药理学课件：肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）

1、肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）一、化学结构CHCHNH 165432-苯乙胺【概述】HOHO儿茶酚儿茶酚胺类（catecholamines，CA）：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。 特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和MAO破坏，作用快、短、强。非儿茶酚胺类（nonCA）：去氧肾上腺素、麻黄碱等。 特点：基本相反，促NA释放作用。165HO324HO儿茶酚二、按结构分类及特点三、按对受体亚型的选择性分类受体激动药： 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明2. 受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺3. 、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱四、受体激动的剂量

2、依赖性 小剂量激动R 大剂量激动和，以为主 本章重点：激动受体类型？剂量？是否CA？ 第一节 R激动为主的药物 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE) 【来源及化学】 去甲肾上腺素能神经末梢的主要递质、酸性环境稳定。【特点】-R强，1-R弱，2-R无作用；属CA 。【药理作用】1. 收缩血管：激动1R（大剂量）皮肤、粘膜和内脏血管收缩总外周阻力，DP2. 兴奋心脏：激动心脏1 R收缩力、HR、传导心输出量，SP。大剂量时，反射性兴奋迷走神经，HR。3. 血压：小剂量：SP， DP不变，脉压差；大剂量时SP、DP 均，脉压差不变或稍 ；平均血压。【临

3、床用途】 1. 休克和低血压：神经源性休克或失血性休克早期， 氯丙嗪中毒致低血压 2. 上消化道出血：口服，局部止血作用。【不良反应】 1. 外漏致局部组织缺血坏死 对策：热敷，局部注射-R阻断药或普鲁卡因 2. 剂量过大致急性肾功能衰竭。【禁忌症】严重心血管疾病 间羟胺（Metaraminol）non-CA， 1强， 1-R弱.2.应用：NA的替代品。用于休克早期。 去氧肾上腺素（phenylnephrine，新福林） 甲氧明（methoamine）1.non-CA；选择性1受体激动药 2.应用： 1）代替NA防治低血压 2）代替阿托品扩瞳检查眼底：机理、特点 3）阵发性室上性心动过速 第二

4、节 R激动为主的药物异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）【特点】人工合成CA；激动1和2-R强，2-R更敏感，-R无作用。【药理作用】 1. 兴奋心脏：激动1受体(NA) 收缩力，HR，传导心输出量， SP 2. 舒张血管：激动2受体骨骼肌血管舒张 DP 3. 血压：SP，DP；对2受体作用大于对1受体平均血压4. 支气管：激动2受体 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 5. 糖和脂肪代谢：促进分解【临床应用】 1.支气管哮喘：控症 缺点：心脏兴奋，长期用受体数目下调 2.缓慢型心律失常：房室传导阻滞、心动过缓 3.心脏骤停：联合用药 4.感染性休克：少用【不良反应

5、】低血压，心悸，心律失常【禁忌症】对心肌缺氧敏感的病症 多巴酚丁胺 1受体激动药【特点】人工合成CA；对1受体作用2受体【应用】 正性肌力作用作用显著。 用于心排出量低的休克或心力衰竭。 沙丁胺醇 2受体激动药，见平喘药 第二节 、 R激动的药物肾上腺素（adrenaline，epinephrine，Adr） 肾上腺髓质的主要神经递质，由NA甲基化形成【特点】CA；激动-RNA，激动-RISOP 【药理作用】1.兴奋心脏：激动1-R（似ISOP）2.血管：激动1-R皮肤、粘膜和内脏血管收缩（似NA） 激动2受体骨骼肌血管舒张（似ISOP）3.血压：升压作用强于NA，一次静脉注射，呈双相反应 4

6、. 支气管： 激动2受体 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 激动1受体 支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。5. 代谢：促进糖和脂肪分解，血糖【临床应用】过敏性休克：首选，肌内或皮下注射。 药理依据：收缩血管、改善心功能、缓解支气管痉挛、抑制组胺释放支气管哮喘：仅用于急性发作者心脏骤停：心室内注射与局麻药配伍：减少吸收中毒，延长麻醉时间局部止血【不良反应及禁忌症】 同NA、ISOP 麻黄碱（ephedrine）【特点】non-CA，促NA释放；作用似Adr， 但慢、弱、久；CNS兴奋；易产生快速耐受性。【应用】防治低血压预防支气管哮喘和轻症治疗消除鼻塞和局部止

7、血荨麻疹和血管神经性水肿【不良反应】CNS兴奋，心悸。NA生物合成的前体，药用是人工合成品【特点】CA；主要激动DA受体和、1受体。【药理作用】剂量依赖性 20ug/kg/min,(+) 、1和DA受体多巴胺（dopamine，DA）1.心脏：激动1受体收缩力，心输出量。2.血管：治疗量激动DA受体肾、肠系膜血管舒张。 大剂量激动1受体皮肤粘膜血管收缩。3.血压：治疗量SP，DP或稍BP 大剂量，SP，DP BP4.肾脏：扩张肾血管，肾血流量及肾小球滤过率 具排钠利尿作用，增加尿量 【临床应用】休克急性肾功能衰竭：与利尿药合用【不良反应】 恶心，心悸，大剂量加重肾衰。肾上腺素受体阻断药分类：1

8、.受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪（见降压药） 2受体阻断药育亨宾（科研用） 1、2受体阻断药酚妥拉明 2. 受体阻断药：普萘洛尔 3. 、受体阻断药：拉贝洛尔第一节 肾上腺素受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal） 受体阻断药能阻断Adr对受体的作用，不阻断Adr对受体的作用，而表现出将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。 分类短效类：酚妥拉明长效类：酚苄明 酚妥拉明（phentolamine，regitine，瑞支亭）【特点】兼具多种效应 1.阻断1受体：外周血管扩张，血压 2.阻断2受体：促进NA释放心脏兴奋 3.组胺样作用：胃酸分泌诱发或加重溃疡 4.

9、拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋腹痛、腹泻【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病 2. NA外漏时作皮下浸润注射 3. 肾上腺嗜铬细胞瘤诊断实验 4. 休克、心衰【不良反应】 低血压、心律失常 腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡病 第二节 肾上腺素受体阻断药【药理作用】受体阻断作用：与交感神经功能状态有关 心血管：心率、心肌耗氧量、血压 阻断心脏1受体 抑制心脏功能 阻断肾小球旁细胞1受体肾素扩血管 阻断突触前膜2受体NA释放 阻断血管2受体血管收缩 支气管：阻断支气管平滑肌2受体支气管平滑肌收缩诱发或加重支气管哮喘 代谢：抑制脂肪、糖原分解，抑制T4转变为T3内在拟交感活性：吲哚洛尔与醋丁洛尔膜稳定作用：无治疗意义选择性受体阻断剂： 1，常见药物？【临床应用】1.心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.甲亢、某些充血性心衰【不良反应】心功能抑制外周血管痉挛诱发或加重支气管哮喘反跳现象：与受体数目上调有关低血糖，并可掩盖低血糖症状如心悸【禁忌