药理学教程课件：第七章 肾上腺素受体激动药

1、药理学教程 第6版第七章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists肾上腺素受体激动药分类肾上腺素受体激动药 、激动药 （肾上腺素、多巴胺、麻黄碱）激动药1激动药 （去氧肾上腺素、甲氧明）1 、 2激动药 （ NA 、间羟胺）2激动药 （羟甲唑啉）激动药1激动药 （多巴酚丁胺）1 、 2激动药 （异丙肾上腺素）2激动药 （沙丁胺醇）肾上腺素受体激动药构效关系HOHO儿茶酚CHCH2NHHOHOOHCH3肾上腺素-苯乙胺462315CHCHN苯环碳链氨基CHCH2NHHOOHCH3去氧肾上腺素CHCH2NHHOHOOHCH3肾上腺素结构药物活性CHCHNHOHCH3麻黄碱CH

2、3苯环CHCH2NHHOHOOHCH3肾上腺素结构药物作用时间CHCH2NHHOOHCH3沙丁胺醇CH2OHCH3CH3苯环CHCH2NHHOHOOHCH3肾上腺素CHCHNHOHCH3麻黄碱CH3结构药物活性CHCH2NH2HOOH间羟胺CH3碳链外周作用减弱中枢兴奋作用加强不易被MAO破坏稳定性增加作用时间延长CHCH2NH2HOHOOH去甲肾上腺素结构药物活性氨基对受体趋于减弱对受体趋于增强CHCH2NHHOHOOHCH3肾上腺素CH3CH3CHCH2NHHOHOOHCH异丙肾上腺素第一节 、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 肾上腺髓质激素， 从动物肾上腺提取或人工合成

3、。肾上腺素1. 吸收: 口服无效，在碱性肠液、肠粘膜及肝内被破坏失效。 皮下注射: 吸收缓慢（收缩血管），作用维持1h。 肌内注射: 吸收较快，作用维持30min。【体内过程】 皮内注射静脉注射皮下注射静脉注射表皮真皮皮下组织肌肉肾上腺素2. 分布: 不易透过BBB，很少到达脑组织。3. 消除: 摄取1和2，COMT、MAO灭活，代谢产物肾排。【体内过程】 受体受体Na+摄取1Ca2+ Ca2+ PLCAC4,5-二酰基肌醇磷脂DAG+ IP3激活PKC钙释放Ca2+依赖性蛋白激酶ATPcAMP激活PKA突触后膜酪氨酸酪氨酸NANANA多巴多巴胺THDD代谢COMT2受体2受体MAO摄取2DH

4、甲基酪氨酸代谢肾上腺素【药理作用】 激动及受体，产生和型效应。1. 心脏:1 心脏兴奋性心肌收缩力 心肌耗氧 心率 心排出量 自律性 传导 SBP 心律失常1、 2、共存心脏1受体为主心房1受体占74%心室1受体占86%肾上腺素【药理作用】 激动及受体，产生和型效应。2. 血管: 1 骨骼肌血管皮下、黏膜、内脏血管 2 冠脉血管DBP DBP 肾血管 肾血流量 肾上腺素【药理作用】 3. 血压:心率肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素血压外周阻力肾上腺素【药理作用】 3. 血压:因给药途径和剂量的不同而异小剂量: 大剂量: 心收缩力增强、心率加快、输出量增加，收缩压骨骼肌血管舒张 皮肤粘膜血管的收

5、缩 ，舒张压不定 强烈兴奋心脏，收缩压 皮肤粘膜 、肾 肠系膜血管收缩 骨骼肌血管的扩张，舒张压血压双相效应： AD后，快速明显的血压 ，随后弱的血压肾上腺素作用的翻转肾上腺素【药理作用】 4. 平滑肌:激动2 支气管平滑肌明显松弛平喘激动1 血管收缩，毛细血管通透性 水肿抑制肥大细胞释放过敏物质 对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用5. 代谢:肝和2受体肝糖元分解胰岛 细胞受体胰高血糖素分泌脂肪细胞受体抑制胰岛素分泌血糖脂肪分解肾上腺素【临床应用】 1. 过敏性休克（首选）头晕、头痛焦虑意识模糊意识丧失声音嘶哑吞咽困难心率加快/减慢血压下降荨麻疹皮肤潮红呼吸困难哮鸣音支气管收缩腹部痉挛痛呕吐腹

