落实孕产妇管理服务规范实施新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断

1、落实孕产妇管理服务规范实施新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断产前诊断的定义产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段产 前 诊 断 技 术1、项 目：遗传咨询、医学影像、生化 免疫、细胞遗传、分子遗传等；2、实施过程：筛查诊断；产前诊断的基本原则机构准入人员准入技术准入知情同意(自愿)原则: 产前筛查产前诊断羊膜腔穿刺绒毛膜穿刺脐血穿刺被诊断异常胎儿的医学处理异常胎儿尸体的病理解剖产前筛查的概述产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。目前所说的产前筛查通常是

2、指母血清产前筛查。产前筛查及诊断的目标疾病开放性神经管畸形（ONTD)唐氏综合征（DS）18三体综合征开放性神经管畸形（ONTD）是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为26胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677CT突变导致酶活性降低有关产前筛查唐氏综合征、18三体综合征唐氏综合征 又称“先天愚型”， 病因是多了一条 21号染色体。18三体综合征， 病因是多了一条 18号染色体。唐氏综合征染色体核型唐氏综合征(DS)DS出生发生率 1/6001/800临床表现智力低下生长发育迟缓多发畸形唐氏综合征的遗传病

3、理减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5%由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1%发病原因与孕妇年龄关系密切与环境毒物接触可能有关与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，DNA低甲基化造成21号染色单体之间的重组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因唐氏综合征的风险率与孕妇 年龄的关系 年龄是筛查DS的有效指标DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇生化指标产前筛查必要性DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病率计算，我国约2000万/年出生数，每年

4、出生2万左右DS）单以孕妇年龄35岁为筛查指标，检出率只有30%左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在35岁以下人群.生化筛查技术条件基本成熟介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高产前筛查技术1、与产前筛查技术相关的产前咨询2、母血清生化免疫筛查3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育。5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。 常用产前筛查的标志物血清标志物1、PAPP-A（妊娠相关蛋白A）2、 AFP（甲胎蛋白） 3、F- hCG（绒毛膜促性腺激素）4 、E3（游离雌三醇）超声标志物胎儿颈后透明带（NT）：孕11-13周、胎儿CRL为

5、45-84mm时进行超声检查，在胎儿正中矢状面下可见胎儿颈后呈现一处透明区域。标志物孕期中的PAPP-A主要由胎盘合体滋养细胞分泌，其生物学功能属于胰岛素样生长因子结合蛋白4相关的蛋白酶，能协调细胞滋养层的增生分化，同时影响母体免疫系统，保护胎儿免遭母体排斥，促进凝血过程，对早期配子发育、受精卵着床，以及维持胎儿、胎盘生长发育起至关重要的作用。PAPP-A随着孕周的增多而增多。在早孕期DS母血PAPP-A表现为降低异常。检测敏感期仅限于孕913周。 正常参考值： 标志物AFP是一种胎儿来源的糖蛋白。孕早期由卵黄囊分泌产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血清AFP通过胎儿泌尿系统排泄到羊水中，再

6、通过血循环到达母体外周血中。在孕期血清AFP的浓度较非孕期明显增高。母体血清AFP的浓度随孕龄增加而变化，在早、中孕期逐渐增加。DS母亲血清AFP表现为降低异常。比正常平均水平低20%。检测敏感期仅限于孕1520周。 正常参考值AFPMOM 标志物Free - hCG是由胎盘合体滋养层细胞产 生，它在孕早期、中期处于高水平。是早孕期及中孕期筛查的指标，正常参考值: 0.25 Free - hCG MOM 标志物游离雌三醇是由胎儿肾上腺皮质和肝脏提供前身物质，最后由胎盘合成的一种重要的雌激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。从孕79周开始，中孕期母体血清中uE3水平随孕周增加而上升。孕中

7、期DS母亲血清表 现为降低异常。一般降低25%。 正常参考值： E3产前筛查常用术语中位数浓度：同一实验室测定标志物在各孕周正常孕妇人群中的中间分布值。（中位数浓度不受外界偶然因素的干扰）中位数倍数（MOM）：孕妇个体血清中标志物检测浓度是正常孕妇人群在该孕周时中位数值的倍数。（标志物检测浓度/该孕周标志物中位数浓度）CUT off值：区分筛查阳性与筛查阴性的截断值。血清筛查方案的选择1、孕早期筛查（9周13周） PAPP-A Free-HCG (913W) (913W) 2、孕中期筛查（15周20周） AFP Free-HCG E3 (1520W) (1520W) (1520W) 3、CUT

