺增生的有效性及安全性.中华泌尿外科杂志,2009,30(11):757-60.爱普列特在TURP术前术后的应用TURP=经尿道前列腺切除术(Trans

16、urethral Resection of Prostate)术前使用对TURP中出血的预防作用试验组对照组平均出血总量179.5178.29 ml237.95124.38 ml平均出血指数7.683.94 ml/g9.733.42 ml/g平均出血强度2.431.03 ml/min3.301.50 ml/min前列腺组织微血管密度值18.805.6823.704.91血管内皮生长因子表达 评分平均秩和23.4831.77内皮型一氧化氮合酶表达评分平均秩和22.932.25试验证明15：术前服用爱普列特711天能有效减少TURP术中出血。(N=30,P0.05)15.邓华等.术前使用爱普列特对

17、经尿道前列腺切除术中出血 的预防作用.中国循证医学杂志,2007,7(6):415-419.TURP=经尿道前列腺切除术(Transurethral Resection of Prostate)爱普列特对TURP术后肉眼血尿的治疗作用试验证明16：爱普列特可有效减少TURP术后肉眼血尿的发生。n=2316.邓华等.爱普列特对经尿道前列腺切除术后肉眼血尿的治疗作用.中国循证医学杂志,2008,8(12):1051-1052.(P=0.028)n=24n=23n=24(P=0.038)TURP=经尿道前列腺切除术(Transurethral Resection of Prostate)30%60%212