肿瘤科基础知识课件

1、肿瘤学基础知识肿瘤医学基础肿瘤的化学治疗提纲肿 瘤 概 况Company Logo肿瘤概念肿瘤（Tumor）：是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物病 因外源性因素：物理、化学、生物、饮食等内源性因素：遗传、激素、免疫、精神等Company Logo物理因素化学因素生物因素饮食因素外源性因素遗传因素免疫因素精神因素激素因素内源性因素良、恶性肿瘤的区别生长缓慢边界清楚，常有包膜分化好，细胞形态变异小一般不复发和转移预后良好生长迅速呈浸润性生长，无包膜分化差，细胞形态变异大，显示异型性常复发，容易转移预后差良性肿瘤恶性

2、肿瘤肿瘤的命名生物学行为：良性、交界性和恶性解剖部位：食管癌、胃癌、大肠癌等组织结构：乳头状癌、囊腺癌等细胞形态：梭形细胞癌、燕麦细胞癌等良性肿瘤和恶性肿瘤：组织来源+瘤/癌/肉瘤癌：上皮组织来源，如肺鳞状细胞癌肉瘤：间叶组织来源(结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织) ，如骨肉瘤、平滑肌肉瘤其他：白血病、神经母细胞瘤等肿瘤的命名方式肺癌骨肉瘤白血病TX：无法对原发肿瘤 做出评价T0：未发现原发肿瘤T1-4：肿瘤大小或局 部范围逐步扩大Tis：原位癌M-远处转移Mx:不能判断有无远处转移M0:无可知的远处转移M1:有远处转移肿瘤临床分期T-原发肿瘤N-区域淋巴结Nx:局部淋巴结不能通过临

3、床评价N0:未发现局部淋巴结转移N1-3:局部淋巴结转移程度 逐渐加重肿瘤转移模式图淋巴结经淋巴管进入血液淋巴道转移淋巴系统是组织到血流的单向引流系统。恶性细胞一旦进入淋巴，便迅速扩散至整个淋巴系统，最终进人血流。血道转移癌细胞通过穿越毛细血管壁上的微孔进人血流，又称血源性扩散种植性转移在体腔中生长或穿越体腔的肿瘤，其细胞可脱落在体腔中，在体腔中游走，并种植在其它器官的表面。脾肿瘤转移途径肿瘤与宿主良、恶性肿瘤共有的影响：压迫与阻塞影响功能与引起疼痛有碍容貌心理影响并发症肿瘤与宿主恶性肿瘤对宿主的影响： 浸润、侵袭和转移：恶性肿瘤的生物学特性之一 发热：无感染性的发热 瘤栓形成 肿瘤伴随综合症

4、 恶病质：食欲不振、极度消瘦、乏力、贫血和衰竭肿瘤的早期发现途径肿瘤普查：目前确订的可筛选的肿瘤有宫颈癌（宫颈涂片细胞学检查）、乳腺癌（钼靶X射线）健康检查对癌前病变的随访对肿瘤早期症状的警惕肿瘤标志物蛋白质类AFP：肝癌CEA：结肠癌、胃癌、肺癌等PSA：前列腺癌TPA：肺癌、消化道肿瘤糖类CA125, CA19-9, CA15-3酶类酸性磷酸酶，碱性磷酸酶，丙酮酸激酶，蛋白水解酶常用的肿瘤标志甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)CA-125CA19-9肝癌结肠癌卵巢癌胰腺癌肿瘤的辅助检查影像学检查X线B超CTMRI内镜检查食管镜支气管镜胃镜小肠镜腹腔镜肿瘤的病理学诊断 尽管肿瘤的生化、免疫

5、和影像学诊断近年来有了很大的发展，但是要确定是否是肿瘤、肿瘤的良恶性和恶性程度，目前仍然要依赖病理学诊断。病理学诊断被公认为是最后诊断，是金标准。肝细胞癌：异型的肝细胞呈梁索状排列，其间有丰富的血窦肿瘤的治疗外科手术放射治疗化学治疗生物治疗介入治疗综合治疗中医治疗物理疗法内分泌治疗诱导分化治疗常用肿瘤学名词缩写英文中文TTPtime to progression至疾病进展时间OSoveral survival总生存率CRcomplete response完全缓解PRpartial response部分缓解RRresponse rate=CR+PR缓解率SDstable disease疾病稳定P

