浙江海宁试药农妇死亡调查课件

1、浙江海宁试药农妇死亡调查1.我们对人体药物试验了解多少2.我们对”浙江海宁试药农妇死亡事件“的进一步调查3.中国是否正在沦为国外新药“试验场”1.中国医科大学（第一临床学院) 消化、肾病、神经、麻醉、心血管、呼吸、血液、皮肤10、中国医科大学附属第一医院 呼吸、消化、心血管、神经内科、肾病、血液、皮肤、麻醉、免疫、内分泌、肿瘤、眼科、泌尿2.辽宁省人民医院 心血管、皮肤3.中国医科大学（第二临床学院 妇产及生育调节、抗感染4、大连医科大学（第一附属医院 心血管、肿瘤5、大连医科大学（第二附属医院） 肿瘤、心血管、抗感染6、中国人民解放军沈阳军区总医院 心血管、消化、肾病、肿瘤、神经内科、呼吸、

2、麻醉与镇痛、皮肤与性病、眼科、普通外科、泌尿、中医消化、 医学影像(诊断)7、中国人民解放军第二一O医院 消化、心血管、中医血液8、辽宁中医学院第二附属医院 中医心血管、中医内分泌、中医神经内科、中医妇产、中医肛肠9、辽宁省人民医院 心血管、皮肤11、大连医科大学附属第一医院 肿瘤、心血管、肾病、内分泌、泌尿、妇产、皮肤、神经外科12、大连医科大学附属第二医院 肿瘤、心血管、呼吸、消化、血液、神经内科、内分泌、肾病、眼科、泌尿、普通外科、皮肤13、锦州医学院附属第一医院 心血管14、中国医科大学附属第二医院 妇产、呼吸、心血管、内分泌、肾病、消化、肝病、麻醉、皮肤、小儿呼吸、小儿肾病人体生物等

3、效性试验协议书一、合同双方甲方： 乙方：二、项目名称人体生物等效性试验三、内容及要求乙方必须严格按照中华人民共和国药典2005版“生物利用度测定原则”和国家药监局“GCP”要求进行。乙方根据有关规定和药品性质设计实验方案。本试验由乙方负责选择1824名男性健康受试者，随机分组，交叉服药，并让每位受试者签署知情同意书。本试验自 年 月开始，至 年 月底前结束，完成试验报告，并整理成31、32申报号申报资料交付甲方。所有试验结果及数据归甲方独家所有，乙方不得提供第三方使用。乙方拥有研究论文发表权，但必须先征得甲方书面同意。甲方向乙方提供试验费用 万元整。付款方式：试验前支付总额的50%，完成试验并

4、交付资料付清余款。乙方出具收据给甲方。所有原始资料由乙方保存备查，并有义务对甲方本合同试验项目的咨询提供解答。试验中甲方承担因试验药品引起的不良反应给受试者造成的损失，乙方协助甲方对受试者进行治疗和调解工作；若因乙方试验手段和本试验方法等非药品原因给受试者造成的损失，由乙方承担责任。未尽事宜，双方协商解决。有关违约的约定：甲方应如数如期提供试验经费和所有药品，如甲方责任，造成试验不能正常进行，则甲方应承担因此造成的损失。乙方应保证数据的真实性、科学性，原始资料完整，并达国家药监局要求，否则应承担因此造成的损失。本协议一式肆份，双方各持贰份。甲方： 乙方： 代表人： 代表人：日期： 年 月 日

5、日期： 年 月 日患者日记方案号：患者姓名：_门诊/住院号：_医院：_主管医生：_联系电话：_欢迎您参加者治疗的临床研究，它的服用方法是：。在服药后第 天后（_年_月_日）和服药_天（_年_月_日）或您的症状完全消除后，您需要到就诊医院去复诊，届时请随带此日记卡和剩余的药物和空药瓶。谢谢！如您需要咨询，请及时向您的主管医生咨询。第一次领取研究药物时间：_年_月_日，共片项目月/日服药症状描述早晨晚上_/_/_/_/_/_/_/_请注意医生第二页上的告知及时复诊。注：请您按时服药并打勾。若您在治疗过程中有不适感受，请记录在症状描述栏。第二次领取研究药物时间_年_月_日，共片项目月/日服药症状描述