8、 off值DS risk: 1:270； 18-三体 risk: 1：350孕妇及家属 筛查前咨询签知情同意书收集详细资料采样（孕9-20周）检测风险计算报告结果 低风险血清产前血清筛查程序高风险定期常规产前检查遗传咨询产前诊断（B超、羊水穿刺）及诊断结果咨询B超校正孕周，重新计算风险率 一、临床咨询、筛查申请（一）血清筛查对象：1、孕9-13周、15-20周的所有非高危孕妇2、直接做产前诊断的高危孕妇：（1）孕妇年龄35周岁的；（2）曾经生育过染色体病患儿的；（3）产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；（4）夫妇一方有染色体异常携带者的；（5）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。（二

9、）血清筛查项目告知：筛查病种、时间 21-三体综合征：孕9-13周、孕15-20周 18三体综合征：孕9-13周、孕15-20周 开放性神经管畸形：孕15-20周(孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕1621周）筛查手段、指标：孕9-13周：PAPPA； f- HCG孕15-20周：AFP； f- HCG ； E3（三）B超筛查项目告知：筛查病种、时间胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷1113孕周和18-24孕周（2次）筛查手段 胎儿系统超声检查敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病史和血清学结果中加以解释。（四）筛查项目告知后签订知情同意书：要肯定筛查的意义：筛查后DS的发生至少从人群的

10、1/800降低到1/2600-1/2000。说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS风险。对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知”纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。（五）孕妇基本信息收集：1、孕妇姓名、种族、出生日期、体重、月经周期、末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖尿病史、吸烟史、联系 。2、 孕龄可以用未次月经+超声学指标(双顶径,头臀长,头围等) 估计：部分妇女的月经周期不规则,时间长短不一；未次月经存在严重的回忆偏差；有资料报道，约有15%的孕妇即使月经周期正常或规律，仍会存在多于2

11、周的误差。二、血清样本采集、储运建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。对不能在24小时内检测的标本，应在采血后8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离心管内-20下保存，离心管外写明编号姓名。采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标本应在采集后5个工作日内递送，24小时内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持在4 - 8 。三、高风险召回、咨询、产前诊断（一）高风险的界定建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析： 1、孕妇年龄35岁； 2、唐氏风险1/270； 3、18三体风险1/350；建议将如下筛查指标作为O

12、NTD高风险指标，进行胎儿高分辨超声检查：（二）高风险孕妇的处理原则对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在7日内召回，召回率达100%。再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经B超测 BPD/CRL对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术对NTD高风险孕妇，建议行B超产前诊断筛查高风险,提示胎儿发生DS的可能性为3%-5%。对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随意建议孕妇终止妊娠。对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未告知”纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。（三）风险评估影响因素正确的孕龄至关重要：母血清AFP、 E3随孕龄增加而增高，而f- HCG随孕龄增加而降低。孕妇体重：随体重

13、增加，母血清AFP、f- HCG、 E3下降。I型糖尿病者：母血清f- HCG、 E3升高。吸烟者： f- HCG降低3% ； E3降低23%；AFP升高3%孕龄估计对风险估计的影响孕龄(周)孕龄(天)CASE1(1:n)CASE2(1:n) 17 0342518 17 1291467 17 2210380 17 3178341 17 4127275 17 5108247 17 676197 18 0641763-4天误差导致风险加倍HCG可能发生的并发症或不良妊娠结局:早产、自然流产增加小于胎龄儿妊娠高血压综合症胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥胎儿畸形或其它染色体病胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫

14、综合征、新生儿黄疸关于风险率结果分析注意事项（一）AFP可能发生的并发症或不良妊娠结局: 1、流产2、早产3、低体重儿4、妊娠高血压综合症5、胎儿畸形或其他染色体病关于风险率结果分析注意事（二）关于风险率结果分析注意事项（三） 1、与AFP增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病关于风险率结果分析注意事项（四）2、AFP异常升高的其它情况： 1). 孕周错误； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常： 肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4)

