门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病课件

1、门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病第1页，共29页。病例一：门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病患者第2页，共29页。30岁，因“停经28+3周，发现血糖升高2周余” 入院。患者于孕25周时行75g OGTT检查，FPG 4.95mmol/L，1h血糖13.25mmol/L，2h血糖9.32mmol/L既往无慢性病史，其母亲患有糖尿病该患者的诊断？第3页，共29页。2011版中国卫生部妊娠糖尿病诊断规范中国妊娠糖尿病诊断新标准中国卫生部妊娠糖尿病诊断规范FPG7.0mmol/L其他孕妇孕24-28周GDM筛查GDM诊断成立75g OGTT试验孕前即患有糖尿病符合上述条件之一首次孕期检查测FPG以下任意一点血糖异

2、常：FPG5.1mmol/L(92mg/dl)1h血糖10.0mmol/L(180mg/dl)2h血糖8.5mmol/L(153mg/dl) 资源缺乏地区检查FPG5.1mmol/L4.4-5.1mmol/L4.4mmol/L正常标准第4页，共29页。该患者75g OGTT检查，FPG 4.95mmol/L，1h血糖13.25mmol/L，2h血糖9.32mmol/L诊断为妊娠糖尿病诊断第5页，共29页。治疗饮食及生活方式指导1周后复查，血糖仍高，收入院入院后七点血糖结果：0点 6.2mmol/L，早餐前4.7mmol/L，早餐后9.3mmol/L，午餐前5.7mmol/L，午餐后11.6mm

3、ol/L，晚餐前5.3mmol/L，晚餐后10.2mmol/L 第6页，共29页。妊娠期间的血糖控制目标GDM孕前1型或2型DM妊娠空腹或餐前30分钟 3.3-5.3mmol/L (60-95mg/dl)餐前、睡前及夜间 3.35.5 mmol/L(6099 mg/dl)餐后2h 4.4-6.7mmol/L (80-120mg/dl)餐后血糖峰值 5.6 7.2mmol/L(100 129 mg/dl)夜间 4.4-6.7mmol/L (80-120mg/dl)糖化血红蛋白 6.0%避免低血糖杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 2013年第2版, 人民卫生出版社. P196-7第7页，共

4、29页。下一步治疗？该患者主要以餐后血糖高为主：0点 6.2mmol/L，早餐前4.7mmol/L，早餐后9.3mmol/L，午餐前5.7mmol/L，午餐后11.6mmol/L，晚餐前5.3mol/L，晚餐后10.2mmol/L 第8页，共29页。申请内容本次补充申请所涉及的内容为：说明书中增加了妊娠糖尿病期间使用本品的临床研究结果审批结论建议批准增加妊娠期间使用本品的说明书修改的补充申请门冬胰岛素：被批准应用于妊娠合并糖尿病第9页，共29页。门冬胰岛素有效控制餐后血糖1型糖尿病妊娠患者，N = 322餐后血糖增加值差值(门冬胰岛素-人胰岛素) (mmol/l)P= 0.0030-0.50-

5、1.00孕12周孕36周-0.25-0.75-0.75-0.40P= 0.044P =0.003血糖变化 (mmol/l)门冬胰岛素人胰岛素-1.09-0.540-0.4-0.8-1.2GDM，n=27试验期间无重度低血糖发生1. Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-7762. Pettitt DJ, et al. Diabet Med. 2007; 24: 11291135 第10页，共29页。李楠, 杨慧霞. 中华糖尿病杂志, 2011,3:384-8餐后2h血糖达标所需时间 (天) 早餐后午餐后晚餐后早餐后午餐后晚

6、餐后DM妊娠GDMGIGT* 门冬胰岛素 vs 人胰岛素P0.05门冬胰岛素 n77人胰岛素 n77门冬胰岛素较人胰岛素更快达标第11页，共29页。* 门冬胰岛素 vs 人胰岛素P0.05李楠, 杨慧霞. 中华糖尿病杂志, 2011,3:384-8低血糖发生例数低血糖发生率DM妊娠GDMGIGT门冬胰岛素(n77)123.9%*人胰岛素(n77)81124.7%门冬胰岛素较人胰岛素低血糖更少第12页，共29页。门冬胰岛素降低不良妊娠结局发生率Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776Lloyd A et al. Curr

7、 Med Res Opin. 2009; 25: 5996051型糖尿病妊娠患者，N = 322多国家、多中心、开放、随机、平行对照研究门冬胰岛素人胰岛素 足月产患者比例 (%)60.9%72.8%P=0.02850556065707580妊娠结局 (%)成功分娩夭折先天畸形106.6%4.3%12.1%8.9%79.4%87.3%20304050607080900第13页，共29页。治 疗三餐前给予门冬胰岛素6U-6U-6U治疗，一周后调整血糖基本满意，门冬胰岛素剂量为9U-6U-8U七点血糖结果：0点 5.4mmol/L早餐前4.9mmol/L，早餐后6.2mmol/L午餐前3.7mmol