6、早晨晚上_/_/_/_/_/_/_/_注：用法用量：请您按时服药并打勾。若您在治疗过程中有不适感受，请记录在不适描述栏。 2004年2月，沈新连患尿毒症去世。其子叶沈明怀疑母亲的死与试药后引起的血压升高有关，遂将负责药物试验的有关单位告上了法庭。没想到一审却以自己败诉告终。 2005年4月15日，叶沈明接到了嘉兴市中级人民法院的再审判决书，他再一次败诉。法院的判决理由是：叶沈明的母亲沈新连与海宁市肿瘤研究所之间形成的并非医疗关系，该案不属医疗纠纷，沈新连的死亡与其服用的研究所提供的人参丸之间是否有因果关系也无法查清。 海宁市肿瘤防治研究所主任沈高飞告诉记者“这一项目，其实是韩国癌症中心医院与浙

7、江大学肿瘤研究所合作研究项目，海宁市肿瘤防治研究所并没有承担任何的研究工作，也没有与韩国方面直接联络和交流研究情况，而是充当为浙江大学和韩国方面寻找人参丸服用者的角色。” 该所一名医生私下告诉记者“我们明知这并不符合科研审批的程序，但上面交代下来要协作。”他认为，真正承担责任的应该是韩国癌症中心医院与浙江大学方面。 但“上面”派下的寻找“试药人”的工作，如今却让海宁市肿瘤防治研究所成为众矢之的。在调查中记者了解到，和沈新连症状相似的不止一人。陆利金的父亲和妻子同时参与了服用人参丸，其父陆金松于2000年6月脑溢血死亡，去世时68岁；妻子在服参后常常感到头晕，血压非常不稳定，海宁市人民医院医生诊

8、断时说“高血压患者不能服人参”，于是向海宁市庆云卫生院申请“停服人参丸”。但该卫生院负责人竟然告之：“上面有规定，中途停服需要支付已经服过人参丸的费用（据韩方提供，免费服用的人参丸价值3900元）。”为了不去负担这笔昂贵的费用，陆利金妻子坚持服参到期满。5月13日，从海宁市肿瘤防治研究所一位知情人手中，记者拿到了一份海宁市服人参者名单，上面记录了593名服用人参丸的试药者开始服用日期、停药时间、停药原因、死亡日期、死因等内容。从上面看，海宁市共有两批试药者，分别于1997年12月11日和1998年5月21日开始服用人参丸，在“死因”一栏的登记中，有3人因脑溢血死亡，11人因高血压停药，因肺癌、

9、胃癌等癌症死亡多人。 浙江大学肿瘤研究所所长郑树在接受记者采访时多次表态，“试吃人参丸”并不是“试药”。他强调说，在海宁进行人体试验的人参丸并非“药品”，而是“保健品”。 而保健品审批程序很简单，只需海宁市科学技术委员会的批准。而1998年4月20日，海宁市科学技术委员会下达了海宁市1998年第一批科学技术计划项目，其中就有由海宁市肿瘤防治研究所承担的朝鲜别直参防癌抗癌作用的研究，起止时间为1998年至2001年。因此，“海宁试吃人参丸是经过合法审批的”。然而，在记者看到的试药者与海宁市肿瘤防治研究所签订的直肠癌临床调查同意书中，却白纸黑字地写明人参丸是一种“百癌全防”的“药物”。此外，在韩国

10、抗癌协会会长尹铎俅发给浙江大学肿瘤研究所所长郑树的传真复印件（韩方自附有中文译文）中也反复提到人参丸是“药物”。中国沦为国外新药“试验场”？ 新药人体试验是新药研制进入临床大规模实际应用前期必须完成的重要步骤，对于新药研发者了解掌握新药疗效和毒副作用具有不可替代的权威观测意义。然而，在发达国家进行试药成本极高。以美国为例，“新药的研制费用平均为9亿美元，而人体试验的开销就占了40。”药品试验转向贫穷国家的主要原因，是经济上的考虑。一种新药面市前平均要花费 9 亿美元，其中一半以上投入到新药的四个人体试验阶段，用以测试药品的安全性和疗效。而招募患者是药品开发过程中成本最高的环节，公开的研究结果表