15、. 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2008年11月05 日姓 名： XX 出生日期：1985 年 5月30 日母亲体重：53 Kg 末次月经日期： 2008年 7月 8 日 月经周期： 525B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 否异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A + Free-hCG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：禹虹取样日期： 2008年 11 月 04 日 孕周：16 周 5 天 孕周计算方法： LM

16、P 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 6.56 U/mL Free-hCG 60.2 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 0.17 Free-唐氏风险率： 1: 70 NTD风险率：低风险临床建议: 建议行羊水产前诊断检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点B超校正孕周：LMP 2008年 7月-8 日 ；9月27日B-us:未见孕囊提示LMP确定孕周有误立即B超确定孕周(12+3周)处理:此次筛查高风险因孕周错误,系假阳性4周后(16+3周)行孕中期AFP+HCG+E3筛查湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2008年 5 月 16 日姓 名： XXX 出生日期：19

17、81 年 3 月12 日母亲体重： 47 Kg 末次月经日期：2008 年1 月 14 日 月经周期： 5 30B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A Free-hCG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：游一平取样日期：2008 年 5 月 16 日 孕周：17 周 2 天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 256.7 U/mL Free-hCG 11.4 ng/mL PAPP-A MOM

18、hAFP MOM 7.86 Free-唐氏风险率： 1: 1606 NTD风险率：1:10临床建议: 建议B超检查检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:5/30B超核准孕周:3月10日B-us:CRL15mm提示LMP确定孕周正确处理:此次筛查系ONTDS高风险建议B超产前诊断.B超产前诊断结果：颅骨缺如、脑膜脑膨出B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2008 年10 月 26 日姓 名： XXX 出生日期：1981 年 3 月12 日母亲体重： 47 Kg 末次月经日期：2008 年6 月 24 日 月经周期： 6 30B超检查时间： 年 月

19、 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A + Free-hCG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：游一平取样日期：2008 年 10 月 26 日 孕周：17 周 2 天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 357.6 U/mL Free-hCG 11.4 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 8.76 Free-唐氏风险率： 1: 1806 NTD风险率：1:20临床建议: 建议B超检查检验人： 胡蓉

20、 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:6/30提示LMP确定孕周正确处理:此次筛查系ONTDS高风险建议B超产前诊断.B超诊断结果：十二指肠闭锁（胎儿双泡征）B超诊断 十二指肠闭锁（引产标本）湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2008 年2月2 日姓 名： XXX 出生日期：1969 年 3月5 日母亲体重：56 Kg 末次月经日期： 2007 年 11 月 16 日 月经周期： 630B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 否异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A+ Free-h

21、CG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：禹虹取样日期： 2008 年 2 月 2 日 孕周：15 周 1 天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 14.23 U/mL Free-hCG 45.68 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 0.67 Free-唐氏风险率： 1: 100 NTD风险率：低风险临床建议: 建议行羊水产前诊断检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:6/30以早孕期B超测CRL结合LMP校正孕周，提示孕周正确。处理:此次筛查提示胎儿DS高风险,且35岁妊娠建议羊水产前诊断注意：高风险

22、孕妇仅有3-5%的概率胎儿有DS，羊水穿刺手术发生流产的风险1-5。高风险孕妇即使胎儿羊水染色体正常，但发生流产、早产的风险增高。羊水产前诊断为21-三体产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2008年4月2 日姓 名： XXX 出生日期：1981 年 7月5 日母亲体重：56 Kg 末次月经日期： 2007 年 11月 22日 月经周期： 630B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 否异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A + Free-hCG

23、AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：禹虹取样日期： 2008 年 4 月2 日 孕周：18 周 3天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 24.41 U/mL Free-hCG 7.68 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 0.38 Free-唐氏风险率： 1: 480 NTD风险率：低风险临床建议: 建议遗传优生咨询检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:6/30B超测BPD结合LMP校正孕周:提示孕周正确处理:此次筛查提示胎儿DS低风险（1/480）,但AFPMOM0.38，建议孕18-24周四维B超