6、Dprogressive disease疾病进展PFSprogression-free survival无进展生存MSTsMedian survival times中位生存期CRTconcurrent chemoradiotherapy同步化放疗PSperformance status体力状态QoLQuality of life生活质量肿瘤的化学治疗化疗的应用治疗晚期患者手术或放疗的辅助治疗手术前的新辅助治疗常见化疗药物缩写阿霉素AdriamycinADM博来霉素BleomycinBLM喜树碱camptothecineCPT卡铂carboplatinCBP奈达铂nedaplatinNDP顺铂c

7、isplatinDDP苯丙酸氮芥chlorambucilCLB秋水仙碱ColchicineCOL环磷酰胺cyclophosphamideCTX常见化疗药物缩写亚叶酸钙calcium folinateCF甲氨蝶呤MethotrexateMTX丝裂霉素mitomycinMMC米托蒽醌mitoxantoneMIT奥沙利铂oxaliplatinOXA利妥昔单抗rituximab紫杉醇paclitaxel;taxinolPTX,TAX多西紫杉醇taxotere(docetaxel)DOC长春花碱vinblastineVLB长春新碱vincristineVCR长春地辛VindesineVDS长春瑞滨vin

8、orelbineNVB卡培他滨capecitabineCap托泊替康topotecanTPT烷化剂：如CTX、IFO等抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗肿瘤植物药：如VCR、NVB、TAX等铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、NDP、OXA激素类：TAM 根据作用机制分类辅助化疗 （Adjuvant Chemotherapy）新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy）根治性化疗（Eradication Chemotherapy）姑息性化疗（Palliative chemotherapy）补救性化疗 (Salvage Chemoth

9、erapy)抢救性化疗（First-aid Chemotherapy）化 疗辅助性化疗：术后控制残留病灶及消灭微小转移病灶，争取达到治愈或延长生存期。新辅助化疗：用于肿瘤手术治疗之前，也称“术前化疗”。其目的是通过“减期”，提高手术率。根治性化疗：以“全部杀灭”达到治愈为目标，主要是提高单位时间的剂量水平。姑息性化疗：已失去手术治疗机会，对化疗有一定敏感性的晚期肿瘤患者。化疗目标只是以获得暂时性缓解、减轻痛苦、延长生存期和改善生存质量为目的。补救性化疗：应用于标准化学治疗无效，或者有阶段性好转后有出现转移或复发的患者。抢救性化疗：基于肿瘤急症、化疗进展及支持疗法和监测技术的进步，以抢救为目的的

10、化疗。骨髓抑制：一般是中性粒细胞减少，其次出现血小板减少，药物如紫杉醇、卡铂、阿霉素、甲氨喋呤等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘，如药物顺铂、环磷酰胺、长春新碱等肝、肾功能受损：肝损伤药物如甲氨喋呤，5-FU肾损伤药物如顺铂出血性膀胱炎：如用异环磷酰胺必须同时给予美安解毒心肺毒性：心毒性药物如阿霉素， 表阿霉素；肺毒性药物如博来霉素，平阳霉素神经毒性：周围神经毒性药物如VCR，VCB；中枢神经毒性药物如异环磷酰胺，5-FU脱发、听力减退、色素沉着、过敏反应等化疗药物的不良反应常见肿瘤介绍肺癌食管癌头颈部肿瘤宫颈癌卵巢癌乳腺癌 肺 癌 中国肿瘤分布及发病率RankMaleFemaleTop1肺

11、癌乳腺癌Top2胃癌肺癌Top3肝癌结直肠癌Top4结直肠癌胃癌Top5食管癌肝癌Top6膀胱癌卵巢癌Top7胰腺癌胰腺癌Top8白血病食管癌Top9淋巴瘤子宫内膜癌Top10脑肿瘤脑肿瘤肿瘤类型分布Data Source: CSCO 2007N=10767 中国肿瘤监测 2008 年全年数据中国肿瘤发病率Source: Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years data, doctor base=1033, patient base=10767肺癌发病概况肺癌发病率在大多数国家有明显增高的趋势，在发达国家中在男性恶性肿瘤占首位，女性恶性

