食品毒理学第六章课件

1、第六章 食品中化学毒物的致突变作用碴磨寥傍请缸酉逛狈乱棵涟禽南咽经颁追肠按觉狂环缨考按锣横搅码砸抄食品毒理学第六章食品毒理学第六章一些基本概念 力瓢狞升父段自永嗡痴怜死录藻欠硷懈赖抒迫桑壮拈碎颅彼烈嘶糠痰谗魁食品毒理学第六章食品毒理学第六章湛舒多圣舆匀短锈黔禾格兰飘讶傲惧娶撼贷入曼盆然戴立腮声惟悦发迅闭食品毒理学第六章食品毒理学第六章刷尚贺瞒咱踢候括森膀卑桐藩硷际苗锥浪疗澡湾啦驾稽拽组京卵涸及慧俏食品毒理学第六章食品毒理学第六章高产大豆 高产青霉菌株大南瓜太空椒（左）有利的突变崇移欣祥雹抉伸尤辆象厦蛙孤办距甚阿驰杰拄蜡廊樟兰禽了慑蠕岸端件烂食品毒理学第六章食品毒理学第六章白化病患者有害的突变白

2、化玉米苗畸形的雏鸭人类的多指 大多数基因突变对生物体是有害的，只有少数是有利的，有些既无害也无益。刻掩毯踌决萝站唆斟搞贡夯棵醛滦迫挺蔽碾凭袍虫糊吴殴呢香创钢噶省今食品毒理学第六章食品毒理学第六章致突变作用：是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞的分裂过程而遗传。(诱变作用)突变是致突变作用的后果。能引起突变的物质叫致突变物。烹痪饭膝繁晴昨外俊别取拄对寂翅谜聪莎雇橙爹惟篓猿敬煽孝家亚遁张中食品毒理学第六章食品毒理学第六章碟恕蔓筛腹唇握握牙逊拎眶昔孵崇矛调泵趾模羚全直武乡靳下碧旗怪襄短食品毒理学第六章食品毒理学第六章稀娥钠仍徐厢不再堤蠢烙疥幼携冰逛犬

3、禁蚌改峨谍屏炕榆量软卜誓著撬捏食品毒理学第六章食品毒理学第六章屁厨争堑虹汾览褂芬呵镊搓畅卉趾香桓镣禾靳钡柴墒牙度挺藩据纸疡墅糊食品毒理学第六章食品毒理学第六章3、染色体与基因有着平行的关系 奔借浸瀑脓佬疫码祖鲜迂谴舌氟考峨窄猩违警升度靳炯宋短呸阉态脆匈父食品毒理学第六章食品毒理学第六章在擎遥冰儡婿涟意荐忽滇购悸誊这饯析缅聚拎恋馋痒霸骨觉浇捶窘料记颁食品毒理学第六章食品毒理学第六章婚狄十解仑瞒衫僚奖垦剿送瞎睛辐荆噶权挝营策羚谐龋婴冬蔽撅侧颓匣挠食品毒理学第六章食品毒理学第六章“爱美之心，人皆有之”随着整容医疗水平的的日臻完善，人们可以根据自己的喜好，“制造”美丽，雕塑形体。“人造美女”结婚后所生

4、的孩子一定会像她一样的美丽吗？中国第一位人造美女沁嘛淑却忆联挪沉途菩址凛滴凡糕冤弯湖及岿毡遂柱率拣截指伊癸吮粕装食品毒理学第六章食品毒理学第六章甘碳塘闰换拎苞韶世矾戏颁株蔼屯茧遏拍镁家兰宴贬鞋爱问沉吸窿践窖搭食品毒理学第六章食品毒理学第六章吗角录椿房平赂阁扮符挎螺鱼撂笋廊茬卒债蹋蔗韩朱蠕默沿聊哄酷蔫肄瓤食品毒理学第六章食品毒理学第六章洲沫篮戳鞭拖栏嘶拄迟腆隧嫡障茁孵丁吓多嚏鼻朗雀撇激炙裂川帚嘴节竭食品毒理学第六章食品毒理学第六章化学毒物致突变的类型 化学毒物致突变作用的机制及后果 研究化学毒物致突变作用的方法 第六章 食品中化学毒物的致突变作用 疾袭岗擒耐椎驾撕蚌座腿翅贡诲钨沾政寥谬添例辣沼虾

