药品不良反应的预防与报告填写课件

1、药物不良反的预防与报告填写药学部1.沙利度胺事件 2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症3、药物性耳聋4、环丙沙星致皮下出血磺胺酏剂事件1937年，美国主任药师瓦特金斯研发美国田纳西州马森吉尔药厂投产磺胺酏剂二甘醇代替酒精未做动物实验358人肾功能衰竭107人死亡(大多数为儿童)1938年美国国会通过食品、药品和化妆品法(Food,Drugs,and Cosmetic Act,简称FDCA,1938)5、齐二药亮菌甲素事件齐二药亮菌甲素事件（2006年）亮菌甲素事件生产中山大学附属三院已经造成9人死亡 二甘醇丙二醇6、欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液生产2006年6月至7月波及全国10多个省降低

2、灭菌温度缩短灭菌时间增加灭菌柜装载量无菌检查和热原检查不符合规定一、基本知识二、药品不良反应的预防三、药品不良反应的报告一、基本知识1、药品不良反应(ADR) 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。ADR概念所表达的涵义合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）正常使用（符合说明书及医嘱要求）一般剂量（常规剂量）与治疗目的无关（非预期的疗效）意外的有害反应（上市前未被发现）14药品突发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊 断 预 防 治

3、 疗多人不良事件不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他15新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式16药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应发生机率全国5000万住院患者10% 30%发生各种用药不良反应较为严重的药品不良反应死亡至少有25

4、0万20万18药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠 -过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型一、基本知识二、药品不良反应的预防三、药品不良反应的报告二、药品不良反应的预防（一）为什么会出现不良反应临床前毒理学研究局限性的原因实验动物缺乏人所具有的对药物毒性作用的主觉反应毒理试验动物数量有限，发生率低的毒性反应，难以经小样本实验发现所用动物均系实验室培养品系，且多为健康动物，对药物的反应性多较单一人与

5、实验动物在药物代谢动力学方面的差异，亦会造成人与实验动物对药物毒性反应的差异人体的疾病因素，可能影响人体对药物的反应性，以致产生在临床前毒性试验中难以观察到的毒性现象 22上市前研究局限性国家药品不良反应监测中心BECDA病例少（Too few）研究时间短（Too short）试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）用药条件控制较严（Too homogeneous）目的单纯（Too restricted）上市前临床试验的局限性杂质。如青霉噻唑酸正常的药理效应制剂质量添加剂药物方面性别种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异遗传因素年龄：小儿及老年人机体方面个体差异：药效学

6、差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制)药动学差异(药物代谢) 过敏性病理状态:胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏异常、肾功能损害药物相互作用610种合用5种药物用药方面4.2%7.4%1115种24.2%1620种40.0%21种以上45.0%（二）如何预防药物的不良反应药物不良反应减少了解患者的过敏史或药物不良反应史 老年人、小儿对药物的反应不同于成人，用药期间应加强观察 孕妇，尤其是妊娠头三个月应避免用任何药物 对哺乳妇女用药应慎重选择 对安全范围窄的药物应开展TDM 药物不良反应减少用药品种应合理，应避免不必要的联合用药，还应了解患者自用药品的情况应用新药时，必须掌握有关资料，慎重用药，严密观察 肝病

7、和肾病患者，除选用对肝肾功能无不良影响的药物外，还应适当减少剂量应用对器官功能有损害的药物时，须按规定检查器官功能 用药过程中，应注意发现药物不良反应的早期症状，以便及时停药和处理应注意药物的迟发反应(delayed effect)(三)药物不良反应和药源性疾病的治疗原则出现可疑病症可疑药物或全部药物文本文本可疑病症减少药物吸收加速药物排泄使用解救药物抢救过敏反应建立不良反应应急预案一、基本知识二、药品不良反应的预防三、药品不良反应的报告法律法规2001年12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国药品管理法第71条国家实行药品不良反应报告制度要求药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察

8、本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省级药监局和卫生行政部门报告2011年7月1日，颁布实施新的药品不良反应报告和监测管理办法（第81号令）第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。监测报告方法自愿报告制度*列

9、队研究病例对照研究病例记录联结重点医院监测重点药物监测义务性监测我国主要采用的方法：强制性报告系统适合我国国情，起步晚、进步快、起点高报告程序、范围、时限要求药品使用机构药品经营企业医疗机构药品生产企业个人区县ADR监测机构地市级ADR监测中心省级ADR监测中心可疑即报监测期：所有ADR非监测期：新的或严重ADR所有可疑ADR国家ADR中心国家食品药品监督管理局 &卫生部一般病例新的或严重ADR15天死亡立即WHO3月本辖区内药品生产企业药品经营企业医疗机构市县监测机构严重: 3个工作日内审核评价其他: 15个工作日内审核评价个例药品不良反应的报告及评价程序 严重: 7个工作日评价 死亡: 评

10、价SFDA / MOH省级监测机构国家监测中心报告时限（21条）死亡：立即严重：15日新的：15日一般：30日随访：及时个例评价要求（24-26条）重点监测的药物品种关注抗菌药物的不良反应；关注中药，尤其中药注射剂的不良反应；关注新药的ADR；关注药品不良反应信息通报的品种。38报告原则(可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报表的主要内容包括五个方面：1、病人的一般情况2、与药品不良反应表现相关的内容3、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情 况4、不良反应转归、因果关系分析评价5、其它需要补充说明的情况1、病人的一般情况不能漏项，需要注意的问题：出生日期、体重、联系方式、部门和报告单位、

11、两个不良反应项2、与药品不良反应表现相关的内容不良反应名称、发生时间、病例号、不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述3个时间3个项目和2个尽可能 3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间； 不良反应终结的时间。 3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查； 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，

12、何时不良反应治愈或好转。要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。3、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况商品名称、通用名称、生产厂家、批号、用法用量、用药起止时间、用药原因、并用药4、不良反应转归、因果关系分析评价不良反应的结果、原患疾病、对原患疾病的影响、国内外类似不良反应的情况、关联性评价不良反应/事件分析（关联性评价）：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

13、 6级评价标准 关联性评价 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能无关 ？ ？ ？ 待评价 需要补充材料才能评价 无法评价 评价的必须资料无法获得 表示肯定； 表示否定； 表示难以肯定或否定； ？表示不明关联性评价标准（我国实行的标准）肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即激发试验阳性），同时有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR/ADE的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能排除。 可能无关：ADR/ADE与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的ADR/ADE不吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 5、其它需要补充说明的情况批准文号新的不良反应其他需要说明的问题患者基本情况（8分） 不良反应情况（495分） 包括ADR名称；ADR发生、持续、好转或死亡时间；ADR过程描述及处理措施；ADR结果；对原患疾病影响；死因分析怀疑药品信息 （20分）潜在的 关联