齐鲁医学感染与免疫免疫器官-免疫细胞

1、医学免疫学Medical immunology2015级本科讲义第二讲12021/7/27 星期二检查复习Refresher免疫系统的基本功能和组成抗原的基本特性B细胞表位与T细胞表位的区别交叉反应22021/7/27 星期二3.0 免疫器官的组成What are the organs of the immune system?中枢免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴结，脾黏膜相关淋巴组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派尔结等）Q：中枢与外周免疫器官的最本质不同是什么？32021/7/27 星期二3.1 中枢免疫器官：骨髓Central immune organ：bone marrow主要功能：造

2、血免疫细胞的发生B细胞的成熟NK细胞的成熟体液免疫应答成年人只有少数骨头中有红骨髓42021/7/27 星期二3.1.1 造血诱导微环境Hematopoietic inductive microenvironment造血诱导微环境：基质细胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-CSF，SCF等造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+52021/7/27 星期二3.1.2 造血干细胞的分化Differentiation of hematopoietic stem cellsQ: 为什么大剂量放疗和化疗会导致骨髓抑制？62021/7/27

3、 星期二3.1.3 B细胞在骨髓内的发育The development of B-cells in the bone marrow骨髓微环境提供黏附接触，提供生长因子，如SCF，IL-7Ig/Ig72021/7/27 星期二3.2 中枢免疫器官：胸腺Primary lymphatic organs： thymus主要功能：T细胞成熟T细胞分化免疫调节作用免疫耐受建立免疫耐受维持82021/7/27 星期二3.2.1 T细胞在胸腺内的发育T-cell development in the thymus在胸腺微环境中，T细胞的发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞92021/7/27 星

4、期二3.2.2 阳性选择与阴性选择Positive selection and negative selection102021/7/27 星期二3.3 外周免疫器官：淋巴结Secondary lymphoid organ：lymph nodesT细胞定居的场所B细胞定居的场所 75/25免疫应答发生的场所过滤作用参与淋巴细胞再循环112021/7/27 星期二3.3.1 淋巴滤泡和高内皮小静脉Lymphoid follicles and high endothelial venules122021/7/27 星期二3.4 外周免疫器官：脾脏Peripheral Immune organs：s

5、pleenT细胞定居的场所B细胞定居的场所 40/60免疫应答发生的场所过滤作用合成生物活性物质Q：脾脏和淋巴结的过滤作用的主要区别是什么？132021/7/27 星期二3.5 外周免疫器官：肝脏The liver as an immune organ胚肝为造血器官可合成急性期蛋白独特的巨噬细胞群 抗肠道病原感染 免疫清除作用大量NK，NKT细胞 抗肿瘤侵袭内皮细胞为APC 介导食物免疫耐受142021/7/27 星期二3.6 黏膜免疫系统Mucosal immune system名称防御组织MALT 黏膜相关淋巴组织机体管道黏膜GALT 肠相关淋巴组织大肠，小肠黏膜NALT 鼻咽相关淋巴组织

6、鼻腔，扁桃体，咽部BALT 支气管相关淋巴组织支气管，细支气管SALT 皮肤相关淋巴组织体表皮肤152021/7/27 星期二3.6.1 黏膜相关淋巴组织Mucosal-associated lymphoid tissue成人的黏膜总面积达400m2含IgA，IgM，及其他免疫分子介导持续，局部的免疫应答可诱导全身免疫应答诱导场所和效应场所不尽一致有各自独特的细胞和结构。外分泌腺是重要的效应场所162021/7/27 星期二肠上皮共生菌，肠上皮细胞，杯状细胞，IgA，IgM，抗菌分子固有层大量M，Bm，Neut，Tm，少量IDC，T，NKT，Treg等肠滤泡M细胞，GALT-DC，IFN-，I

7、FN-等派尔集合淋巴结Peyers patches172021/7/27 星期二3.6.2 肠相关淋巴组织Gut-associated lymphoid tissue182021/7/27 星期二3.6.3 鼻咽和支气管相关淋巴组织Nasal and bronchi-associated lymphoid tissue黏膜腺体上皮细胞M细胞和IDC黏膜滤泡扁桃体扁桃体能产生多种抗体扁桃体没有输入淋巴管192021/7/27 星期二3.6.4 黏膜免疫应答的特点Mucosal immunity: its role in defense and allergy始终活化和效应依赖于分泌型IgA不依赖

8、于特异性不激活补体，利用共生菌倾向于抑制炎症应答独特的方法激活Tc属于公用黏膜免疫系统202021/7/27 星期二3.6.5 黏膜免疫的生物学意义Role and significance in mucosal immunity诱导免疫耐受抗感染作用 免疫调节作用Q：为什么使用广谱抗生素时，偶尔会导致严重腹泻的副作用？212021/7/27 星期二3.8 循环系统中的白细胞运动Movement of leukocytes in the circulatory system白细胞渗出 leukocyte extravasation淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation

9、没有炎症刺激下依然可以迁移每天12周通过所有的淋巴结淋巴细胞归巢 lymphocyte homing初始T细胞：淋巴结效应T细胞：外周组织记忆T细胞：淋巴结和外周组织222021/7/27 星期二外周淋巴器官的意义Rationale for the secondary lymphoid organs其他淋巴器官例：扁桃体，皮肤和黏膜，阑尾232021/7/27 星期二小结Summary中枢免疫器官的分类和功能外周免疫器官的分类和功能造血干细胞的定向分化过程T、B淋巴细胞的发生分化过程黏膜免疫系统的应答特点和意义属于中枢免疫器官的是A 淋巴结 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体（2007年

10、执考真题）242021/7/27 星期二4.1 免疫细胞概览Cells of the Immune System252021/7/27 星期二4.2 模式识别理论Pattern recognition theory （1989）存在病原体相关分子模式PAMP存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型 Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）262021/7/27 星期二4.2.1 Toll样受体（TLRs）Toll like receptorQ：Toll样受体并非只定位在免疫细胞的表面，定位在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能272021/7/27 星期二Toll样受

11、体（TLRs）对PAMP的识别PAMPs are recognized by the toll-like receptors282021/7/27 星期二Toll样受体TLRs清道夫受体SRs甘露糖受体MRs调理性受体趋化因子受体细胞因子受体MHC分子其他受体Q：根据以上种类的表面受体，你推测巨噬细胞都有哪些生物学功能？4.3 单核-巨噬细胞Monocyte and macrophage292021/7/27 星期二4.4 中性粒细胞Neutrophil与巨噬细胞的区别存在于外周血中对抗细胞外感染无抗原提呈作用占血中白细胞的70%寿命五天又名：小吞噬细胞302021/7/27 星期二4.5 危

12、险信号理论Danger model theory （1994） 损伤相关分子模式（DAMP）和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象Matzinger P312021/7/27 星期二根据不同的危险程度，机体可做出不同的应答并予以记忆322021/7/27 星期二4.6 NK细胞Natural killer cell NK细胞表面有多种受体分子，可分别传递抑制性信号或活化信号332021/7/27 星期二4.6.1 NK细胞的识别机制Recognition mechanism of NK cells丢失自我假说（1986）、压力诱导假说（2000）342021/7/27 星期二4.5

13、.3 NK的生物学活性Biological activities of NK cells 抗感染，抗肿瘤作用免疫调节作用Q：NK细胞有很强的抗肿瘤功能，为什么许多肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大？352021/7/27 星期二4.6 树突细胞Dendritic cell 分布主要在外周组织、来源广泛占比0.11%活化效应吞噬和呈递抗原、定向迁移生物学作用加工和提呈抗原；免疫调节作用：为什么树突细胞需要具备定向迁移的能力？362021/7/27 星期二4.7 嗜碱性粒细胞和肥大细胞Basophil and mast cells分布Bas:血液Mast：外周组织表面受体模式受体TLRs抗体受体FcR

14、补体受体C3aR细胞因子受体活化产物生物活性介质细胞因子生物学作用皮肤黏膜免疫对抗寄生虫感染372021/7/27 星期二4.8 嗜酸性粒细胞Eosinophile分布外周血液表面受体模式受体TLRs抗体受体FcR趋化因子受体细胞因子受体活化效应生物活性介质细胞因子生物学作用扩大和控制炎症对抗寄生虫感染Q：扩大和控制炎症在对抗寄生虫感染中有何意义？382021/7/27 星期二4.9 固有样淋巴细胞Innate-like lymphocytesT细胞NKT细胞B1细胞与T细胞相似与NK细胞相似与B2细胞相似具TCR具备TCR具备CD5有限的识别能力，不形成免疫记忆，早期发挥作用The NKT

15、cell system: bridging innate and acquired immunity Nature 2003392021/7/27 星期二4.10 固有淋巴样细胞Innate lymphoid cell分布皮肤、肠、肺黏膜表面分子IL-2R+TCR-BCR-ILC1：T-bet活化产物多种细胞因子生物学作用保护黏膜免疫屏障促炎症效应促淋巴组织发生协调组织修复三种ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP402021/7/27 星期二小结Summary固有免疫细胞的组成PRR、PAMP和DAMP巨噬细胞的表面分子NK细胞的识别机制树突细胞的分类其他固有免疫细胞的功能412021/7/27 星期二思考题Questions阅读并完成习题集预习第五章、第六章作业：教务通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走可通过ADCC介导细胞毒的是？A 浆细胞 B 细胞杀伤性T细胞 C B细胞 D 自然杀伤细胞 E 肥大细胞422021/7/27 星期二理论课授课计划Syllabus1: 第一章 免疫学概述 第二章 抗原8: 第七章 抗原呈递细胞 第十一章 主要组织相容性复合体2: 第三章 免疫