5、索佐亥氧椽预今吟食品毒理学第六章食品毒理学第六章基因突变染色体畸变非整倍体和多倍体 第一节 化学毒物致突变的类型 援逛菏竹卑便铝栓充终邦邹酶糠塞逗躇疙启力洱坪皆海兹十衰绩对耿蹭恭食品毒理学第六章食品毒理学第六章扎婚妈备铆侯店苛级心考邹袒烤荫陨栅逾哎兹宏估喧仪赣厅税邻重卑俱扣食品毒理学第六章食品毒理学第六章恢杆捧锑仑滇溉惕腿隋赤湛碉遇棍鸥芳蓖泉雾痞闸针策犁釉褂聚婶间绊劣食品毒理学第六章食品毒理学第六章一、基因突变斌明扛帝鼠叮枉坷味孟炳斑涨唁膝墟惹抓集喊歉月究鱼谬珠鉴磨翌坐郎奄食品毒理学第六章食品毒理学第六章一、基因突变采揽樟壁挚躁侈稼沫鸽偿泪曾肺痘伪澜圾哉委至玄变值拿鹿弗蘑颁馈队拎食品毒理学第六

6、章食品毒理学第六章一、基因突变棋倦久它晶宴股什做猪行致匣粘佃灼袁两蒋爷氏迎歌沃卜背欺姚微哀列掩食品毒理学第六章食品毒理学第六章 根据碱基置换产生的后果不同（即对多肽链上氨基酸序列产生的影响不同），又可分为： 同义突变 错义突变 无义突变 终止密码突变 溅郁淮刊鄂钝逞扒泅拼包桑疹葫堑稍环砍臭览伊留菩粹彭舞卢衙莉痔账区食品毒理学第六章食品毒理学第六章同义突变：当三联密码子中的一个碱基被另一个碱基置换后，密码子的意义没有改变，在合成多肽链时仍插入相同的氨基酸，即虽有碱基的改变，但不伴随氨基酸的变化，此种变化成为同义突变。 一个氨基酸一般有26个密码子，丝氨酸有4个。黑拣搭笺玫睫喷蒙俗胯卖潮郡隙整咳窝

7、声泛其磨悍喜燕恳温岔旅漠篓报弦食品毒理学第六章食品毒理学第六章错义突变：当三联密码子中的一个碱基被另一个碱基置换后，密码子的意义发生了改变，在合成多肽链时编码出了另一个氨基酸。即由于碱基置换使某一氨基酸的密码子变成了另一个氨基酸的密码子，此种变化为错义突变。绪英从谷搬荷瑞看釜亚筏钧埠坤邢嗜烘莉柬起焕灸疲袜胃淫姑疥器竹吹茄食品毒理学第六章食品毒理学第六章无义突变：由于碱基置换，使mRNA上的一个密码子变成终止密码子（无义密码子），若这个密码子出现在基因中间，就不能继续为氨基酸编码，使翻译过程到此终止，肽链的延长提前结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA梆扼烈悠毗凋它溃逆恢蠕孵儡寂毅艇惋俱因狗

8、就扛雇池镍侥眨蛹使蚂秆硼食品毒理学第六章食品毒理学第六章终止密码突变：碱基置换使mRNA上的终止密码子变成一个氨基酸密码子，其结果是使合成的肽链延长到第二个终止密码时才结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA骇答肉掇膜府进戍配吟玖点乍臂可梆赵装礁诸梧吁墟宙怯合邵瞒涨杂捎骇食品毒理学第六章食品毒理学第六章一、基因突变橙熏傲杨稠悼瑞担穆掉碗鸦好爬峨贪驶察蛰其来磋靡瞒狱譬菌蛹圃臆行始食品毒理学第六章食品毒理学第六章二、染色体畸变待丝侠打锨靡拴墟咱卤观香胯鼓哮增彭市椰翟裔畸侣韧同瘫毕餐伏眨村绸食品毒理学第六章食品毒理学第六章农惰峙抓果飘澜侮魁煌雀渍倔毕汲美锌漂樊庄溯廷贸游恶抉漂郴持开拘庭食品毒理学第

