药理学课件：抗精神失常

1、【概述】 精神病神经病。0.5%。包括：精神分裂症（schizophrenia ）躁狂症(mania) 抑郁症(depression)焦虑症(anxiety) 。和合称两极情感障碍病(bipolar affective disorder) 。药物分类：四类，即: 抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药和抗焦虑药.抗精神失常药 (Drugs used for treatment of antipsychiatric disorders)【概述】 精神病表现：情感、思维、行为不协调。历史。 基础：CNS多种递质异常，其中DA（5亚型R）较肯定5HT. 精神分裂症分为I和II型：I型（正性）：幻觉、妄想、思

2、维障碍、不和谐情感。 中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进。证据？II型（负性）：神情呆滞.感情迟钝、交往缺陷-认知缺陷中脑皮质D1功能低下；中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs)【分类】吩噻嗪类(phenothiazines) 、硫杂蒽类(thioxathenes) 、 丁酰苯类(butyrophenones)、其他类。【药理作用和应用】 涉及DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R而作用广泛。 多巴胺能神经通路：中脑边缘叶(mesolimbic)通路：中脑皮质部(mesocortical)通路：黑质纹状体(nigrostriatal)通

3、路：结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路：氯丙嗪抗精神病作用： 对正常神经安定作用； 对精分幻觉妄想型控症好，机理： 阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。 体温调节 ：阻断下丘脑体温调节中枢D2-R，体温调节异常。特点：使升高的体温降至正常及以下，随外界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。 镇吐作用：小剂量阻断延髓催吐化学感受区、大剂量阻断呕吐中枢的D2-R。用于除晕动病以外的呕吐、呃逆。 加强中枢抑制药物的作用：阻断脑干网状结构外侧-R，镇静作用。1.中枢神经系统作用2.内分泌影响阻断结节漏斗部D2-R。 使促进催乳素和黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激

4、素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕现象。应用：巨人症、肢端肥大症。3.自主神经系统-R阻断： 体位性低血压(注射给药)：处理？ M-R阻断： 口干、心率加快等阿托品样作用。4. H-R和5-HT-R阻断作用 与中枢镇静和抗抑郁可能有关。【药代动力学】高脂溶性和高血浆蛋白结合率。分布广，脑内浓度高，有明显蓄积性。肝脏代谢，肾脏排泄。1. 一般性反应： 镇静、低血压、阿托品样作用、内分泌功能紊乱等。 2.锥体外系反应: 与用药时间长短、剂量有关。 D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。表现: 1)急性肌张力障碍(acute dystonia) 早期，1周内。 2)静坐不能

5、(akathisia) 3)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1-3月内 黑质纹状体DA-R Ach R。处理：MR（-）【不良反应】4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia) 晚期，机率达40%。 DA-R敏化或DA释放增加。3.其他 过敏反应 ：皮肤过敏，胆汁淤滞，粒细胞减少等。 降低惊厥阈。 其他吩噻嗪类抗精神病药物：表 。 抗精神病作用强，锥体外系作用也强，而镇静、降压弱。 丁酰苯类抗精神病药物：氟哌定醇。第二节 抗躁狂症药躁狂症(mania) 一种极端性情感性精神障碍。表现: 情绪过分高涨。【疾病机制】不详。 5-HT不足基础上NA含量增加。碳酸锂(li

6、thium carbonate)治疗浓度对正常健康人的精神活动几无影响。躁狂症首选。有专一性控症作用且快(与抗精神病药相比)。对躁狂抑郁症、精分的躁狂状态有效，可合用抗精分药物。安全范围小，不良反应多。包括胃肠反应、神经系统反应(谵妄、震颤和昏迷等)、心血管反应(心律失常和低血压)和蛋白尿、多尿、甲状腺肿等.氯化钠加快锂盐的排泄。【作用原理】可能涉及抑制NA、DA释放；抑制磷脂酶，干扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环，从而耗竭IP3和DAG的有关。卡马西平(carbamazepine)【特点】抗癫痫药，近年发现对躁狂-抑郁症有预防和治疗作用。对急性躁狂症的疗效不亚于碳酸锂，对后者无效者仍有6

7、0%成功率。可与碳酸锂或抗精神病药合用。丙戊酸钠(sodium valproate)【特点】广谱抗癫痫药。用于对碳酸锂治疗无效的躁狂-抑郁症病人。第三节 抗抑郁药(antidepressant drugs)抑郁症(depression)涉及单胺类神经递质NA和5-HT及其受体。表现：情绪过分低落。如病态性过度忧伤、失望、注意力不能集中、失眠多梦、自责、轻生等表现。10%人一生中某个时期曾患此症。【分类】1.reactive or secondary depression 通常为对难以接受的事实的过度反应，如悲伤事件、疾病事件等。占发病率的60%。 2.endogenous depression

8、 由于基因遗传关系，患者不能接受来自普通的日常生活的一般压力而出现的反应。占发病率的25%。3.depression associated with bipolar affective disorder 占发病率的10-15%【疾病机制】不详。 5-HT不足基础上NA等含量也不足。【抗抑郁药的作用机制及分类】靶标：增加突触传递过程中NA和/或5-HT的浓度。1)抑制神经末梢对NA和/或5-HT的再摄取2)抑制单胺类代谢，如MAOI3)选择性NA和/或5-HT受体拮抗剂按化学结构和药物作用原理分类。非选择性5-HT再摄取抑制剂、选择性5-HT再摄取抑制剂、选择性NA再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂

9、米帕明（丙咪嗪）【作用及用途】机制：抑制NA/5-HT等再摄取。作用：正常人镇静。抑郁患者精神振奋。用途：多种抑郁，精分抑郁差；慢性疼痛、遗尿。【不良反应】心脏损害、低血压、阿托品样作用、精神振奋过度。二、 NA再摄取抑制：地昔帕明、阿莫沙平、马普替林、去甲替林。三、选择性5-HT再摄取抑制剂 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。5-HT选择性高、其他弱。 镇静、抗胆碱作用弱。用途：抑郁、强迫症、恐怖症、神经性贪食。四、单胺氧化酶抑制剂 苯乙肼、异卡波肼、吗氯贝胺等药物镇静作用M-R 阻断阻断递质摄取5-HTNADA丙米嗪地昔帕米Clomipramine阿米替林Nortriptyline多塞平ProtriptylineAmoxapineMap