6、泻膀胱失禁血管扩张AD抗休克及平喘作用机制过敏性休克舒张压动脉通透性毛细血管收缩压血容量血管舒张支气管粘膜水肿呼吸困难平滑肌痉挛2R 支气管缓解呼吸困难（组胺、白三烯）过敏介质释放支气管粘膜水肿1R 心脏收缩压1R 血管舒张压血管通透性肾上腺素肾上腺素【临床应用】 3. 心脏骤停: 溺水，中毒，手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停。1. 过敏性休克（首选）：药物或输液等引起2. 速发型变态反应：支气管哮喘4. 局部应用：与局麻药配伍延长作用时间 局部止血 ：鼻粘膜和齿龈出血5. 青光眼：降低开角型青光眼眼压一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、 出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。剂量过大：剧烈

7、头痛，血压剧升，诱发脑溢血。 亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。高血压、动脉硬化、缺血性心脏病心力衰竭、甲亢、糖尿病、分娩肾上腺素【不良反应】 【禁忌症】 第一节 、受体激动药 多巴胺（dopamine，DA） DA是NA的前体，药用人工合成品。与AD相似，无中枢作用。【药理作用】 激动DA、1和受体 1. 血管与血压 小剂量：激动DA受体 肠系膜、肾、冠脉血管扩张中剂量：激动1 受体 心排出量和心率大剂量：受体激动占优势 显著收缩血管 BP2. 肾脏 小剂量：激动DA 受体，肾血管舒张，肾血流和滤过率 抑制肾小管对钠的重吸收， 排钠利尿大剂量：激动受体，肾血管收缩，BP ，肾血流量。多巴胺【临

8、床应用】 【不良反应】 2.急性肾衰：与利尿药合用。1. 各种休克：对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者， 疗效较好。优点: 内脏血管舒张，重要脏器血供 肾血流量和滤过率，改善肾功能; 心脏作用温和，不易引起心律失常较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大, 出现心动过速、心律失常、肾功下降等。酚妥拉明对抗。长时间滴注，手足疼痛坏死。多巴胺第一节 、受体激动药 麻黄碱（ephedrine） 中药麻黄中提取。可通过BBB，作用温和持久。【药理作用】 激动和受体 1. 血管与血压 激动1 2. 平滑肌 血管 心排出量BP激动1心脏心率变化小缓慢持久激动2松弛支气管、胃肠道、膀胱平滑肌3. 中枢兴

9、奋 兴奋大脑精神亢奋、失眠、不安、肌震颤麻黄碱【临床应用】 【不良反应】 2.鼻塞：滴鼻。1. 支气管哮喘：预防发作，轻症治疗。 与止咳祛痰药组成复方用于痉挛性咳嗽。心悸、血压升高、焦虑、失眠等。快速耐药性。反跳性鼻粘膜充血或萎缩。3.防治低血压状态：防治硬外和蛛网膜下腔麻醉引起的血压过低。4.荨麻疹、血管神经性水肿：缓解症状。第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）NA是递质，也是髓质激素。药用为人工合成品。【体内过程】 一、 1、 2受体激动药1.吸收: 口服无效。皮下、肌注强烈收缩局部血管，造成 局部组织缺血、坏死。 静注迅速消除，作用短，静滴给药。2.分布:

10、不易透过BBB。3.消除: 摄取1和2，经COMT与MAO灭活，代谢产物由 肾脏排出。 去甲肾上腺素激动强、激动1弱，对2几无作用 【药理作用】 去甲肾上腺素小剂量 略收缩血管兴奋心脏 舒张压略升收缩压增高脉压增大大剂量 强烈收缩血管舒张压增高收缩压增高脉压变小1. 休克: 神经性、过敏性及各种休克早期2. 上消化道出血: NA稀释后口服 收缩粘膜血管 止血【临床应用】 1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能不全3.停药后BP下降【不良反应】 高血压，动脉硬化，心脏病，少尿和孕妇【禁忌症】 去甲肾上腺素第二节 受体激动药 间羟胺（metaraminol，阿拉明）1. 直接激动受体，也促进囊泡释放N

11、A。2. 作用缓和持久，漏出不易局部坏死，可肌内皮下注射。3. 肾血管收缩弱，不易肾衰。4. 对受体无作用，不易心悸心律失常。5. 耐受性6. 治疗休克早期和低血压状态的良好替代品。二、 1受体激动药第二节 受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）1. 选择性1受体激动药。2. 温和持久升压，反射性心率减慢，用于室上性心动过速和低血压状态。3. 收缩肾血管，降低肾血流量。4. 激动瞳孔开大肌1受体，扩瞳较阿托品弱、快、短。甲氧明1.作用用途与去氧肾上腺素相似。2.用于室上性心动过速和低血压状态。三、 2受体激动药药物作用机制药理作用临床应用间羟胺激动1、2，促进NA释放。收缩血管、升高血