8、/L，午餐后5.9mmol/L晚餐前4.1mmol/L，晚餐后6.5mmol/L 门诊继续根据血糖水平调整胰岛素用量第14页，共29页。孕39+1周顺产一男婴，体重3300g，无新生儿并发症，随母出院第15页，共29页。治疗体会妊娠期血糖特点：餐后血糖高更为明显门冬胰岛素：与妊娠期血糖特点相匹配，有效、安全门冬胰岛素餐时注射，灵活方便第16页，共29页。门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗糖尿病妊娠患者第17页，共29页。34岁，因“停经30周，血糖升高加重2周余” 入院。7年前曾诊断1型糖尿病，应用胰岛素，血糖控制尚可。孕前HbA1c 7.7%根据血糖水平调整胰岛素用量，孕30周胰岛素量： 人胰岛素

9、R三餐前各28U皮下注射，人胰岛素N睡前24U （总量108 U）血糖控制不满意， 餐后血糖10.2mmol/L，收入院第18页，共29页。下一步治疗调整？入院后七点血糖结果：0点 8.8mmol/L，早餐前7.3mmol/L，早餐后15.3mmol/L，午餐前8.7mmol/L，午餐后6.8mmol/L，晚餐前6.1mmol/L，晚餐后13.2mmol/L 该患者餐前、餐后血糖均高第19页，共29页。Whittingham. Biochemistry. 1997;36:2826.十四碳脂肪酸侧链(肉豆蔻酸)地特胰岛素 长效胰岛素类似物第20页，共29页。门冬胰岛素与地特胰岛素 均被CFDA和

10、FDA批准用于妊娠糖尿病门冬胰岛素产品说明书.地特胰岛素产品说明书. http:/http:/www.ema.europa.eu/ema/*SFDA现已更名为CFDA国家/地区门冬胰岛素（速效胰岛素类似物）地特胰岛素（长效胰岛素类似物）中国CFDA*美国FDA欧盟EMA第21页，共29页。门冬胰岛素起效时间：10-20分钟 最大浓度时间：1-3小时作用持续时间：3-5小时 地特胰岛素作用持续时间：24小时 1.门冬胰岛素产品说明书2.地特胰岛素产品说明书 门冬胰岛素+地特胰岛素 满足患者对餐时和基础胰岛素的双重需求地特胰岛素门冬胰岛素睡前一针地特胰岛素第22页，共29页。妊娠前妊娠期间筛查妊娠

11、生产6周随访门冬胰岛素 +地特胰岛素 组 (n=79)门冬胰岛素 + NPH组 (n=83)孕812周孕14周孕24周孕36周产后6周优化血糖控制生产6周随访最长52周（12个月）012周36周孕36周产后6周孕24周孕14周24周52周门冬胰岛素+地特胰岛素组 (n=73)门冬胰岛素 + NPH组 (n=75)妊娠筛查妊娠早期随机化分组妊娠前随机化分组门冬胰岛素+地特胰岛素 VS 门冬胰岛素 + NPH治疗310例1型糖尿病妊娠患者的疗效和安全性T1DM妊娠患者，n=310162例妊娠早期纳入研究148例妊娠前纳入研究Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2

12、012; 35 (10) : 2012-7.一项在17个国家79家研究中心进行的开放、随机、平行组研究合格标准：随机化前至少接受胰岛素治疗12个月、计划怀孕或已经怀孕8-12周的1型糖尿病患者计划怀孕患者的HbA1c9.0%已怀孕患者的HbA1c8.0%第23页，共29页。FPG (mmol/L)孕24周孕36周P=0.012P=0.017门冬胰岛素+NPH门冬胰岛素+地特胰岛素HbA1c 6.0%的患者比例 (%)P=0.28310例1型糖尿病妊娠患者，门冬胰岛素+ 地特胰岛素组152例；门冬胰岛素 + NPH组158例Mathiesen ER, et al. Diabetes Care.

13、2012; 35 (10) : 2012-7.门冬胰岛素+地特胰岛素 更多患者HbA1c6.0%，更好降低空腹血糖第24页，共29页。门冬胰岛素+ 地特胰岛素低血糖发生率低重度低血糖发生率 (次/年) 整体日间夜间P=NS门冬胰岛素+ NPH门冬胰岛素+地特胰岛素Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012;35 (10) : 2012-7.310例1型糖尿病妊娠患者，门冬胰岛素+ 地特胰岛素组152例；门冬胰岛素 + NPH组158例P=0.615P=0.797第25页，共29页。门冬胰岛素+ 地特胰岛素有效改善胎儿结局

14、24620154270102030405060小于胎龄儿 (SGA)大于胎龄儿 (LGA)早产比例 (%)门冬胰岛素+ NPH门冬胰岛素 + 地特胰岛素310例1型糖尿病妊娠患者，门冬胰岛素+ 地特胰岛素组152例；门冬胰岛素 + NPH组158例Mathiesen. Presented at The 6th international symposium on Diabetes and Pregnancy, Salzburg March 2011.第26页，共29页。治 疗改为门冬胰岛素30U-28U-30U三餐前联合地特胰岛素24U睡前注射，（总量112 U），4天后调整血糖基本满意七点血糖结果：0点 5.4mmol/L早餐前4.9mmol/L，早餐后6.2mmol/L午餐前3.7mmo