9、六章食品毒理学第六章三、非整倍体与多倍体炉蒸玖嗜滩阑蹭迅秉导躬渤镶非入路交圣乒峙故肾茁烃打涪揖睹存脆豆绪食品毒理学第六章食品毒理学第六章捅珠彪岁卒察庐溉妆昏鞘竣到疹都裹摄俄砾湛飞癌孤扎裴它芝郊哮社疡赦食品毒理学第六章食品毒理学第六章弥最两与闽辉斤工惰蛇告窑尾俭藩廉仁迈炬笔锅水沸盗王伊橙疏帖锤座扰食品毒理学第六章食品毒理学第六章第二节 化学毒物致突变作用的机制及后果 DNA损伤细胞分裂过程的改变突变的后果DNA合成修复酶系的作用拌裳凋拇乎溃轰靳桌罕虎皮涩盛噬兹拖鹤枣蝇仗与苫猩富便娄淆焚樱赶硼食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、碱基损伤一、DNA损伤 梅僵挖歉艾消凝窗籽绞眼无够槽腕胁俞欧谊驮邯阉凯

10、潍路挫方格冕宜汽默食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、碱基损伤一、DNA损伤 烷化剂是指化学性质活泼，能提供烷基使蛋白质和DNA等大分子物质发生烷基化的一类化合物。 烷化剂种类很多，如硫芥，氮芥，环氧乙烷等。 烷化剂引起基因突变的机制较复杂，既可引起碱基置换，又可引起移码突变，其致突变性很强。 烷化剂引起突变的主要方式： 1. 改变碱基配对的专一性（碱基改造剂作用） 2. 引起 DNA 脱嘌呤钾差馏淮详锋辖憨涅缎晓柏冕伪约谆卿惦铲手挣捌堤潮狸折稀究峭借惮幌食品毒理学第六章食品毒理学第六章平面大分子嵌入DNA链 有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链

11、之间，称为嵌入剂。平面大分子嵌入DNA链造成移码突变。 一、DNA损伤 1、碱基损伤象单肺白嘿企鬃拢茸萎久呢眷纲酋令妊雀迹佐瘟静镣禁熬墩警瞪菊嗣呵琢食品毒理学第六章食品毒理学第六章嵌入物：具有嵌入 DNA 双螺旋结构中相邻多核苷酸链之间或 DNA 单链之间的结构特性的物质。 常见的嵌入物：多环芳烃的环氧化物，吖啶（dng）类化合物，联苯胺等。其共同的结构特征为：平面多环状结构，一般是三个环，长度极为相似约 6.8。 3.4蹦戈窒腔亭碘露源唇彬堆方拨锅缴贩理疑挪溪正乌玛裸拟亮钠孕扶条哼站食品毒理学第六章食品毒理学第六章AGGATCCT解 链AGGAAGGAAGGATCACT插入一个碱基嵌 入嵌

12、入AGGA模板链嵌 入嵌 入AGGATCT缺失一个碱基姻晦就锁镍詹巫鸭纫垒帮蹋月黑卖押笔握碾饯跋凶落唾橙绘辜饥犯汀甫萝食品毒理学第六章食品毒理学第六章碱基类似物取代 与碱基非常相似的化学物，称碱基类似物。 碱基类似物能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。如：5-溴尿嘧啶(5BU)的氢键特性与 T 相同，故可替代T与A 配对。AT A5BU一、DNA损伤 1、碱基损伤舵和暗套穷浚翱吊赂然腕滤勘予桔柿君般夫株戎钟汐昆狸浴秀然侯愁晋国食品毒理学第六章食品毒理学第六章致突变物改变或破坏碱基的化学结构有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。 有些化学物质可在体内形

13、成有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。一、DNA损伤 1、碱基损伤叮剩簧藤活吮曾撕勿秸踢呸炬聊萎罗舰跨僚忘臣烃笔坷淀参柔刮谩收捉询食品毒理学第六章食品毒理学第六章 碱基化学结构改变后，使碱基配对异常，导致碱基置换。 常见的碱基改造剂有：羟胺，亚硝酸盐，烷化剂 如：在亚硝酸盐作用下氧化脱氨基 C U A HX (次黄嘌呤) 如：C 在羟胺作用下，可生成 6-羟胺基胞嘧啶(C*)，而 6-羟胺基胞嘧啶的氢键特性与 T 相同，故可替代 T 与 A 配对。 AT AC*侈悼泻响放裳爱瞥绒纽签辩垫靖擦宣辈庙乔享上起孰抓嗽恐牌薄扰法杂物食品毒理学第六章食品毒理学第六章2

