药物化学021镇静催眠药_第1页
药物化学021镇静催眠药_第2页
药物化学021镇静催眠药_第3页
药物化学021镇静催眠药_第4页
药物化学021镇静催眠药_第5页
已阅读5页,还剩81页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs1精选ppt中枢神经系统2精选ppt中枢神经的血脑屏障3精选ppt第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics 4精选ppt催眠药和镇静药催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物 镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。1998年预计有2160万美国人患有失眠,在欧洲和日本为3070万 5精选ppt催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制(麻醉)过量死亡(自杀)6精选

2、ppt镇静催眠药的分类按化学结构巴比妥类苯二氮卓类其它类7精选ppt重点药物的学习内容发现合成理化性质作用 和 代谢同类药物构效关系 结构与命名8精选ppt主要学习内容1. 异戊巴比妥2. 地西泮9精选ppt异戊巴比妥Amobarbitalam(yl) = 戊基10精选ppt结构与命名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione11精选ppt结构特点环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位被乙基和异戊基双取代12精选ppt发现巴比妥 1903年苯巴比妥 1

3、912年 用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究约50种在市面上销售13精选ppt合成反向合成法典型反应法14精选ppt巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法15精选ppt理化性质1、酸性2、水解性3、鉴别反应4、与金属离子反应16精选ppt理化性质-酸性pKa 7.9 溶于氢氧化钠 或 碳酸钠溶液17精选ppt异戊巴比妥钠钠盐 易溶于水, 注射用药水溶液 碱性10% pH 9.5 18精选ppt异戊巴比妥钠与酸反应水溶液 与酸性药物接触或吸收 CO2, 析出沉淀 H2CO3 pKa 3.9,6.35异戊巴比妥 pKa 7.919精选ppt理化性质-水解性酰脲结构 易水解其钠盐水溶

4、液放置易水解20精选ppt水解速度与温度10%溶液于35贮存时,在一个月内分解达22% 如于1贮存,二个月基本无变化21精选ppt注射剂使用注意为避免注射剂水解失效: 不能预先配制 ,进行加热灭菌须制成粉针剂,临用时溶解 22精选ppt理化性质-鉴别反应与金属离子反应(铜、汞、银)与铜盐作用 紫色络合物类似双缩脲反应23精选ppt硝酸汞试液作用硝酸汞试液 白色胶状沉淀, 溶于过量的试剂和氨试液中 24精选ppt硝酸银试液作用硝酸银试液作用 银盐沉淀25精选ppt小结:结构与理化性质酸性水解性鉴别反应26精选ppt作用作用于 网状兴奋系统的突触传递过程,通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴

5、奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用27精选ppt临床应用长时间催眠药 治疗癫痫大发作 28精选ppt药物代谢部分在肝脏代谢氧化成 5-(3-羟基-3-甲基丁基) 5-乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外 29精选ppt其它巴比妥类药物 类型 药物名称长时 巴比妥 苯巴比妥中时 异戊巴比妥 环己烯巴比妥短时 司可巴比妥 戊巴比妥超短时 己锁巴比妥 硫喷妥钠30精选ppt长效巴比妥巴比妥苯巴比妥31精选ppt中效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥32精选ppt短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥33精选ppt超短效巴比妥己锁巴比妥硫喷妥钠34精选ppt 巴比妥药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用 当

6、5位的两个氢被取代后才呈现活性 35精选ppt巴比妥药物的构效关系5位基团取代 成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质作用时间长短-药物的体内代谢速度 36精选ppt构效关系(1)、解离常数(2)、脂水分配系数(3)、体内的代谢过程37精选ppt药物的分子和离子形式应有适当的解离度 分子形式透过生物膜 离子形式产生作用38精选ppt解离度与药效的关系影响 进入脑内药物的量影响 镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 39精选ppt在生理pH7.4的条件下体内解离度40精选ppt巴比妥类的pKa与解离率 pKa 未解离 %巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.02苯巴比妥

