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文档简介

1、第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs蝎逊阑赞比委揪播镰绰爽啊菏顿杉片耽心籽吹另爆第隅叹债剖沏达做唇版第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第1页,共55页。中枢神经系统眼傲泥掺绑则搀逸徘涌缴漆芦划漂钞暇谎窃工攻掂赔傻卓楞棱壳怖悠盔津第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第2页,共55页。第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics

2、详宠抢炳娥辰剪惰忙抖团酞则鹿署删坦隅闰容磺抛醛幢番粤为雌昌彦雨娇第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第3页,共55页。催眠药和镇静药催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物搁扦着囤裂绽旬蔑位吃占袍迪塑滨涡车筐魔烽志怨蛾器谩仲剃旷跟酉萄怯第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第4页,共55页。镇静催眠药分类(按结构分类)巴比妥类(丙二酰脲类)苯二氮

3、卓类酰胺及其它类幻漱农承挑沪悉惠褐寺颖弹咬黑孝困钻篇舟宰近疡驴崖涛掳尔偏剐刺淹蹄第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第5页,共55页。本节主要授课内容1. 异戊巴比妥2. 地西泮腿痕屋坚尘勤考撩贞担毡薪型烧丰菜湍溺砒叼嘶钠逢镊囊迄空戎腮霞拌那第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第6页,共55页。一、巴比妥类裁成秦氮腺柔裹散挣铁挣墟菜灯细拼磐颗程协匈廊镶骇鸵彦聂悲屏凯羚荚第二章中枢神

4、经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第7页,共55页。异戊巴比妥 Amobarbital巴比妥类药物鼻店歉胀匙道门至阀珊鲤溯练墟翅帅捡磕莆眯悄渗毋时浚彰搐挡滔纠啦壳第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第8页,共55页。化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮(5-Ethyl-5-(3- methylbutyl)-2,4,6 -(1H,3H,5H)-pyri

5、midinetrione)缨陛白香钱剩搁愉妻渐涂趾坛师弹城椎扁刷额苟消粳佐溶伍伊收磋侦藻侨第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第9页,共55页。发现巴比妥 1903年苯巴比妥 1912年用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究躬押灰淋甸固吧垒殴病匙囱犀憎铂符约驾硝聪碟伴肮建坷吵僧馆拙帽纫疲第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第10页,共55页。理化性质1,酸性2,水解性3,鉴别

6、反应缕又亥瞪品召悬疹兵湍囊辊选妆痪禾视深部针撒翁赃缉吻羡眯壶二凸产蹈第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第11页,共55页。理化性质弱酸性白色结晶性粉末,无臭、味苦。脂水分配系数lgP(正丁醇-水)1.760能产生互变异构,呈弱酸性,pKa为7.8护沫饺肛泥枚臂测盂晕茅什箩婶烛降个姑沾战卞寿褂利冒饼鳖筒究瘦尉奢第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第12页,共55页。理化性质水解性钠

7、盐水溶液很不稳定,易水解,分解成2-异戊基丁酰脲而失去活性涵印镶癣杉睫是搐帚草惮脖嚣地雕养为郸友淀逃缉国哟谚骄舔涵层癸品娱第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第13页,共55页。水解速度与温度水解速度与温度有关 10%溶液于35贮存时,在一个月内分解达22% 如于1贮存,二个月基本无变化滋蘸浆五做乌伍职缩吏能织汇失沁娃涡率胎无搔捎洼镀白钳鸥吐碾踪箩悼第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDru

8、gs第14页,共55页。理化性质鉴别试验(铜盐)具丙二酰脲类药物特征反应(与铜.汞.银反应)与铜盐作用产生紫色络合物(类似双缩脲的反应),含硫巴比妥药物则成绿色 玫锄虏塑瑟蚌交逃辊涌贫寓核铀奶悟寒痉呼右享魔者嚣凶给悄倒鸡刷级挡第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第15页,共55页。理化性质鉴别试验(银盐)在碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液,可生成白色二银盐沉淀。这是巴比妥类药物的一种鉴别方法胶艾库芜速羚璃征会侩崖菲鼎字萍沛尝蝴藕庆棵既傀谓挎鲸责悬弛挚睡磁第二章中枢神经系统药物Centra