11、明，这部分占全部试验预算的 40%。 相比之下，北京地坛医院来自河南的艾滋病试药者的“要求”只是：10元人民币一天的误工补助，甚至是一只母鸡或一斤鸡蛋。而在韩方给沈新连的试药中，受试者完全没有酬劳。 近年来，跨国医药企业一方面觊觎中国市场的巨大潜力，想方设法占领中国药品市场，但同时，也看中了在中国试验新药的低廉成本。相比欧美国家，在中国的很多落后闭塞地区非常容易招募到几乎没有成本的“试药人”，一旦发生事故补偿也很少，试药风险极小。“很多的试药项目都是打着免费体检、免费治疗的旗号，不知情的农民当了多年的试药人，连最终的结果都无法知道。” 中国正在成为一个跨国药企的新药“试验场”，在此形势下，严格

12、审批和监控制度，保护好试药人权益必须成为重中之重。 我们在努力！受试者有权自由拒绝参加研究，可以在不被惩罚，不是去应得到利益的情况下，随时退出研究.(作者: Abrahm Lustgarten)阳光透过窗户照进圣彼得堡一家医院，投射到亚历山大伊尔肖夫（Alexander Ershov）下巴上灰白的胡子茬，他正抚摸自己锁骨上方一个梅子大小的肿瘤。这位现年 59 岁的金属技工大半辈子一直从事著同样的工作，操作工业 X 光设备。两年前，他被迫冲进这家专科医院，因为肾上长了一颗肿瘤。患癌的器官被切除了，但伊尔肖夫此后一直没有作过后续的检查。并不是他没有试过。有一次他在一家门诊医院等了几个小时，最后得知

13、这家医院唯一的肿瘤医师正在休假; 另一次他在等待名单上作了登记，但被告知几个星期以后再来看看什么时候能够轮到他。去年秋天，伊尔肖夫的血压开始不断升高，达到警戒水平，工厂的内部诊所开了一些降血压的药。只是到后来他的病情恶化时，医生才考虑到他的癌症病史，允许他返回圣彼得堡市临床肿瘤医院医治。 癌症已经侵入到他的淋巴结，这导致了两个直接后果: 他的声音变成了沙哑的耳语; 他的病情引起了彼特卡尔洛夫医生（Dr. Peter Karlov）的注意。卡尔洛夫正在为一个处于试验阶段的药品招募参加临床试验的病人，伊尔肖夫正好符合该研究项目的需要。他们对我说治疗过程很安全，伊尔肖夫说，我完全相信我的医生。就像卡

14、尔洛夫招募的 90% 的临床试验病人一样，他当场就签订了同意书。在一个医疗体制瘫痪的国家，对于伊尔肖夫这样的晚期癌症患者来讲，这样的机会无法拒绝: 每月免费获得价值 800 美元的药品，保证能够得到医生的治疗，而且还有康复的一线希望。与伊尔肖夫的情况一样，在全俄罗斯很多医院还有数以千计的人参与各种类型的临床试验，这些试验的发起者几乎囊括了西方所有的大制药公司。对于少有选择余地的病人来说，这些试验并不是一种选择，而是必不可少的治疗。俄罗斯集中的医院体制还使得临床试验的招募工作迅速便捷，相应地降低了西方试验发起者的成本。一些医生认为，在俄罗斯招募病人的速度是美国的 10 倍，为医药研发赢得了宝贵的