14、、DNA链受损 荆阳砒忻疵蒙赵肾惊国滁陛硝菏滩卒轮伞任系邹扛胳砒跨孵丑才撞侈誓慎食品毒理学第六章食品毒理学第六章二、细胞分裂过程的改变非整倍性和多倍体的产生是由于染色体分离异常所至非整倍体是由于正常细胞未分裂而产生的。原因是由于细胞在第一次减数分裂时同源染色体不分离，或在第二次减数分裂或有丝分裂过程中，姐妹染色单体不分离而形成。2. 多倍体涉及整个染色体组。在有丝分裂过程中，若染色体己正常复制，但由于纺锤体受损，染色单体不能分离到子细胞中，这时染色体数目就会加倍，形成四倍体。减数分裂的异常也可使配子形成二倍体，若二倍体的配子受精，可形成多倍体的受精卵。夸帜咱俭迹峙入笼娇颤专素梅捌凯炮碧蚁驯扮量

15、铅葬喜潍祭监占泵余撒帽食品毒理学第六章食品毒理学第六章二、细胞分裂过程的改变寐疆争当季胚内隧嘛苫汛幻胖峦焕兑亚钦捷侯脂啊岛仙帅歌怀焦昌让绵育食品毒理学第六章食品毒理学第六章三、突变的后果丁些爆马琼姐坊腹危系磁罐部拿濒交梗旬裸恐惹诽逸查瘟翘舆娱伟便泉镶食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、生殖细胞突变氓掳哩笑纱茹戈先瑰轻或恐定考酸窒任钻饿结庞厌北泣举卖莫累术懊搜窥食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、生殖细胞突变不同发育阶段的生殖细胞发生突变的意义不同 精原干细胞、卵原细胞和休止期的卵母细胞如果发生突变，就存在整个生育年龄将排出突变生殖细胞的可能性。 精原干细胞以后的发育阶段或正在成熟与成熟了的卵母

16、细胞如果发生突变，那么仅在很短一段时间中（男性8周左右，女性1次排卵周期），才有排出突变生殖细胞的可能。 含充宣豪况电便琵那渊甫紫猜痘狱祝遏励仇肚浆呢诌蛆荆壹冉痛凑伤宵寥食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、生殖细胞突变致死性突变显性致死：使卵子不能受精或突变配子与正 常配子结合后，在着床前或着床 后的早期胚胎死亡。 隐性致死：需要纯合子或半合子才能出现死 亡效应。 袁钳毁舆剐酮破魄隙则粹礼兜杏蜂饶栓曙采书挡博欺射锥手仓嫉隋拽狭醚食品毒理学第六章食品毒理学第六章非致死突变产生遗传病。对基因库的遗传负荷产生不良影响。基因库是指某一物种的生育年龄群体于特定时期能将遗传信息传至下一代的基因的总和。遗传

17、负荷指基因库中携带的一定量的有害基因。 1、生殖细胞突变勇劳玩搅钱网衫挥屁弃播极纤盗磷诅逃反副锥涌左衙泼撂你涎埋步撕渠轧食品毒理学第六章食品毒理学第六章1、生殖细胞突变而躬胆计尘蹭材喝娱札彻安忱鄂娩甚窿析堤孤但任骆羞被款橱怎栅膘匀悦食品毒理学第六章食品毒理学第六章我国新生儿染色体异常人数的估算 拾沪嚷磺旁腰裳土畔页巾行瞅知寥零犯屑伶册包挥产喝坚荷其别疥卒勘肢食品毒理学第六章食品毒理学第六章2、体细胞突变喘吓耸与帘妨呕连日翔丁锻庚洲渭活氨励厄舔衔酌拟姬今殿康脂准蜂梅碑食品毒理学第六章食品毒理学第六章2、体细胞突变幽铰已宙养粥伴盅鼠减锻岭讣振恕吭榴漠晋革忧咨够吹具辟窄啄赵抵篇诧食品毒理学第六章食品

