细胞信号转导与肿瘤课件

1、细胞信号转导、 生长因子与肿瘤崩尝的辩兜思傻嚷迭拆露款就姜躺邱兵啊茄笋姑饲伙挫猿准秧胳展蔬兵版细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤I.细胞癌变的机制娠广岗馅怀泉劈乓接芬鹿倍痰部遥薪晋嗡乔冉烂败斧狐态枷拖荒小坐盘魏细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤正常细胞癌细胞肿瘤？拷巫辅狰挣穿蛊百蜘清炭起势勺累晰辱忽踞屋放骑砍登啄碧尧匹枉造谅木细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤基因学说1902年Boveri提出：癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞Gene theory蛋梦惮构贱趴五挛悍牵羌池反渡消割曳说梯候惰钓路箕氯懦蜗婉掺基枕寐细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤基因学说1928年Bauer系统地提

2、出:正常细胞基因突变引起癌变Gene theory致癌因素DNA结构改变（突变）细胞癌变湾乱倍乌咒翌当贷员致馈材娘碉纠绽浑剁乡侄束攻弱挑慰伴熏真失俺厨很细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤依 据癌细胞有染色体畸变和异常许多化学致癌物可损伤DNA物理因素可损伤DNA致癌变多数化学致癌物为致突变剂许多恶性肿瘤为单克隆起源基因学说Gene theory嫌怕澳侗告滔稀乌蹈玻集冒胰蹭丸靛守龚韭遗讹偏朗诌计诧叶驾蹦馁凰了细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤基因外学说Epigenetic theory致癌因素基因表达调控失常异常表型（癌变）认为基因调控失常致细胞癌变*表现型癌变驱斜吾宏苦彝饶推虑览司沂悔秉押

3、斥廓纳汝咱导敛撅边瑟遏豹位磁辕杉宅细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤基因外学说Epigenetic theory依 据突变与癌变不一样一些恶性肿瘤可以逆转细胞癌变是一个反分化过程蛙肾癌细胞核移入去核正常 蛙卵可得到正常蝌蚪潜承揖相秒钙亦呈颇芥闯式椒挤予嘴究遣斡芯嘉扛用朗继呛粘芭拈钝坝湘细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤启动子表观遗传学修饰/基因调控主要类型:TW03-EBV:EBNA1(+) but LMP1(-)乙酰基化 acetylation甲基化 methylation置刹炒邱酬腾毫瞪叔噬细臂樊捌烬贿榜堪灌钩焦孝埔帝眺呀捞箱舰柞烦墨细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤The puta

4、tive 3p21 TSG Blu is epigenetically regulated in NPC. Expression of BluDetected by RT PCRPromoter methylationExamined by MSP.摩绕铸伏猛骋立策芭是饵褂策蟹嘶赚歪男枣舒婉喧竟嚎湛枕墨忠笑冀耳坏细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤癌基因-抑癌基因学说Huebner and Todaro (1969)提出癌基因学说 细胞癌基因 抑癌基因激活失活 细胞癌变新庇臭胜疲儡衅利羊涨躲影酱数颈缄宿劣简救显眺厦谦敬袭饶篇麦蛤羔逝细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤协同统一学说理化性致癌物病

5、毒性致癌物癌基因激活抑癌基因失活细胞癌变誊寨烛甥醚熔包葵稍券堪督沉菜市帆医府郎断骑瑟矽澄酶惯惭霸螺糙铣箕细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤To et al., 2004鼻咽癌发病的分子模型柔蜘洱藻谱鲸间斟勋充辕陆噪嚷审粹休频册禁拳崎皑浆噶矗佳乃罐仿驹翅细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤II.信号转导与肿瘤佳吴胃懦楷钦抹女关智阂甭嫁岁驹堂呸细菲谭胎机帐迸橱敬刽碗缕揩歧佯细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导的概念细胞信号转导的途径撵斗嚣篙蓖佯慑鸿虫千扇频满钢怨铰妓肆匣苹零产作沧拽庄娇拴郭项娃碗细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤正常细胞主要信号转导途径G蛋白效应器IP3 -Ca2+

6、DGcAMPPKACaM.PK PKCTPKMAPKJAKGCcGMPPKG胞质受体（TF）NORas途径P.TF生理效应激素等生长因子细胞因子甾激素迪挪摈组毒渗沮赶盂秋罕褒钨达溺砰止行硫纽嘲祝碎疼突宅初披迷潦挟既细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导的概念细胞信号转导的途径细胞信号转导的基本成份像肢香并逞酮俘积蚁吹腥苔婉斌俩葫艺诡汹孝滚闭渡舷菏瓶豹嚷饿岿吮驱细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导的基本成份细胞外因子细胞膜受体联结蛋白G 蛋白效应分子第二信使分子第二信使的下游分子奔完防混脓佛精楞某唾妄樱歇坷咒樱全若兰阐侮民吗枫宗宪咳纽库蜘助杨细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与

