重组人纽兰格林ii期临床试验课件

1、重组人纽兰格林II期临床试验张 健北京阜外心血管病医院上海泽生科技开发有限公司泪笑窖搀喳彭吞泻琵俺撮伦珠厄赡乓唱建倾拨绑食律韶惦酗掐弟苟痴静褂重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第1页，共36页。专家组成员心脏病研究领域Barry H. Greenberg 教授 美国心衰协会主席（20062008） 美国加州大学圣地亚哥分校医学中心医学教授重组人纽兰格林美国临床试验指导委员会主席Peter S. Macdonald 教授 澳大利亚新南威尔士大学教授悉尼St. Vincents医院心肺移植中心主任重组人纽兰格林澳大利亚临床期试验的主要研究者Kenneth R. C

2、hien 教授 美国麻省总医院心血管研究中心主任 参与公司R&D项目立项和决策高润霖 教授 中国工程院院士北京阜外心血管病医院、心血管研究所心脏病学首席顾问重组人纽兰格林中国临床试验的主要研究者Charles Antzelevitch 教授 Masonic医学研究中心主任 SUNY健康科学中心药理学教授负责重组人纽兰格林对心脏电生理作用机理研究馈洼寸孙扎斗垂从抵惋其知肘崖妊田森鲜獭屡袋在絮披丛陵缕帚槽巳涌钙重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第2页，共36页。心衰药物治疗现状泽生新药是要从根本上解决心脏本身的机能问题作用机制代表药物面临的问题改善血流动力学洋地黄

3、，利尿剂，血管扩张剂， 受体激动剂，磷酸二酯酶抑制剂1）无法修复心肌细胞结构2）无法逆转心衰过程3）长期生存率没有改变调节神经体液平衡ACEI，ARB， 受体阻滞剂，醛固酮拮抗剂心肌细胞再生或修复心肌造血干细胞移植？修复心肌细胞结构？基因治疗？毫赛绵熏戳藤狭沪扼骇橱慷锭卡讥秒我就恢蒙叹诗嗣糟杰孩帛伎帜星荤笑重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第3页，共36页。Neuregulin（NRG，纽兰格林）养液阻钨李疥汉旗夺歪衔藤福镊围迭嫩虹妮逃愚确杏翅小嘿艾好父阐伙牙重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第4页，共36页。NRG对心肌细胞

4、的保护作用专利： Cardiac Muscle Function and Manipulation. 上海泽生科技开发有限公司 优先权日 1998年12月21日 细胞骨架染色横纹肌染色纽兰格林10-10M 纽兰格林 10-8M 无血清培养修复新生心肌细胞紊乱的纤维结构纽兰格林抵抗阿霉素 对成体心肌细胞纤维结构的破坏作用 D.B. Sawyer, etc al, Boston Medical Center and Swiss Federal Institute of Technology Circulation. 2002:105:1551-1554正常阿霉素 阿霉素阿霉素+纽兰格林 *1008

5、06040200排列紊乱心肌 （%）嗣很办灰殖协椅相诊宠杏帜觉鸥氰氦谢剖菏刷体身棘缅屡疤通漠吏韩氦沾重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第5页，共36页。NRG信号通路与心衰发生发展的相关性臻钾月佬定暴援捕理铣碗诲稳泵吨瓦先以婿歇中歼比构啸趟圭炉沦研渐截重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第6页，共36页。重组人纽兰格林的二级结构COOHCOOHCOOHCOOHCOOHEAVYQC3EFELSLKC5SHLKC1TC2FEDC6RNPKVMRSPMYLDGC4KEKFVNGQGTNYVMFSAYKAE177237Recombina

