药理学教程课件：第41章 抗恶性肿瘤药

1、1肿瘤治疗方案 1.外科手术 2.放射治疗 3.化疗 第41章 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic drugs2第一节 抗恶性肿瘤药药理学基础Classification of drugsAccording to source or structure激素及其拮抗剂其他烷化剂抗代谢剂抗癌抗生素植物药氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸类叶酸、嘌呤、嘧啶类似物蒽环类、丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素类长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉碱类、鬼臼毒素衍生物等皮质激素，雌、雄激素类铂类配合物、酶类3According to mechanisms干扰核酸（DNA、RNA）合成嘧啶类核苷酸形成，

2、如5-氟尿嘧啶等；嘌呤类核苷酸形成，如6-巯嘌呤等； 二氢叶酸还原酶，如甲氨蝶呤等；DNA多聚酶，如阿糖胞苷； 核苷酸还原酶，如羟基脲。影响DNA结构和功能烷化剂、铂配合物、丝裂霉素C、博来霉素等喜树碱类、鬼臼毒素衍生物（拓扑异构酶抑制剂） 4干扰转录和RNA合成影响蛋白质激素平衡放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等 微管蛋白活性 如长春碱类、紫杉醇； 核糖体功能 如三尖杉酯碱； 氨基酸供应 如L-门冬酰胺酶肾上腺皮质激素，雄 、雌激素According to cell cycle specificity 周期特异性 周期非特异性如抗代谢剂、长春碱类烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类56Growth dyn

3、amics of tumor cells & agents action7周期特异性、非特异性 药物的量-效、量-毒曲线8Resistance & mechanisms天然耐药性（natural resistance)获得性耐药(acquired resistance)多药耐药性(multidrug resistance，MDR)或称多向耐药性(pleiotropic drug resistance) 指肿瘤细胞在接触一种抗瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗瘤药的耐药性9不良反应近期毒性远期毒性共有毒性特有毒性骨髓抑制消化道反应脱发心脏毒性呼吸系统毒性肝毒性肾和膀胱毒性神经毒性

4、变态反应第二原发恶性肿瘤不育和致畸10抗肿瘤药联用从细胞增殖动力学考虑招募（周期特异、非特异药物交替）同步化从抗瘤机制考虑从毒性考虑从抗瘤谱考虑减少毒性重叠降低药物毒性11一、影响核酸合成药（抗代谢药） 作用于S期第二节 常用抗肿瘤药(一) 二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤 (methotrexate，MTX)1.竞争性抑制，叶酸106倍；2. dTMP合成受阻3.用于儿童急白，绒癌，头颈部、消化道癌，卵巢癌；4.不良反应：消化道，骨髓，肝、肾损害，畸、死胎。12（二）胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 1.抑制dTMP合成酶 dUMP dTMP ；2.干扰蛋白质合成（各期细胞）；3.消化道、乳癌效好，宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、头颈部肿瘤有效。4.骨髓、消化道毒性较大，偶见肝、肾损害。13 二、直接破坏DNA结构与功能药 （一)烷化剂 (alkylating agents)烷化DNA、RNA或蛋白质中亲核基团环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)体外无效，体内裂解为磷酰胺氮芥起效