15、时间，也削减了数百万美元的成本。 但是，海外试验在全球范围的蔓延也引发了伦理和监管方面的问题。从阿塞拜疆到尼日利亚，医药公司正在加快向新兴国家转移临床试验的步伐据几家医药公司的高管人员估计，今年海外试验占全部药品试验的 40%，而 1999 年时仅为 10%。他们转移的方式是将许多这类试验外包给签约研究组织，后者又转而把招募患者的工作转包给卡尔洛夫医生这样的人。默沙东制药公司（Merck）的 Vioxx 和 Zocor 两款新药在获得美国批准之前，就是先在俄罗斯和其他发展中国家进行试验的，辉瑞公司（Pfizer）推出的许多研发费用高达十亿美元的新药也是如此。虽然绝大多数此类试验都没有出现问题，

16、但也有不少令人忧心的研究中伦理败坏和科研程序被打断的事情。在美国法院未审结的一起诉讼案件中，原告诉称辉瑞公司 1996 年在未征得同意的情况下，利用一些尼日利亚儿童作脑膜炎药品试验，导致 5 名儿童死亡。近年来，还有其他一些试验被指责危及病人的生命，或者试验过程缺乏适当的伦理考察（参见附文糟糕的试验）。国际家庭保健组织（Family Health International）是一家非赢利组织，在非洲大陆开展药品试验。其负责研发事务的总裁瓦尔德盖茨（Ward Gates）承认在新兴市场工作存在种种困难。他反问道: 在那种每天停电时间长达两小时的环境下，怎么可能满足美国食品与药物管理局（FDA）规

17、定的程序要求呢？今年 3 月，他终止了在尼日利亚进行的 Viread 药品试验。Viread 是总部位于加利福尼亚州的吉利厄德科学公司（Gilead Sciences）开发的一种抗逆转录病毒药品（anti-retroviral drug）。瓦尔德盖茨终止这一试验的原因之一，是担心科学数据的处理程序不当以及缺乏安全存放该药品的条件。人类研究保护办公室（Office for Human Research Protection）主任伯纳德希维兹医生（Dr. Bernard Schwetz）说: 对我们来说，现在宣称天塌下来了尚为时过早。人类研究保护办公室是一家类似于 FDA 的行政机构，负责监督接受

18、联邦资助的临床试验。希维兹补充说: 但是，美国境外开展的研发项目数量巨大，我们感到不安。这些数据是不是来自符合伦理标准的试验，试验计划是否科学？药品试验转向贫穷国家的主要原因，是经济上的考虑。一种新药面市前平均要花费 9 亿美元，其中一半以上投入到新药的四个人体试验阶段，用以测试药品的安全性和疗效。而招募患者是药品开发过程中成本最高的环节，公开的研究结果表明，这部分占全部试验预算的 40%。辉瑞公司资深副总裁阿德里安奥特（Adrian Otte）说，在俄罗斯这样的国家，能够节省 36 个月的试验时间，意味著新药品面市要快得多。此外，试验成本也相对低廉。葛兰素史克公司（GlaxoSmithKli

19、ne）首先执行官让保罗卡尼尔（Jea aul Garnier）称该公司现在三分之一的试验是在低成本国家进行，预计这一数字两年内将上升至 50%。为什么？在美国开展试验的成本是平均每个病人花费 30,000 美元，而在罗马尼亚则只需 3,000 美元。卡尼尔说: 全球化是葛兰素史克这样的公司的最终选择。外包临床试验还有其他方面的原因。FDA 鼓励针对更加多样化的人群进行试验，以此更深入地了解药品对于不同人群的影响。而医药公司希望开拓新市常预计俄罗斯医药市场今年达到 50 亿美元，印度达到 54 亿美元。但是，转向海外也意味著药品试验不易监督。虽然任何药品要获准在美国市场销售都必须满足 FDA 的规定，但该机构对于海外试验的监督至少是乏力的。例如，2001 年 FDA 总检查官的报告批评该机构连在国际范围内开展试验的场所的数目都不清楚，更别说调查员和病患者的数目了。该报告警告: FDA对越来越多的药品研发中受试者的受保护状况没有足够的把握。促使医药公司转移到这些地方的业务模式本身，也可能导致利用外国病人合作意愿强而趁人之危他们急于应征，因为他们缺少可行的选择，而且通常