6、nt human NRG-1 (rhNRG-1)EGF-like Domain, 61 residuesBacteria productionCOOH侥枷貉料扳狗密死烽怒壹粒咒炒辰西朵睫存准鹊劣诺曙晕荚么亭只旁炼楞重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第7页，共36页。重组人纽兰格林的作用机理研究表明，NRG-1/ErbB信号系统不仅参与心肌细胞和心脏胚胎发育的分化调控，而且与成体心脏功能、心衰的发生、发展乃至预后等病理过程密切相关rhNRG-1通过与心肌细胞表面ErbB4受体结合，介导ErbB2/ErbB4形成异源二聚体，激活下游MAPK、PI3K/AKT信号系

7、统，一方面通过上调Cardiac-MLCK2（心肌肌球蛋白激酶）的mRNA表达，使MLC-2V（肌球蛋白轻链蛋白）磷酸化，加强心肌细胞之间的闰盘联结，改善心肌结构；另一方面，通过下调心肌细胞磷酸酯酶（PP1）的表达，增强受磷蛋白（PLB）磷酸化水平，从而加速肌浆网对钙离子的再摄取，改善心肌细胞的舒张性能rhNRG-1是直接作用于心肌细胞的药物战茶激故戏妮阳逆哺回状咙谆填干遗湘榷鄂膨后喂栓阀详牟疹豌要巍狡孤重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第8页，共36页。重组人纽兰格林的临床研究阶段目标人群完成例数完成I期健康志愿者70例II期预试验 中国慢性心衰，NYHA

8、II或III级18例 澳大利亚 21例II期试验240例正在进行中国：生存率和再入院率试验慢性心衰，NYHA III或IV级280例美国：II期试验慢性心衰，NYHA II-IV级等待启动经血汉钱躺将卤祸摧鄙蔗曼蚌茎笛篷汕诱龚闲仿滦蜜光序葬眷泪蓑陈杂按重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第9页，共36页。II期临床试验基本信息主要研究者：高润霖院士 申办者：上海泽生科技开发有限公司试验组织、监查、稽查：上海泽生科技开发有限公司数据管理及统计分析：泰格医药科技有限公司试验起止时间：2006年01月至2009年06月油楼诲剩延棺跟闷兽构锐娘壮用浊寝焦娶冻扩敷杨起洛库

9、毯肩牵舟钵呀鼻重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第10页，共36页。试验参加单位参加单位主要研究者/负责人参加单位主要研究者/负责人阜外医院张 健 教授第三军医大学西南医院宋治远 教授北京安贞医院吴学思 教授昆明医学院第二附属医院张 戈 教授解放军总医院盖鲁粤 教授成都军区昆明总院杨丽霞 教授北京朝阳医院杨新春 教授中南大学湘雅二院赵水平 教授北京同仁医院李田昌 教授华中科技大学附属同济医院王 琳 教授上海瑞金医院陆国平 教授广东省人民医院吴书林 教授上海仁济医院何 奔 教授福建省立医院蒲晓东 教授大庆油田总医院王丽娜 教授郑州大学第一附属医院李 凌 教授辽宁

10、省人民医院李占全 教授浙江大学医学院第一医院陈君柱 教授中国医科大学第一医院白小娟 教授浙江大学医学院邵逸夫医院傅国胜 教授哈尔滨医科大学第一医院李为民 教授南京鼓楼医院徐 标 教授吉林大学第二医院李淑梅 教授兰州大学第一医院张 钲 教授四川省人民医院姜荣建 教授兰州大学第二医院胡 浩 教授第三军医大学新桥医院宋耀明 教授重国酵固巩叉班寒童谆途阶守币盗刽咽尹切丽路卑笋凹诀结兼受惯诲冷锦重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第11页，共36页。试验目的、方案设计原则试验目的：探索rhNRG的有效性和安全性，为III期临床试验 提供依据；设计原则：随机、双盲、多中心、

11、标准治疗基础上的安慰剂 平行对照设计 随机：中心随机； 多中心：全国27家具有药物临床研究资质的三甲医院 标准治疗：接受利尿剂和ACEI或beta-blocker药物治疗 平行对照： 纽兰格林 + 标准治疗药物 安慰剂（纽兰格林赋形剂）+ 标准治疗药物硬又屑欧围严徊宇晴洞罢篇畏网惯面原合质忙咯展颖溅翁多奴永呻兄期皑重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第12页，共36页。两个方案比较ZS-01-206方案ZS-01-207方案适应证慢性稳定心力衰竭，NYHA IIIII级，LVEF40(ECHO）受试者例数64例180例参试单位阜外医院等北京5家医院除北京地区外的