7、7.40 50丙烯巴比妥 7.7 66.61异戊巴比妥 7.9 75.97戊巴比妥 8.0 79.92己琐巴比妥 8.4 90.9141精选ppt巴比妥酸无活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 pKa 未解离%巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.0242精选ppt巴比妥酸易解离的解释43精选ppt药物应有合适的解离度分子态易于吸收及进入中枢发挥作用Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91% Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 44精选ppt脂

8、水分配系数与作用的关系一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水 在体液中转运 溶于脂 透过细胞膜 45精选ppt脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后P = C0/Cw非水相常用正辛醇46精选ppt脂水分配系数与吸收47精选ppt5位双取代基的总碳数总碳数以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用碳数超过8,作用产生过强。48精选ppt起效快的结构特点在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性 ,因此起效快。若在2个氮原子上都引入甲基,则产生惊厥作用。49精选pptThiopental

9、 Sodium将C-2上的氧以硫代替,脂溶性增加 Thiopental Sodium,起效快 针尖麻醉50精选ppt代谢与药物持续作用时间易代谢 药物作用时间短 不易代谢 药物作用时间长51精选ppt不易氧化可长效5位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长由于不易被氧化而重吸收52精选ppt短效巴比妥的结构特点5位取代基为支链 或不饱和 时,代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外 。镇静、催眠作用时间短53精选ppt重点药物的学习内容1,结构与命名2,发现3,合成4,理化性质5,作用 和 代谢6,同类药物7,构效关系54精选ppt法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症

10、 自2001-04-09起,暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症 苯巴比妥用于癫痫的疗效 无争议 但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症55精选ppt地西泮Diazepam安定苯甲二氮卓56精选ppt结构与命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one57精选ppt结构特点苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核58精选ppt发现-氯氮卓(利眠宁)Chlordiazepoxide(Li

11、brium),第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物From bench59精选pptChlordiazepoxide的结构简化氧和脒结构不是活性的必要部分 结构简化发现本品60精选ppt作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物61精选ppt合成62精选ppt理化性质1、水解性63精选ppt理化性质-水解性酰胺烯胺 64精选ppt可逆性水解在体温和酸性条件下,4、5位间开环 在中性时,重新环合65精选ppt体内的水解与开环在胃酸作用下,4,5 开环 进入碱性 肠道,又闭环 4,5 开环,不影响 生物利用度66精选ppt针对1,2位水

12、解的研究在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时,水解反应几乎都在4,5位上进行 (如-NO2或三唑环等)硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强,可能与此有关。67精选ppt药物作用发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 主要用于治疗神经官能症作用靶点:中枢的苯二氮 卓受体68精选ppt药物代谢在肝脏进行 去甲基(NHCH3)C-3的羟基化 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸 结合排出69精选ppt构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构引入吸电子取代基,能显著增强活性强的吸电子基团(如-NO2或三唑环等)存在时,水解反应几乎都在4,5位上进行。安定作用增强70精选ppt其它苯二氮卓类镇静催眠药物硝西

13、泮氟硝西泮71精选ppt奥沙西泮(Oxazepam)去甲羟安定72精选pptOxazepam的由来73精选pptOxazepam的作用很好的催眠、镇静活性 C-3为手性中心,具旋光右旋体的作用 左旋体74精选ppt代谢物研究发现的药物奥沙西泮替马西泮劳拉西泮75精选ppt三唑仑Triazolam1,2位有强的吸电子基团(三唑环等)水解反应几乎都在4,5位上进行。76精选pptTriazolam 结构特点1,2位并合而成 在1,2位 并入三唑环,增强 药物与受体的亲和力 代谢稳定性,增强了药物生理活性77精选ppt三唑仑 按一类麻醉药管理78精选pptTriazolam结构类似的药物艾司唑仑阿普唑仑79精选ppt噻唑 置换 苯 依替唑仑溴替唑仑80精选ppt唑吡坦Zolpidem新结构类型81精选ppt唑吡坦的介绍第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论