24、检查。孕24周B超：羊水较多（指数19.2)，胎儿偏小 (相当于22周).建议羊水产前诊断。注意：孕妇仅有3-5%的概率胎儿有DS，羊水穿刺手术发生流产的风险1-5。羊水产前诊断为：45,X 唐氏风险为1:480 AFP 0.38MOM 胎儿经羊水细胞培养核型分析为45,X湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2004年5月26 日姓 名： XXX 出生日期：1978 年 8月15 日母亲体重：52 Kg 末次月经日期： 2004 年 1月 22日 月经周期： 430B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是 / 否 吸烟： 是 / 否异常妊娠

25、史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A + Free-hCG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：禹虹取样日期： 2004 年 5月 26 日 孕周：17 周 5天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 44.41 U/mL Free-hCG 67.68 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 1.38 Free-唐氏风险率： 1: 360 NTD风险率：低风险临床建议: 建议遗传优生咨询检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:4/30B超测BPD结合LMP校正孕周:提示孕周正确处理:此次筛查提

26、示胎儿DS低风险(1/360),但HCGMOM5.32。建议孕24-28周四维B超检查孕24周B超：羊水较多（指数20.1)，胎儿股骨肱骨偏短(相当于23周)，侧脑室增宽（1.1cm)建议羊水产前诊断。注意：孕妇仅有3-5%的概率胎儿是DS，羊水穿刺手术发生流产的风险1-5。羊水染色体: 46,XX,4P+.湖南省妇幼保健院产前筛查化验单 2007年5月29 日姓 名： XXX 出生日期：1977 年 8月15 日母亲体重：58 Kg 末次月经日期： 2007年 1月 22日 月经周期： 430B超检查时间： 年 月 日 BPD CRL 双胞胎或多胞胎： 是 / 否 胰岛素依赖性糖尿病： 是

27、/ 否 吸烟： 是 / 否异常妊娠史： NTD 唐氏儿 无 其它检查项目： PAPP-A + Free-hCG AFP+ Free-hCG送检单位： 省妇幼 医 师：禹虹取样日期： 2007 年 5月 29 日 孕周：18 周 1天 孕周计算方法： LMP 超声浓 度：PAPP-A mIU/L hAFP 42.57 U/mL Free-hCG 16.87 ng/mL PAPP-A MOM hAFP MOM 0.68 Free-唐氏风险率： 1: 1570 NTD风险率：低风险临床建议: 建议遗传优生咨询检验人： 胡蓉 审核人：黄定梅咨询要点询问孕妇平时月经周期:4/30B超测BPD结合LMP校

28、正孕周:提示孕周正确处理:此次筛查提示胎儿DS低风险（1/1570）,但。建议孕24-28周四维B超检查孕26周B超胎儿心脏室间隔膜部缺损，建议脐血染色体检查。注意：孕妇仅有3-5%的概率胎儿是DS，脐血穿刺手术发生死胎、早产的风险5-10。孕26周脐血染色体分析:47,XX,+21。建议引产。羊水、脐血、绒毛穿刺前的准备血常规、尿常规、心电图、凝血功能输血四项（乙肝、丙肝、HIV、RPR)羊水穿刺时间：周1周4脐血、绒毛穿刺时间：周1周5羊水穿刺孕周：16-24周脐血穿刺孕周：18-34周绒毛穿刺孕周：9-11周公共健康服务系统目的：对危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未

29、表现之前进行普查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生疾病筛查是每个新生儿应该享有的权利，无家庭贫富、文化高低和地区差别新生儿疾病筛查 新生儿筛查作为公共健康的手段之一，是保证一个国家新生儿人群未来健康的重要措施 新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务是为了在或者显著的不可逆的损伤出现之前早期诊断和治疗对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够正常生长发育 新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益 可筛查的遗传性代谢病4060种降低发病率和死亡率，提高人口素质，新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。有的患者成为医师、律师避免家庭的不幸，减轻社会负担患者为社会创造财富新生儿筛查的重