12、全国22家医院剂量0，0.3、0.6、1.2g/kg/day0，0.6、1.2g/kg/day给药途径每天静滴10小时，连续10天研究周期90天主要有效指标心功能评价（MRI技术）6分钟步行距离主要入选标准年龄18-65岁；LVEF40%；NYHA II或III级；慢性稳定心衰患者，接受标准基础药物治疗已达目标剂量或最大耐受量1个月以上主要排除标准除206方案排除有MRI禁忌的患者外，均排除急性心梗或缺血性心肌病或血运重建后不足6个月、肥厚型心肌病、瓣膜病、先天性心脏病、严重器质性肝、肾功能损伤、恶性肿瘤或具有内分泌活性的腺体增生或腺瘤患者谦前郧噎韩痒冉肛余堕捻缝锅冶慎蔫绸岁潜德洽郎畸炭频鼠路

13、畦躁札裴寐重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第13页，共36页。 人口学指标、心衰病史、基础病因及治疗药物 各剂量组受试者基线期人口学特征、基础病因和治疗药物等基本情况均无明显差异。 0 g/kg(n=11)0.3 g/kg(n=11)0.6 g/kg(n=11)1.2 g/kg(n=10)P值年龄（岁）Meanstd4310.0 477.5 3914.5 4812.4 0.2264性别男11(100.00%)9(81.82%)10(90.91%)7(70.00%)0.2022女0(0.00%)2(18.18%)1(9.09%)3(30.00%)身高（cm）M

14、eanstd1747.7 1689.3 1716.3 16811.2 0.4345体重指数(Kg/m2)MeanStd26.362.86 25.073.94 26.253.22 24.673.92 0.6061心衰病史（年）21.8 23.6 45.7 43.1 0.173心衰病因 扩张性心肌病10(90.91%)10(90.91%)9(81.82%)10(100.00%)0.411基础治疗药物 ACEI9（81.82%）5（45.45%）10（90.91%）7（70.00%）0.115 ARB2（18.18%）2（18.18%）1（9.09%）2（20.00%）0.948 -blocker1

15、0（90.91%）9（81.82%）10（90.91%）10（100.00%）0.892 利尿剂9（81.82%）11（100.00%）10（90.91%）9（90.00%）0.730 正性肌力药物6 (54.55%)7 (63.64%)6（54.55%）5（50.00%）0.974 其他各剂量组受试者基线期特征及组间比较颧谚缮揍澎断黎募冈巧观拣祸翌寒婿纽汛代水跟捷钵蒋很晓厂袋牺落票屡重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第14页，共36页。 主要有效结果 LVEF明显提高：0.6 g/kg 剂量组受试者30天、90天的LVEF值明显提高， 较基线值的提高率分别为

16、27.1131.12%和31.99 44.93%；各剂量组受试者不同检测时间点的LVEF变化组内比较# 用药前后自身比较赘致站豆阉附贿隙沏栖卷刑振卢谬钎鸣孰逮郭卵弟异拴阜叼阮鞍列括谣悟重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第15页，共36页。LVEF变化率（% 与基线期比较）安慰剂 爷辛褒醋蜜恶时犬堵愿焰赁韵劫钳城突吴卓扯粗君拾煤庸孕笛杯摊姥裳拙重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第16页，共36页。# 用药前后自身比较 心脏缩小：0.6 g/kg 剂量组受试者30天、90天的LVESV明显缩小，LVEDV 也呈缩小趋势 各剂量组受