12、肿瘤占第2、3位，亦是最常见的死亡率最高的恶性肿瘤从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市的死亡率最高大多数患者就诊时病期已晚（、期）几乎80%以上的肺癌是非小细胞肺癌（ NSCLC ）晚期NSCLC的自然病程为4-6月咳嗽 咯血 持续痰中带血喘鸣胸闷、气急 体重下降发热原发肿瘤引起的症状胸痛侵犯胸膜、肋骨和胸壁呼吸困难咽下困难癌肿侵犯或压迫食管声音嘶哑癌肿直接压迫或转移至纵隔淋巴结 肿大后压迫喉返神经 肿瘤局部扩展引起的症状非小细胞肺癌患者IBII 期IA 期IIIA 期非小细胞肺癌病人治疗流程图I IIIa 期IIIb IV 期新辅助化疗手术治疗术后辅助化疗手术辅助放化疗联合化疗(

13、1.0%,9)11.4%67.0%33.0%2.0%13.4%18.9%0.7%转移一线转移二线转移三线及以上转移后放化疗Platinum&GEMPlatinum&NVBPlatinum& PTXPlatinum& DOXDocetaxelGefitinibCisplatin & DocetaxelCisplatin & GemcitabineDocetaxelGefitinibPlatinum &DocetaxelErlotinibOther cytotoxicis and target drug53.2%11.2%2.6%Source: Synovate Tandem Oncology M

14、onitor 2008 full years date all NSCLC patients (N=1761)非小细胞肺癌2011年NCCN化疗方案含铂化疗方案依然是NCCN临床治疗指南推荐的标准治疗方案。卫生部原发性肺癌诊疗规范2011版推荐NSCLC一线化疗方案化疗方案剂量（mg/m2）用药时间时间及周期NP： 长春瑞滨25d1，d8顺铂80d1q21d4TP：紫杉醇135-175d1顺铂75d1 或卡铂AUC=5-6d1q21d4GP：吉西他滨1250d1，d8顺铂75d1 或卡铂AUC=5-6d1q21d4DP： 多烯紫杉醇75d1顺铂75d1 或卡铂AUC=5-6d1q21d4首选两

15、药联合方案（含铂类药物）。顺铂或卡铂与紫杉醇、多西他赛（ 多西紫杉醇）、吉西他滨、长春瑞滨任一种药物联合都是有效的。一般应用4-6个周期目前NSCLC的一,二线选择1 NSCLC铂二联是基楚用药2 非鳞癌可选治疗 培美曲塞/顺铂 铂二联+/-贝伐单抗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+)3 鳞癌可选治疗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+)4 不吸烟/EGFR基因突变/EGFR基因扩增1、 NSCLC铂二联是基础用药2、 非鳞癌可选治疗 培美曲塞/顺铂 铂二联+/-贝伐单抗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+)3、 鳞癌可选治疗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+)4、 二线选择仍是 多西他赛 培美曲塞 吉非

16、替尼 厄罗替尼食 管 癌食管癌流行病学我国常见的恶性肿瘤之一，全球第六大癌症死亡原因。全世界每年约有22万人死于食管癌，我国是食管癌高发区，发病率为13/10万，发病年龄多在40岁以上，男性多于女性，但近年来40岁以下发病者有增长趋势在我国，食管癌早期以手术为主，切除率达80-95%，中期主要是手术辅以放化疗，晚期主要以放化疗为主。临床表现 早期症状：不明显，无吞咽困难，可有三感一痛 三感： 1.咽下食物哽噎感 2.食物通过停滞感 3.食管内异物感 一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩擦样疼痛19c 70s 20c 70s 20c 80s 20c 1877年Czerny首次报道颈段食管癌手术获得