12、压，对肾血管作用弱休克早期、低血压、阵发性室上性心动过速甲氧明激动1受体收缩血管、升高血压，降低肾血流阵发性室上性心动过速、低血压去氧肾上腺素激动1受体收缩血管、升高血压，缩血管作用与NA相似低血压、散瞳检查眼底间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素比较第三节 受体激动药异丙肾上腺素 (isoprenaline, ISO)激动1、2强，对几无作用 【药理作用】 一、 1、2受体激动药1.舒张血管：骨骼肌血管肾、肠系膜血管静脉、冠脉2.兴奋心脏：正性肌力、传导、频率，较AD强。3.血压： 治疗量：收缩压 ，舒张压，脉压差 大剂量：血压心率肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素血压外周阻力异丙肾上腺素【药理作用】

13、 4、松弛支气管平滑肌5、代谢：分解脂肪，糖原，基础代谢率舒张支气管平滑肌 AD 激动2受体抑制组胺等过敏介质释放不能消除粘膜水肿异丙肾上腺素【临床应用】 1.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作2. 房室传导阻滞： 、度3.心脏骤停 ：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞 或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。 可与AD、NA配伍心室内注射。4.抗休克：需补足血容量 适用于中心静脉压高，心排出量低，外周阻力高的患者。恶心、头痛、心悸，过量可心律失常室颤。禁忌症同AD【不良反应】 第三节 受体激动药多巴酚丁胺 (dobutamine)正性肌力作用显著，对心率影响小。用于心肌梗死并发心力衰竭病人。 二、 1

14、受体激动药沙丁胺醇 (salbutamol，舒喘灵)三、 2受体激动药特布他林 (terbutaline)强大的解除支气管痉挛作用。用于支气管哮喘。松弛支气管平滑肌，抑制内源性介质释放。用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等。知识点1. 肾上腺素受体激动药3. 多巴胺（药理作用、临床应用）2. 肾上腺素（药理作用、临床应用）6. 异丙肾上腺素（药理作用、临床应用）4. 去甲肾上腺素（药理作用、临床应用、不良反应）5. 去氧肾上腺素特点练习题一、A型题（最佳选择题）1肾上腺素受体阻断药可（E）A抑制胃肠道平滑肌收缩B促进糖原分解C加快心脏传导D升高血压E使支气管平滑肌收缩2普萘洛尔的禁忌证是（E

15、）A甲状腺机能亢进B心绞痛C高血压D心律失常E支气管哮喘练习题3对1受体激动作用强于2受体的药物是（B）A肾上腺素B多巴酚丁胺C沙丁胺醇D可乐定E麻黄碱4神经冲动释放的去甲肾上腺素主要（C）A被胆碱酯酶代谢B被单胺氧化酶代谢C被突触前膜重摄取D经肝脏代谢破坏E进入血液，重分布于机体各组织练习题5异丙肾上腺素的药理作用是（C）A收缩瞳孔B减慢心脏传导C松弛支气管平滑肌D升高舒张压E增加糖原合成6多巴胺对心血管系统和肾脏的作用是（D）A大剂量使外周血管扩张、肾血管收缩B大剂量使外周血管收缩、肾血管扩张C小剂量使外周和肾血管收缩D小剂量使外周和肾血管扩张E不影响肾血管和肾血流练习题7治疗过敏性休克的

16、首选药物之一是（B）A异丙肾上腺素B肾上腺素C去甲肾上腺素D阿托品E酚妥拉明8去甲肾上腺素减慢心率是由于（E）A降低外周阻力B抑制心肌传导C直接负性频率D抑制心血管中枢的调节E血压升高应起的继发性效应练习题9窦房结功能衰竭并发心脏骤停的心跳复苏药是（C）A去甲肾上腺素B苯肾上腺素C异丙肾上腺素D氯化钙E普萘洛尔10属去甲肾上腺素能神经是（B）A运动神经B绝大部分交感神经的节后纤维C绝大部分副交感神经的节后纤维D交感神经节前纤维E副交感神经的节前纤维练习题11下列哪种表现不属于受体兴奋效应（D）A支气管扩张B血管扩张C心脏兴奋D瞳孔扩大E肾素分泌12肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是（C）A使局

17、部血管收缩而止血B防止过敏性休克C延长局麻作用时间,减少吸收中毒D防止低血压的发生E以上都不是练习题13多巴胺使肾和肠系膜的血管舒张是由于（C）A兴奋受体B直接作用于血管平滑肌C选择性兴奋多巴胺受体D选择性阻断受体E促组胺释放14用于鼻粘膜充血水肿的首选药是（D）A去甲肾上腺素B异丙肾上腺素C肾上腺素D麻黄碱E多巴胺练习题15肾上腺素的升压作用可被下列哪类药物所翻转（D）AM受体阻断药BN受体阻断药C受体阻断药D受体阻断药EH受体阻断药16对受体和受体均有强大的激动作用的是（D）A去甲肾上腺素B多巴胺C可乐定D肾上腺素E多巴酚丁胺练习题17对受体几乎无作用的是（E）A. 去甲肾上腺素B可乐定C