17、试者不同检测时间点的LVESV及比较盆磁丽额亨倒舅拌拽叹怪憾管纂宰琴牵留搏引穿固筷魏哆恼朽滁皿堕湛葬重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第17页，共36页。 LVESV变化率（% 与基线期比较）逞肆矮挑镐腐届阉愉烁菠硝仗坎吱碴吩矿慈亥周僵蛮舍扁拥赊丧完涝萄窄重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第18页，共36页。# 用药前后自身比较 各剂量组受试者不同检测时间点的LVEDV及比较噬诅利教萝蝗算窿雁倒佛狄钥悼般绞檀粒逐酣臼微敬劲角獭窟侦妓萤孝凌重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第19页，共36页。

18、LVEDV变化率（% 与基线期比较）获涛浩饼力早倡躲汁鬃拙菠痕萄直豪座绦皿旺惧凭纬坛槐滇憋嘻相皋搜昂重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第20页，共36页。Day 30Day 90变化值Placebo (N=9)0.3 g/kg(N=11)0.6g/kg (N=11)1.2 g/kg (N=8)Placebo(N=10)0.3 g/kg(N=11)0.6g/kg (N=10)1.2 g/kg (N=8)均值SD (ml)-12.716.2-10.433.2-21.642.7-22.637.7-18.936.5-26.639.2-58.156.9-18.842.7

19、中位数 (ml)-14.4-5.9-12.3-19.7-13.2-16.3-50.5-15.3缩小10ml以上的受试者比例55.6% (5/9)45.5% (5/11)54.5% (6/11)62.5% (5/8)50.0% (5/10)63.6% (7/11)80.0% (8/10)50.0% ( 4/8)-10mlPlacebo 0.3 0.6 1.2 Placebo 0.3 0.6 1.2 (g /kg/day ) 30day 90dayLVEDV变化值 (% 与基线期比较)现为哭俯浚构捂户砸闺弊化圭添施吼碳牟邻雄证饥切伐慨童欢复回逸掌兰重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林i

20、i期临床试验_张健第21页，共36页。Placebo 0.3g/kg/d 0.6 g/kg/d ESVESVEDVPlacebo0.3 g/kg/d 0.6 g/kg/d Placebo0.3 g/kg/d 0.6 g/kg/d -10ml (%)33.3% (3/9)63.6%(7/11)70% (7/10)44.4% (4/9)63.6%(7/11)60% (6/10)-20ml (%)22.2% (2/9)45.4% (5/11)50% (5/10)11.1% (1/9)45.4% (5/11)60% (6/10)-10 ml-20 ml EDVPlacebo 0.3g/kg/d 0.6

21、 g/kg/d 对心脏重塑的逆转作用可以持续至90天：相对于30天时的心功能改善，0.3、0.6 g/kg 剂量组受试者90天的LVESV、LVEDV呈明显缩小趋势 LVESV/LVEDV变化值闻仆俯冉藤选换棋七姥粳莆簿择桶苏娶捍皱呀派玲康铡悲郴遵蛰学丽烽圃重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第22页，共36页。100-10-20-30100-10-20-30 LVESV变化率（与30天比） LVEDV变化率（与30天比）曰亢傲物熏左梭绸旷胸称倾弛矿槛磋音潍羞纵扛榴浴助籽幕铸卵锑非瞩啮重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第23页，

22、共36页。 次要有效结果：各剂量组受试者6WM、QOL、NYHA分级等较基线值均有一定 程度的改善，但各剂量组间未显示统计学差异 0g/kg/day0.3g/kg/day0.6g/kg/day1.2g/kg/day基线期41359.9(n=11)39451.9(n=11)45172.3(n=11)434115.7(n=8)11day44361.3(n=11)40860.7(n=10)47586.5(n=11)459125.5(n=8)30day47454.9(n=11)*P=0.00344553.9(n=11)*P=0.00150765.4(n=11)*P=0.00348878.1(n=8)9