17、成功化疗只用于治疗晚期食管癌，多数采用单药治疗，疗效一般顺铂与氟尿嘧啶等药物的联合应用，给患者带来新的希望。手术前后放疗、化疗和手术综合治疗的研究，疗效进一步提高。食管癌治疗发展史顺铂出现综合治疗模式单药化疗手术治疗2010年NCCN指南（食管癌版）含铂方案依然是治疗食管癌的金标准食管癌常用的化疗方案肿瘤类型常用化疗方案食管癌 DDP+5-Fu DDP+PTX DDP+Doc DDP+VDS等含铂方案是治疗食管癌的常用方案。 头颈部肿瘤流行病学头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%，是全世界范围内第6大常见恶性肿瘤，列肿瘤相关死亡原因的第8位；2002年全球新发病例超过50万例，相关死亡高达30万例；

18、罹患头颈部肿瘤的患者中，以年龄50岁的男性多见；近10年女性发病呈明显上升趋势。致病因素吸烟和酗酒是口腔、口咽、咽喉及喉部肿瘤的共同危险因素；大约50%的口咽癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关；已有充分证据表明，EB病毒（EBV）感染与鼻咽癌的发病相关。治疗发展史手术治疗19c 19c20c之交 20世纪 20c50s 20c末-现在口腔内肿瘤、上颌骨肿瘤、喉肿瘤等主要采用手术切除法放射治疗X射线和镭的发现放疗、化疗综合治疗20世纪初主要采用镭疗法；20世纪30年代开始采用远距放疗20世纪50年代出现了钴及2MeV的放疗机；同时化疗开始用于头颈部癌的治疗外科、放疗、化疗相结合的综合治疗；靶向药

19、物治疗头颈部癌2010年NCCN治疗指南以铂类为基础的联合化疗方案是头颈部癌化疗的标准方案宫 颈 癌流行病学世界范围内，宫颈癌居女性恶性肿瘤第三位，却是发展中国家女性妇科恶性肿瘤患者死亡的首要原因。2002年，全世界发病50万左右，死亡在27万以上，80发生在发展中国家。病 因宫颈癌病因：高危型HPV持续感染。共同作用因素：吸烟、口服避孕药、性生活过早、多个性伴侣、性传播疾病、慢性免疫抑制等。治 疗手术： a 早期患者同步放化疗：高危患者的术后辅助治疗 、a期患者联合化疗： 多个高危因素的患者同步放化疗后 b期患者、姑息治疗 手术或放疗禁忌的患者GOG85、 RTOG-9001、 GOG123

20、、 GOG-SWOG大型的临床随机试验体现出顺铂同步放化疗的生存优势，从此确立了顺铂为基础的同步放化疗作为晚期宫颈癌的标准治疗方案。GOG不同临床试验同步放化疗晚期宫颈癌标准治疗卵 巢 癌 卵巢上皮性癌的概况发病率占女性生殖道肿瘤的第三位病死率占首位早期诊断极为困难，发现时75为晚期目前的治疗状况：手术病理分期肿瘤细胞减灭术紫杉醇与铂联合的全身化疗晚期患者五年生存30-50，复发70-80卵巢上皮性癌的治疗特点肿瘤细胞减灭术与化疗相辅相成满意的肿瘤细胞减灭术至关重要化疗敏感可以迅速达到近期缓解耐药问题贯穿治疗的始终原发耐药与继发耐药继发耐药更为常见妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南第三版林仲秋等译

21、高分化IC期，考虑以铂为基础的辅助化疗，3-6个周期晚期患者进行细胞减灭术后应该接受辅助化疗，首选泰素（paclitxel）或多西泰素（docetaxel）联合卡铂，6周期泰素135-175mg/m2，3小时 卡铂AUC=5-6，1小时静脉或腹腔化疗泰素+卡铂3-6疗程乳 腺 癌概 况全球：2002年，约1,151,298新发乳腺癌病例被确诊；410,712人死于乳腺癌（每小时因乳腺癌死亡48人）中国：每年约有20多万新发乳腺癌病例2002年全国乳腺癌年龄标化发病率18.7/100,000；死亡率5.5/100,000发病率：城市农村高发年龄段：45-50岁，65岁乳腺癌发病率持续上升，而死亡率则呈下降趋势，更应关注患者晚期生活质量！危险因素年龄增大家族中有年轻时患乳腺癌的情况月经初潮早、绝经晚生育第一胎的年龄过大长期的激素替代治疗既