18、左旋多巴D肾上腺素 E异丙肾上腺素18下列有关受体效应的描述，哪一项是正确的（E）A心肌收缩加强与支气管扩张均属1效应 B心肌收缩加强与支气管扩张均属2效应 C心肌收缩加强与血管扩张均属1效应 D心肌收缩加强与血管扩张均属2效应 E血管与支气管扩张均属2效应 练习题19去甲肾上腺素的常用给药方法是（C）A口服B皮下注射C静脉滴注D静脉注射E肌内注射20肾上腺素升血压，之后又引起血压下降，这种血压下降的机制是（D）A1敏感性降低的结果B激动了1受体的结果C激动了1受体的结果D激动了2受体的结果E激动了M受体的结果练习题21肾上腺素受体分布的范围中，错误的是（B）A腹腔内脏血管分布1受体，占主导地

19、位B心脏冠脉分布1受体，占主导地位C肾脏血管分布1受体，占主导地位D骨骼肌血管分布2受体占主导地位E皮肤粘膜血管1受体占主导22异丙肾上腺素主要平喘机理是（C）A直接松弛平滑肌B抑制磷酸二酯酶,增加细胞内cAMP量C激动2受体，使腺苷酸环化酶活性增强，细胞内cAMP浓 度增加D兴奋多巴胺羟化酶，使NA合成加快E抑制过敏物释放练习题二、B型题（配伍题）1-4A去甲肾上腺素B多巴胺C麻黄碱D肾上腺素E异丙肾上腺素1与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭的药物是（B）2治疗支气管哮喘应选用的药物是（E）3治疗上消化道出血应选用的药物是（A）4窦房结功能衰竭并发心脏骤停的心跳复苏药是（E）练习题5-8A去甲肾

20、上腺素B肾上腺素C异丙肾上腺素D酚妥拉明E普萘洛尔5主要激动受体的药物是（A）6激动受体的药物是（C）7能激动、受体的药物是（B）8属于受体阻断药的是（E）练习题9-10A肾上腺素B去甲肾上腺素C多巴胺D5-羟色胺E乙酰胆碱9节后胆碱能神经兴奋时，其末梢释放的递质是（E）10节后肾上腺素能神经兴奋时，其末梢释放的递质主要是（B）练习题11-13A受体 B1受体C2受体 DN2受体EN1受体11心肌上的肾上腺素受体主要是 （B）12皮肤粘膜血管上的肾上腺素受体主要是（A）13支气管平滑肌上的肾上腺素受体主要是（C）练习题14-16A去氧肾上腺素 B去甲肾上腺素C多巴酚丁胺D间羟胺E麻黄碱14主要

21、激动受体，对心脏1受体作用弱（B）15激动、受体，并能促进去甲肾上腺素释放（E）16对1受体激动作用强于2受体的药物是（C）练习题17-20A东莨菪碱 B去甲肾上腺素C肾上腺素 D阿托品E山莨菪碱17治疗过敏性休克应选用的药物是（C）18治疗感染性休克应选用的药物是（E）19儿童验光配镜时最好选用的药物是（D）20治疗晕动病可选的药物是（A）练习题三、X型题（多项选择题)1肾上腺素的药理作用包括（ABE）A心率加快B骨骼肌血管血流增加C收缩压下降D促进糖元合成E扩张支气管2肾上腺素的禁忌证包括（ABCD）A冠状动脉粥样硬化B甲状腺功能亢进C高血压D器质性心脏病E哮喘练习题3麻黄碱的特点包括（A

22、CDE）A激动、受体，促进递质释放B明显的中枢抑制作用C不易发生继发性血压下降现象D作用弱而持久E可通过血脑屏障4AD和Iso共同的临床用途是（BC）A过敏性休克B支气管哮喘C心跳骤停D鼻黏膜和齿龈出血E防治房室传导阻滞练习题5多巴胺的药理作用和应用特点有（ABCDE）A兴奋1受体，使心输出量增加B小剂量兴奋DA受体，使肾血管扩张，肾血流量增加C兴奋受体，使皮肤粘膜血管收缩D直接抑制肾小管对Na+重吸收，排钠利尿E临床上用于各种休克6肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素具有下列共同作用是（BCD）A收缩外周血管B扩张冠状动脉C增加心肌收缩力D升高收缩压E外周阻力升高练习题7属内源性的拟肾上腺素药有（BCDE） A去甲肾上腺素B多巴胺C麻黄碱D肾上腺素E异丙肾上腺素8去甲肾上腺素能神经兴奋可引起（ABCDE）A心收缩力增强B瞳孔扩大肌收缩(扩瞳)C脂肪、糖原分解D支气管舒张E