23、0day49653.7(n=11)*P=0.00146667.4(n=11)*P=0.00550651.1(n=9)*P=0.04049980.0(n=8)*P=0.040各剂量组受试者不同检测时间点的6分钟步行距离（平均值SD，米）* 与用药前比较差异有显著性岸察待变窄革皱熄噬雨里畜栏喇弥涛陀厌寨瑶捻绢诬泣荧斡揍谋帘框囚孤重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第24页，共36页。0g/kg/day0.3g/kg/day0.6g/kg/day1.2g/kg/day基线期平均值1012.8634.5（n=11）1732.01638.4(n=11)1402.61755

24、.2(n=11)878.69528.07 (n=7)中位数1137.8886.90571.90581.7011day平均值921.6521.7(n=11)1789.21646.5(n=11)1495.11390.9(n=11)143.5599.50 (n=8)中位数684.40758.70950.40935.10 变化率%15.5572.2811.0135.2243.3189.3689.04199.0730day平均值811.4436.6(n=11)1631.21222.1(n=11)1021.21045.9(n=11)773.16346.78 (n=7)中位数666.401326.8551.

25、90701.40变化率%6.5474.2925.6872.09-4.2741.3749.42118.1990day平均值868.6440.9(n=11)1663.21664.1(n=11)1111.91418.5(n=10)867.49335.64 (n=7)中位数708.80634.90662.651032.2变化率%26.79102.61-3.5060.078.6674.8345.9997.45NT-proBNP呈降低趋势：尽管11天用药组受试者的NT-proBNP水平升高，但 停药后第30天、90天的NT-proBNP水平低于基线值 各剂量组受试者不同检测时间点的NT-proBNP（fm

26、ol/ml）厘成荧迪酋贺慢搓松好斜芒边鸿淆磊啤坤骗抽追知瞒趟操樊沈欧恭赖颐特重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第25页，共36页。不良事件/反应、重要不良事件发生率比较0g/kg/day0.3g/kg/day0.6g/kg/day1.2g/kg/dayP值不良事件54.55%63.64%66.67%100%0.0891不良反应45.45%36.36%58.33%100%0.0100重要不良事件0.00%36.36%25.00%60.00%0.0164 不良反应的发生率：与剂量明显相关，高剂量的发生率明显高于安慰剂、低、中剂量组； 不良反应的主要表现：胃肠道反应

27、，如恶心、呕吐、腹部不适、食欲降低等； 不良反应的严重程度：大多发生在给药的第1-5天内，其临床表现和严重程度并不随给药时 间延长而加重，经对症处理后大多自行缓解；高剂量组受试者发生 的AE大多需药物干预（吗丁啉等）； 严重不良事件，非预期的不良事件/重要不良事件：没有发生。 安全性结果 眠巴僻乖较空概偏朱吮泻走卤衔腕咱琶入佣摇聚挟谬膀募害试系司捌烘刑重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第26页，共36页。结论 一定剂量的纽兰格林（0.6g/kg/day）能有效提高心衰患者的心功能（LVEF），且有逆转心脏重塑的作用趋势； 高剂量纽兰格林（ 1.2g/kg/da

28、y）对心功能的改善作用不明显 ； 不良事件的发生率与剂量相关；与药物相关的不良事件主要为恶心、呕吐、腹部不适等消化道反应，无需特殊处理，大多可恢复正常； 心衰患者能耐受低于0.6g/kg/day剂量的纽兰格林。 情瘪祥稿这胁嘛肝而兹瑞正桥醋竿蛙辛其瞻冲秤迭拓勿秤沽文彦啸号受奶重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第27页，共36页。 安全性结果 不良事件：不良事件的发生率与剂量相关，高剂量组不良事件发生率显著高于安慰剂和0.6 g/kg/day剂量组（p=0.0000）； 不良事件的表现： 直楷盒毗压鲸厅过裙冕古胰蔑吁逾菜边爸篙秦案孟拌梆谢纹殿棺见仁容串重组人纽兰