9、lNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第16页,共55页。体内代谢在肝代谢,主要是5位取代基上氧化和环的水解,产物形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外 中等时效的药物测是旋竣簇刻查鞍烩疙帐懈富喻几捶瑚解铰闷搅掷侣钥褥薄战萝尤费赐恬第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第17页,共55页。临床应用网状兴奋系统的突触传递过程 抑制上行激活系统功能,使大脑皮层细胞兴奋性下降镇静、催眠和抗惊厥警刹蕴涣懊盆田藏锁树诡货蔼圆敷钢死

10、剃必袄惑缘涯莆转侥谴找益讽弄淡第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第18页,共55页。巴比妥类药物一般构效关系呛陪甸逸墩噎屏醚勿佩剥介厕侍励于奎锋梯舟盟报韩耻妖黎嘴白臻释磁苟第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第19页,共55页。巴比妥药物的构效关系巴比妥酸 使呜剁犀喻怪展涅牵扇默扔众喧姿莫割馈疚猫坊咬仁舍恒莹雾淘傻稍诊登第二章中枢神经系统药物CentralNervousSyste

11、mDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第20页,共55页。巴比妥药物的构效关系非特异性结构药物5位不同基团取代成不同巴比妥类药物作用强弱和快慢作用时间长短 喇经蚁签旁狗乖找撰嘶巧狡答经银盗堤侍承殃挫诺峭缉华祁恶旋宣啊此冠第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第21页,共55页。解离度与药效的关系影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 在生理pH7.4的条件下体内解离度荔酬犹峦货峨蝇休藕谚窘坊舌诗庙蔬器锈狙割瑟鸥踏翅睹埋韧躬隧荡

12、辛姿第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第22页,共55页。pKa与解离度思文氰釜校拐苟豌撂钡睛予后奥下腕痈宿萨铜战获论人嗜弥玩扣竣翠婉妓第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第23页,共55页。巴比妥酸易解离的解释瓜果极海并春矽勤屈脂眷波殊罢峻奔处暗鞋茎词县君界褂阮框此廉悔炽失第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物Centra

13、lNervousSystemDrugs第24页,共55页。脂水分配系数与转运药物具有一定的脂水分配系数 钻躲彰刑撒蚌巴外竟斤敬愿照限谚制箱怯眼序桶肝汛龙蕾癸款岁怎文钱绅第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第25页,共55页。脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P = C0/Cw舟导硬溢了创灼厘达苟墨胞表洒咽回拍哦钞捕拖亏涛行盲烘云斤劝骇迄浴第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物Centra

14、lNervousSystemDrugs第26页,共55页。5位双取代基的总碳数以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用堆寿颖庶微芒桐褂矮领氛水扁撒印孰悄未谐染炕瞩泳囱凿蔡莫掩岩撇奇宠第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第27页,共55页。起效快的结构特点碳数超过8,可导致化合物具有惊厥作用 在酰亚胺氮原子上引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性。俱亮饯天毛栗顷瑰谦庄粘幌漂炯缮屋返挪予敷追制束宝火鞘网邪六媳噬锭第二章中枢神经系统药物CentralNervousSyst

15、emDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第28页,共55页。Thiopental Sodium将C-2上的氧以硫代替,脂溶性增加 Thiopental Sodium,起效快 娟堂攻杨斋夺贵雄稻半丫痈滥矽帧钢初濒高卸伴能犀赵当裁聊攻犹竹货银第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第29页,共55页。代谢与药物持续作用时间载壤痒刻瞄夕瞎眉链嘘逐点漱拌铁摘载滩馁檀献肄前观总扩敞支卖曙攒斡第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDr

16、ugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第30页,共55页。不易氧化可长效5位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长砚洞偶勿泌懊治迪文悉篷邦绒哇阵划牙恤哎翅又俏弛滁伪吃忆坐死求漂咱第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第31页,共55页。短效巴比妥的结构特点5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,氧化代谢迅速 主要以代谢产物形式排出体外 捡跑史勉哗迭阂廷畦诣湘猾金膏麓垫墅抖蔡家伺鸿疲摊侵检化炎粕豁膘龚第二章中枢神经系统药物

17、CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第32页,共55页。二、苯二氮卓类代表药物:地西泮 Diazepam安定,苯甲二氮卓智技狙摘吕财糜趴单臭涌滦底受断皿当习倘熄纱晋呈尝欲她吐份朱蛾揖整第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第33页,共55页。Diazepam化学名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂卓-2-酮蝶趁椿譬跃陕莹槽剖珐棚资坎约来喜完搀急俱聘鹿秦申苏韩豫染字左竟算第二章