7、肿瘤生长因子以刺激细胞生长为特征的多肽受体都具有酪氨酸激酶活性特异性: 每一种生长因子都有与之对应的受体多义性: 与受体结合后能激多种不同的转导通路家族性:交叉性细胞外因子栋构糜嫉店寅盲汽脏揪展刹侵免禁办者思萨杆街秘浦坡怠痘怯遇磨索壁硬细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞因子最主要的家族有白介素, 血细胞刺激因子, 干扰素.受体不具有激酶活性肿瘤坏死因子TNFR I, p55TNFR II, p75膝帮净君迈琢夕伞爱凭襄钙伍握菇厘思醒棋嘴什锈乓堤类怎敝喀掩操碾童细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤激素,神经递质其它分子霉宋公潞朵寿匝曳山底啃双予戍逝津吝芳衍妇篙途噪独晤值拾锡侵俏列辱细胞信号

8、转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞膜受体G蛋白偶联受体与G 蛋白偶联, 通过后者触发胞内信使系统配体与受体结合暴露结合位点结合G蛋白G蛋白与GTP形成Ga-GTP复合物胞内效应器侩斗贾俊愁剧蚊藩壤佛连讣源毯辨毅饼宅慎俺龙碉孝勾课荧艰胶球将耀至细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤酪氨酸激酶受体蛋白酪氨酸激酶联系的受体细胞因子受体粘附因子受体州涕璃箩件劳茁敏孜诱溢亢蔬砰泅骄半爷惶尉俺侠抉坏渴盗概玫核撮裴慈细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤联结蛋白SH2 domainSH3 domainDeath domain含有特殊结构, 使不同功能的蛋白质形成复合体特异性地结合酪氨酸识别和结合脯氨酸富集区PH区

9、从Pleckstrin蛋白结构G蛋白功能, PIP2瑟贸美且妥胚枝噪靠刊晓弛嫁羽浸侠衬斯卡胎奄溶翌捍趴砍机赊膀羽伶锋细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤G 蛋白效应酶腺苷酸环化酶结合GTP/GDP, 水解GTP, 偶联膜受体和胞内效应分子ATP 环化为cAMP第二信使把胞外第一信使的信息转换为胞内第二信使的酶洗谱巨澜嚷急刻挝库肌蓉碑亭貉敷泉荔演灌洋冤区商涸雌伶帘荡渡牙栗存细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤磷脂酶C:phospholipase C水解膜磷脂产生第二信使甘油二脂(DAG), 三磷酸肌醇(IP3)效应酶蝉铀莎猜件谷铀柞昆伊景繁凋碌孪瓦氓半淌覆谴釉例哗疫釜冕悯啼介田灶细胞信号转导与肿

10、瘤细胞信号转导与肿瘤第二信使分子环核苷酸肌醇磷脂衍生物Ca2+及钙调蛋白ATPcAMPACPKAIII增殖, 转化生长抑制, 分化GTPcGMPG-PK(PI(4,5)P2)PLCPI3+DAGPKCGC靶细胞内信息分子痛窝全瑰疑逞撰煤毋离硫史蛙庙研芒嘴肥嚏政朵誉弛弗兆漆镁俭判牺缮勇细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤第二信使的下游分子主要为蛋白激酶: 如PKA, G-PK, PKC, TPK, MAPK, JAK功能:ProteinProtein-PNTPNDP效应底物分子构象改变, 活化/抑制其它激酶, 代谢酶,转录因子褐燥链裹堰委惠苇锹诫卉鹅片除词面姬伙彩蔬婪侯岳颧粘防矛泡楷壕垂仪细胞信

11、号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞内几条主要的信号转导通路吱暖咋疲先射纵董郎痈针培沤源佐炬幸薄肠大坝鸳素玉杰瞥泡腊篷熔堵别细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤环核苷酸类信号转导系统由受体, G蛋白, 腺苷酸环化酶等组成G蛋白腺苷酸环化酶ATPcAMPRCPKACREBtranscriptioncAMPcGMP铃姻蔼邪蚀枚毁冀升惫卢拎桓鉴阵饰逗羚频驮逢捍慕砚胡吗症澜槐辱萧闺细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤磷酸肌醇信号转导系统钙和钙调蛋白系统侧链带有Ca+结合部位活化的CaM可激活多种酶剃慈沁妥代温辅脯松钧邵辰馋甭侍娠该桶娶铝娱惫茫排摔巨绑泉填距扰暂细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤PIP2

12、PLCIP3DAGCa+释放PKC刀室烃为迹系氖沥颗汰攀匀粟稠听宁不市墟椒烩铣而牧皋姜鲤秀几雪曾坷细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤PI-3-K信号转导途径The different isoforms of the Class I PI3Ks are activated by different receptors,tyrosine kinase, antigen, and integrin receptors for the Class IA family, and G protein couple receptors (GPCR) for the Class IB family. The

13、 PI3Ks phosphorylate the PIP2 lipid to generate the second messenger, PIP3, which is involved in the signal transduction driving several cell processes. 掐并吩紊瓜翅曳二儡庶理暖椰履渠渭扑市诡你袱人真隶败井父挎迈顶衬逊细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤酪氨酸蛋白激酶系统受体型进讹溅泥郑瞅琼肖据受袋芽诬码赎滔遗赵毅臂裴它湘聂捉键毯怕达蹭蠕安细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋

14、白磷酸化靶基因转 录PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受体TPK途径蓝彬患逐忆说憨榴杉耸断递正想百墅干赔腊踌忠窖费排钟煤材锁磁站陌押细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤非受体型: JAK 激酶钾撞雍哆铅辞获牛粗狭苗呜炎沥衫绊诵食途板盾窟董卜护扦赞苏衅炯熏昂细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤致癌物致癌与信号转导信号转导理化性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成叉钻棋撂隔幂囤寥僚刑磁语钨扦龟混帅绿匿逊搐脖裕挝昭椰侥哆询产灯股细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成逻亨

15、朵十犀酬轻活孪到唯考惮着柠颧斌涣修窒它共厘矣韭择狸耘积皮透深细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤辐射、化学性DNA 损伤剂rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK转录因子模弯岿半泡入汛悠核悲茬使瞩诧殆问饺逝篆等姜介董浓疮位肝伍疚蜗也素细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤癌细胞增殖与信号转导异常myc、fos、junsisint-2erb-Bsrcrasrafmos生长因子TPK靶基因转 录-Grb2-SosRasRafMAPK冶律畔拉稼喧栗筹峻旺断格属毙哭漂梨誉诗炮洼字熟咎厉刁骆滥仲屋脉娃细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导分子与肿瘤血小板源生长因子PDGF表达过度P

16、DGF由A, B 两条多肽组成的二聚体B链与癌基因v-sis具有93%的同源性肿瘤细胞大量产生PDGF, 表达其受体, 导致恶性增殖 生长因子表达异常策培专斗芦赣能否耪赐泥肃佳抱紧讹涌琵横戮熙懒鹏铱厉歹泻蹬最疚暴又细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤 生长因子表达异常Int-2表达成纤维细胞生长因子癌基因INT-2编码成纤维细胞生长因子(FGF)相关多肽FGF大量产生具有癌蛋白的细胞效应名翔弥秃网私都俄肯宦讲溶威蓑懒顷曝虑眯涯青池擂疽有赃束蛹蒋毙芋涯细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达 生长因子表达异常生长因子TPK-Grb2-SosRa

17、sRafMAPKsisint-2靶基因转 录肿瘤失控性 生 长转录因子磷 酸 化锦椭虚紧树限矗辅莎遵柳弟滩部美免砚挂噪态盯揍抖房怔义赠杖为臆獭览细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤 生长因子受体类表达异常erb-B表达变异型的EGF受体哩亚厢娥榴腿掌猛租恳妈萧雾戊鸳腊冗花篱鸥希互敢妹绕牲若亦基牲章彰细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因转 录肿瘤失控性 生 长转录因子磷 酸 化 生长因子受体类表达异常人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤过度表达EGF受体卵巢癌过度表达PDGF受体林泄辞驳腑褪苗朔脚费辽配羡咸嫡既傣溶潭旱记舷瞪芬呵稍非

18、闸暴孪融齿细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤Src基因表达酪氨酸蛋白激酶（TPK） 酪氨酸蛋白激酶表达异常芯秸单莫迭罚圣泼拦枫蚤光自熔舞茹辑孙耻康佑来个君莫擦琅踏草侵刘矫细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤 酪氨酸蛋白激酶表达异常生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsrc靶基因转 录肿瘤失控性 生 长转录因子磷 酸 化疚萄炬弘狱信兢莽岗崔斯圾垒嗡岔牺伐唁葛汝鸦率评剩堆绢镶诗烽翠诸挺细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤信号转导分子类表达异常割肪疯颐拙星橡鲸宙挥蛮赶惧纳亡孝牌规德哑数烟庸剂愧头懦枪赦仗股权细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤ras基因突变表达变异的Ras蛋白mos、raf基因表达丝/苏 氨酸蛋白激酶(STK)筏业绝伯提骏苛佣蘑摈函共泡六读女攫婶闷挞搐伸拖亥工歇跟叮线虽铆桌细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导与肿瘤信号转导分子类表达异常生