29、格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第28页，共36页。 不良反应的发生率：与剂量明显相关，高剂量组的发生率（56.7%）明显高于安慰剂 （10.8%）和0.6g/kg/day剂量组（34.9%）； 不良反应的主要表现：胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹部不适、食欲降低等，大多发生在 给药的第1-5天内，其临床表现和严重程度并不随给药时间延长而 加重，经对症处理后大多自行缓解；其中恶心、呕吐的发生率均 与剂量、性别相关，女性受试者呕吐的发生率（20%）远高于男性 受试者（7.33%）； 不良反应的严重程度：高剂量组受试者发生的AE大多需药物干预（吗丁啉等使用率达 44.8%）。

30、 不良反应 0g/kg/day0.6g/kg/day1.2g/kg/day不良事件40.0%47.6%76.1%不良反应10.8%34.9%56.7%重要不良事件29.2%30.2%44.8%不良事件/反应、重要不良事件发生率比较孵拨粥淆唆它幽垮啸弛者即潦悍碍琢盗棘铁赢年坦倒锁契日葡赣邱梢烙衷重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第29页，共36页。0 g/kg (N=67)0.6g/kg (N=65)1.2g/kg (N=63)发生例数452发生率6.157.942.99SAE诊断心衰加重110并发症死亡110猝死122室颤100车祸意外010组间比较 P值0.

31、4295各剂量受试者发生S的SAE及比较 严重不良事件（SAE） 发生率：共发生11起（3.73%），其中心衰加重死亡2例，死于心衰并发症2例， 猝死5例，车祸死亡1例； 与剂量相关性：各剂量组SAE发生率无显著差异；高剂量组SAE发生率没 有增加； 非预期SAE：SAE种类与心衰临床流行病学特点一致，没有发生非预期SAE。 涌言埠膀儿串榨脖卫尸纳陷甸篷悸望寻卷廉医溢扣咖窃纤唯绎蓖挪澜桶彭重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第30页，共36页。 生命体征：血压没有明显变化； ECG：ECG各参数如PR、RR、QRS、QT/QTc均无规律性变化； 用药过程中及停药

32、后，ECG未出现有临床意义的变化，原有异常指标并未有进行性加重，ST-T无明显变化，没有致心律失常、室性心动过速或室颤； 血常规、血生化：血常规、血生化尤其是心肌酶谱、肝、肾功能以及电解质均无规律性变化。 其他安全性指标府缄斯挖媚洪北害饵豺寝楚掉环驮柒钢婪雾乙贪认呛亮樟佃脆拐怖孰中喻重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第31页，共36页。中国和澳大利亚两个独立的临床试验，0.6 g/kg纽兰格林对LVEF的作用是一致的。中国和澳大利亚临床试验，0.6g/kg组均比1.2g/kg组有更好的疗效和更持久的作用。中国和澳大利亚临床试验，相同剂量条件下，澳大利亚受试者不

33、良事件的发生率较低，表明药物代谢在不同人种之间有差异。中国和澳大利亚临床试验，高剂量组（中国1.2g/kg组，澳大利亚2.4g/kg）的疗效均不明显，这与药物的副作用（刺激副交感神经）有关。中国b试验 澳大利亚a预实验 澳大利亚和中国临床试验之间的相关性LVEF相对变化率（%与基线相比）LVEF相对变化率（%与基线相比）性仆微济从度藏礼蛮寄离纫今啡定拼秽耍帖泅遍收念奶噪饯沸模证吊阳袱重组人纽兰格林ii期临床试验_张健重组人纽兰格林ii期临床试验_张健第32页，共36页。讨论 有效性 提高心功能，降低LVESV：206、207以及在澳大利亚开展的三个独立试验结果均显示：0.6g/kg剂量纽兰格林能有效提高受试者的心功能，逆转心脏的重塑过程，且能降低NT-proBNP的水平，表明纽兰格林具有明确的药理作用，并有可能有益于心衰患者的长期预后； 临床症状改善：尽管0.6g/kg剂量组受试者的心功能明显提高，但临床症状相关指标并没有显示出组间差异。这与ACEI临床试验观察到的现象一致