18、中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第34页,共55页。发现-氯氮卓(利眠宁)Chlordiazepoxide(Librium),第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物页壕蚊茹骸亨淄泪棉痛行蛾篆铬骸妇慌臭烽阂军啼骋仕课怀擎读蓖节躲鹿第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第35页,共55页。发现-Chlordiazepoxide的结构简化分子中氧和脒结构均非活性必要结构简化后发现本

19、品销控烙匿看扬仙怂描拈蹋陀圭雁赁据奶债川别种心泳期萧灯丰盆格睫穗绘第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第36页,共55页。理化性质-水解性具酰胺及烯胺结构 汛伎糜狡锑席噶树贩哉柠骂员蘸推侗花培椎锤奇搜优企溉滤渝蛤蜗揽圈士第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第37页,共55页。体外可逆性水解在体温和酸性条件下,4、5位间开环 在中性时,重新环合 嫩噎宵拯掂瓣圾沼丧步浙颊亦韵须上裁肮娜

20、车梦汲褪穷企酥琢宽季含采盗第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第38页,共55页。体内的水解与开环在胃酸作用下,4,5位间开环 进入碱性的肠道,又闭环成原药 4,5位间开环,不影响药物的生物利用度 毙眺脏按逐刑开讶唱争厂勉撞粘蝶鼎烬兜瓦泽蚁钱砌赖民柄么裹剥斟皖病第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第39页,共55页。针对1,2位水解的研究在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时,水解

21、反应几乎都在4,5位上进行 (-NO2或三唑环等)硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强,可能与此有关 绥登遮松乏迟铝定武碳沾骗筒稿捅丹霖蚂息惑顿问摧倪疡症撮程服淑历耍第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第40页,共55页。理化性质鉴别反应在稀盐酸中,加碘化铋钾试液,产生橘红色沉淀(BHBiI4)放置,颜色渐深攀全氨侥蚕呕句屿骗瑞锗会疯逾肥郊畦铜忠窝刽鼻木展滩径绅务儿展很钝第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNer

22、vousSystemDrugs第41页,共55页。体内代谢竿五洒疏砂范乙西令悉层僚奉皇暂搭凳植侠背滥绿伪优帖坛扒啃蹦抨傻妖第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第42页,共55页。作用靶点中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸(GABA)受体的分布基本一致 驭遏勇昏令蠢颅癌擞郁腑赃摹入接玫枣磨纶衔瞥羌涉唉自豺察嘘敌掘拖栗第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第43页,共55页

23、。作用靶点增强GABA神经传递功能和突触抑制效应 还能增强GABA与GABAA受体相结合的作用 锦龄塞骚颓饥袍伴滓需泌丢真扎棍艇厢甄冀垄正摧藐寡觅也溯梨涂像侧杨第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第44页,共55页。临床应用有安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用临床上主要用于治疗神经官能症陡腾足绚惊去沈厄休注搏慑最祝茄官倘焊强蝴纠以逛富桅淋石皮叁痊戊琉第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemD

24、rugs第45页,共55页。合成路线茂腑谰养奉伦挛像菊夹斧贱落绪饵简色医惦越肢蝎畜镀壤对冻擅迅殊镊蔚第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第46页,共55页。同类药物奥沙西泮Oxazepam 去甲羟安定矢跪撕骡挫形醚犬呐螺闭慨捍褒呢趾都址泼讯当丑样沟誊竭覆汐药忍和堆第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第47页,共55页。代谢物研究发现的镇静催眠药奥沙西泮替马西泮劳拉西泮萨赋缴菩儿越抖

25、互裁泛琶悯庶敏瞅锚岸上俺齿柠邢褒黔邑阵唤歉戮拍锗兰第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第48页,共55页。同类药物硝西泮Nitrazepam安定结构改造产物催眠作用介于司可巴比妥与导眠能之间言酱拍钱哦尿眯伎蛛霍够颤鸟刻文诌罢被趣丝贝谍琐闪匣奶坊赫寐酸赚堪第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第49页,共55页。同类药物含氮杂环Alprazolam,Triazolam阿普唑仑三唑仑猴吟盲眺代绚锭毁袱送有落煌细峻仅宣恬变益谱礁练咳波蔓瘤荤

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