药理学课件：第44章 抗病毒药和真菌药

1、第四十四章 抗病毒药和真菌药 第二节 抗真菌药各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎 抗真菌药分类抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素唑类：酮康唑、伊曲康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶抗真菌药物的作用机制 核苷类似物-(1,3)-D-葡聚糖麦角固醇多烯氮唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核棘白菌素真菌细胞膜真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如

2、两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。两性霉素B (amphotericin B)药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染一、抗生素类+ a polyeneergosterolergosterol withpore不良反应 毒

3、性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病灰黄霉素非多烯类抗生素繁杀，静抑沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌的微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。口服吸收少，

4、微粒制剂治疗皮肤癣菌，头癣效果好毒性大，致畸胎，致癌 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药常用咪唑类抗真菌药药物主要特点克霉唑咪康唑益康唑酮康唑联苯苄唑口服难吸收，主供局部应用治疗各种浅表真菌感染。口服难吸收，静注不良反应多，主供局部应用。同上口服有效(抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低其吸收)，但全身用药不良反应较多，主作局部应用(首选)。口服吸收少，只供外用。抗真菌作用强于其它咪唑

5、类；在真皮中活性维持久(48h)。常用三唑类抗真菌药药物主要特点伊曲康唑氟康唑伏立康唑抗真菌作用强于酮康唑5100倍；不良反应少(肝毒性酮康唑，不抑制雄激素合成)；为治疗罕见真菌(组织胞浆菌、芽生菌)感染的首选药。抗真菌作用强于酮康唑520倍；口服生物利用度高(95%)，脑脊液中浓度为血药浓度的50%60%，主以原形经肾排泄；不良反应少；是治疗艾滋病病人隐球菌性脑膜炎的首选药。抗真菌作用强于酮康唑10500倍；对耐两性霉素B和氟康唑的深部真菌有效；口服生物利用度可达90%；不良反应氟康唑。主用于耐药真菌感染。作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加临床应用 浅部

6、克霉唑、咪康唑、酮康唑、联苯 苄唑 深部氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净 浅部、深部伊曲康唑特比萘芬 (terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、丙烯胺类抗真菌药氟胞嘧啶 (flucytosine)作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎四、嘧啶类抗真菌药白念热带念 近平滑念克柔念平滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌烟曲霉毛霉根霉镰刀霉各种药物的抗真菌谱比较 真菌 AMB FCZ ITZ VCZ CF MFAMB：二性霉素B；ITZ：伊曲康唑；FCZ：氟康唑；VCZ：伏立康唑；CF：卡泊芬净；MF：米卡芬净常用的抗真菌药按用途分类