30、要贡献-显著的经济效益和社会效益新生儿筛查的重要贡献2009年湖南省共对443367万余例新生儿新生儿疾病筛查，诊断甲状腺功能减低症患儿211例，苯丙酮尿症患儿10例，患儿均得到了早期相关治疗，避免了智力低下发生。PKU患者已治疗未治疗新生儿疾病筛查的选择标准：疾病危害严重，早期症状不明显有一定发病率筛查疾病可以治疗筛查方法简单，适合大规摸开展筛查成本/效益好筛检疾病能够在出生后24至72小时取样检测 新生儿疾病筛查中心卫生厅妇幼处卫生部妇社司 筛查实验 病人诊治、随访 产院 产科新生儿筛查宣传采血信息填写绿色通道新生儿疾病组织与管理 苯丙酮尿症发病率：1:11 762（1800万筛查新生儿资

31、料）遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷生化特征：血苯丙氨酸升高危害：脑损伤、智力落后PKU 临床表现新生儿期无特殊临床症状喂养困难、呕吐、易激惹 未治疗者，34个月后，出现智力发育 落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液 有特殊鼠臭味，有湿疹。苯丙酮尿症（PKU）筛查 方法： 测定出生后3-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。 采血必须在新生儿开奶后3-5天进行。 阳性结果的处理 若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 尿蝶呤谱分析 红细胞

32、二氢蝶啶还原酶（DHPR）测定 基因诊断苯丙氨酸负荷试验经典型PKUBH4 反应型PAH缺乏症BH4 缺乏症 BH4 负荷试验（）苯丙氨酸测定荧光定量法，串联质谱法（Phe,Tyr,Phe/Tyr）PKU 类 型 经典型PKU：采用低Phe饮食可将Phe控制在理想范围。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，采用神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用，普通饮食可将Phe控制在理想范围。BH4 反应型PAH缺乏症:采用单一6-BH4治疗，普通饮食可将Phe控制在理想范围或采用低Phe饮食可将Phe控制在理想范围。治疗原则低苯丙氨酸

33、饮食，开始治疗的年龄越小，预后越好发病后治疗者可减轻癫痫和行为异常Phe是一种必需氨基酸，需防止过度治疗由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，应个体化治疗低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗对四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者可单一选用BH4治疗 治 疗 监 测 生长发育监测 。智力发育监测 。定期血Phe浓度检测 。饮食治疗的终止年龄：至少到810岁。 PKU 患者的生育 PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在56mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。 PKU 预 防 避免近亲结婚。PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正

34、常儿出生。 先天性甲状腺功能减低症新生儿主要筛查甲状腺发育障碍的原发性甲低发病率:全世界甲低约为1/4 000 我国新生儿甲低筛查资料统计：1:2050 （1796万， 2007年）危害性：导致智力落后和生长障碍可治性：早期用L-甲状腺素治疗效果好临 床 表 现 大多数新生儿症状和体征轻微，甚 至缺如，但仔细询问病史和体格检查常 可发现可疑线索。临 床 表 现生理性黄疸延长，黄疸很深孕期胎动少生产期延迟出生体重大于第90百分值（常 4Kg）便秘嗜睡脐疝腹胀新生儿筛查标记物：血TSH新生儿筛查切割值 TSH：10uU/ml先天性原发性甲低：FT4 TSH高TSH血症：FT4 正常， TSH 地方

35、性碘缺乏： FT4 正常或降低，TSH 下丘脑-垂体性甲低：FT4 TSH 甲状腺形态检查 99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲状腺位置、大小、发育情况较好的方法B超甲状腺检查 注意：不要因等待甲状腺形态学检查而延误治疗治疗剂量须个体化，维持FT4水平在正常平均水平以上，以生长速率、骨龄，及血FT4、TSH作为甲低治疗的监测指标检查结果的处理分析 筛查中心一旦发现“阳性”结果应立即与 采血医院联系，通知家长带小儿复诊。 阳性结果的临床处理 临床医师应询问病儿详细病史，并进行体格检查。取静脉血作T4、TSH复查，并与正常同龄儿对照。 用同位素扫描或超声波检查甲状腺组织检查X线骨龄检查 应对家长宣教疾病知识，替代治疗不能中断的重要性 。甲状腺素（TH）替代治疗 （一）目前均主张采用左旋甲状腺素钠（L-T4）治疗。 用药剂量依临床症状的反应及血清T4水平来调节。治疗剂量：新生儿期用L-T4 每天10g