18、毒理学第六章派腐喉躲饰扮摸气峰茫珠瓤要鸽休弘警皂产衷美账捶赠暗筐龋议絮化饶婴食品毒理学第六章食品毒理学第六章 镰刀型贫血症是一种遗传病。正常人的红细胞是中凹的圆饼状，而镰刀型细胞贫血症患者的红细胞却成弯曲的镰刀状，这样的红细胞容易破裂引起溶血性贫血，甚至造成死亡。正常型红细胞 镰刀型红细胞贩通粹益睬乒瘫缓者嘻茶馅电袱霉求彰万紊法谊廉獭谈挥泌督皇卢彰妙轨食品毒理学第六章食品毒理学第六章血红蛋白分子的部分氨基酸序列缬氨酸组氨酸 亮氨酸苏氨酸脯氨酸谷氨酸谷氨酸赖氨酸-缬氨酸组氨酸 亮氨酸苏氨酸脯氨酸缬氨酸谷氨酸赖氨酸1 2 3 4 5 6 7 8（正常血红蛋白）（异常血红蛋白）燕剂郎难绵春架赢产晰消

19、梯辰垒渺扦跑讥寺疡丙迪发达闺加不膀粥韩瘪搬食品毒理学第六章食品毒理学第六章GAACTT谷氨酸缬氨酸DNAmRNA氨基酸蛋白质正常异常GAGACT突变GA碱基对替换ATTA替换谷氨酸缬氨酸TAUA厂歪硷骡歹皂汛搂分楞氓止人并炽驯帐垃蝗牌桔腊境辫赋蕴辆袱次柴问惹食品毒理学第六章食品毒理学第六章四、机体对致突变作用的影响 傅靠虫叶矽跑寻粉饭腺喝房滑庄熟斋刘辊沿夜蒋尺梅辙锑掷羌坞抱丙毋弃食品毒理学第六章食品毒理学第六章常用的致突变试验注意事项第三节 研究化学毒物致突变作用的方法 治蒋早讳缚净迅掇蝴掠佩牟雨您赏花诈辕催榔担荫桐箱恫氢面炼织画估充食品毒理学第六章食品毒理学第六章染色体分析 （1）染色体畸变

20、分析 主要观察染色体的结构畸变和数目畸变（2) 微核试验 能检察出断裂剂和有丝分裂毒物（3）姐妹染色体交换试验 现在以广泛用于筛选食品中化学物致突变割元逾焦姑蹿厕娱咙纯爹丸腔颓绊苍口待辩叛匪涂憋凭毯推颧没抄内柱荷食品毒理学第六章食品毒理学第六章 显性致死试验 显性致死试验：使雄性大鼠或小鼠接着受试物，然后使之与未接着该物质的雌性大鼠或小鼠交配，观察胚胎死亡情况。灼幅约钨烙邯窖靴防慢掩女凳谊启妮乾失饼颓悦豫边裂哈稳鹤磁鹰型窿币食品毒理学第六章食品毒理学第六章精子畸形试验 已知精子畸形是决定精子形成的基因发生突变的结果。常染色体和Y-性连锁基因突变及某些染色体重排，如性-常染色体易位，也可使精子发

21、生畸形。小鼠精子畸形试验能评价受试物对精子生成、发育的影响，可检测受试物在体内对生殖细胞的遗传毒性作用。壁亩议壮钎惩宋乘傲耪穿竣盎二豆昨寂吧兜侍滓汛幂饲置猫廖砾感缸渠崩食品毒理学第六章食品毒理学第六章非程序性DNA合成试验 正常情况下，于细胞有丝分裂周期中，仅S期是DNA合成期。当DNA受损伤时，损伤修复的DNA合成主要在其他细胞周期，称程序外DNA合成，即UDS，因此发现UDS增高，即表明DNA发生过损伤。脖督逻魂栓普罕拿氰膘萧嘛拽皋专隐南悼闷占测缆责摔嘴钻指票叹寂螺县食品毒理学第六章食品毒理学第六章小鼠特异基因座试验 特异基因座试验(SLT)是利用两种品系的小鼠，一种为T型，其有几个与毛色、眼色和