病理生理学教学课件：应激

1、应激stress2什么是应激?Stress应激是否对人有利？同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？您有什么样的感觉？概 述应激反应的基本表现应激时机体机能代谢的变化应激的生物学意义4 Walter Cannon美国生理心理学家一 . 概述：20世纪2030年代， Cannon等从动物实验来研究应激时交感神经的兴奋，提出高等生物在紧急状态下依靠交感神经兴奋来维持机体内环境的稳定。他称之为紧急反应（emergence reaction），5发现了在“战斗或逃跑反应”过程中在体内发生了什么。 他发现，任何问题，无论是想象的还是真实的，能引起大脑皮层向下丘脑发出告警信号，下丘脑再向交感神经系统发出一系

2、列刺激，引起体内的一系列的变化。Hans Selye, MD, phD6一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦 虑恐 惧血液重分布心率增加Stress手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激因素性质无直接关系Stress.概念:机体在受到各种内外环境因素及心 理社会因素刺激时所出现的非特异性全身反应。.应激原(stressor)： 1.外环境的因素：物理、化学、生物等。 2.机体内环境的因素：自稳态失衡 3.心理社会环境的因素： 双重性个体差异、不同时间、条件的影响不一定是单一因素起作用的有一定的强度Stressor引起应激反应的各种刺激因素81.按应激原的种类分：躯体

3、性应激（physical stress）和心理性应激（psychological stress）.应激的分类心理性应激（psychological stress）是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。9创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）又称延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction），是指受到严重而强烈的精神打击（如经历恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）引起的延迟出现或长期持续存在的心理精神障碍。个体以反复重现和体验先前的恐怖经历或目睹的应激

4、场面为特征，表现为极度恐惧、痛苦和无助，并伴有情绪的易激惹和回避行为。 102. 按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激3.按应激原的作用强度和对机体的影响分：生理性应激或良性应激（eustress）和病理性应激或劣性应激（distress）. 应激反应的基本过程：全身适应综合征（general adaptation syndrome,GAS）：强烈的应激原持续作用于机体而出现的连续、动态的应激反应，最终导致内环境紊乱和疾病121.警觉期(alarm stage):快速动员期2.抵抗期(resistance stage):适应阶段3.衰竭期(exhaustion stage):内环境失衡 警

5、觉期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance13神经内分泌反应（CA、GC增加 ）二. 应激反应的基本表现：细胞体液反应（AAP、HSP增加）14神经内分泌反应蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋

6、儿茶酚胺分泌下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌. 应激的神经内分泌反应：151.蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统：. 基本组成单元：脑桥蓝斑肾上腺髓质ACTH 躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应LC-NE位于第四脑室底，脑桥前背部，是脑中合成去甲肾上腺素的主要部位。蓝斑的蓝青色是去甲肾上腺素的聚合成的黑色素颗粒所产生的。下丘脑的室旁核（PVN）16. 基本效应：. 中枢效应：引起兴奋、警觉 及紧张、焦虑的情绪反应； 启动HPA轴。（蓝斑的上行纤维）脑桥蓝斑 躯体刺激CRH大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激

7、情绪反应LC-NE.外周效应：儿茶酚胺 （蓝斑的下行纤维）交感N活动增强（NA ）肾上腺髓质兴奋（Adr ）缺氧、低温主要刺激休克主要刺激LC-NE脑桥蓝斑肾上腺髓质CA防御作用不利影响心率，心收缩力， 心输出量保证能量供应 促进糖原分解血糖 促进脂肪动员血液重分布支气管扩张促进其他激素分泌内脏组织缺血-溃疡 高血压 血液应激综合征 心肌应激性损伤 促进脂质过氧化-损伤细 胞膜6. 能量消耗、组织分解LC-NE血供、能供、氧供、保障重要器官，增强机体机能192.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统:. 基本组成单元：脑桥蓝斑肾上腺髓质ACTH 躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PV

8、N）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应HPA20. 应激时的基本效应： . 中枢效应：释放CRH和ACTH； 调节情绪反应； 促进内啡肽的释放及 LC/NE活性。HPA脑桥蓝斑ACTHCRH大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）情绪反应垂体.外周效应：GC 升高血糖； 维持循环系统对 儿 茶酚胺的反应性； 抗炎抗过敏 4. 减轻组织损伤抑制免疫功能； 出现精神行为异常；抑制生长发育； 抑制性腺轴 与甲状腺轴有利方面不利方面HPAGCACTH肾上腺皮质垂体22脑桥蓝斑肾上腺髓质ACTH 躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应

9、LC-NE 与 HPA3.其它激素：.应激的细胞体液反应：1.热休克蛋白(heat-shock protein,HSP ):.热休克蛋白概念与特点： 热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。 非分泌型蛋白质 诱导的非特异性存在的广泛性结构的保守性.热休克蛋白基本组成及功能：诱生型结构型修复或清除受损蛋白质稳定新生蛋白质三维结构和正确定位维持细胞内蛋白质自稳的作用“ 分子伴娘” (Molecular chaperone )26HSP70的结构示意图ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N- 450氨基酸残基 200氨基酸残基 -CN端：具有ATP酶活性的

10、高度保守序列；C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。 受损蛋白恢复正确折叠消耗ATP272.急性期反应蛋白 (acute phase protien,AP):.急性期反应蛋白概念与特点： 感染或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白浓度迅速上升，这些蛋白被称为急性期反应蛋白 种类多，功能广泛 存在于血浆中，正常时血中含量少属分泌型蛋白质.AP主要来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数AP。 29几种重要的急性期反应蛋白30抑制蛋白酶，减轻组织损伤 蛋白酶抑制剂，e.g. 1-抗胰蛋白酶、1-抗糜蛋白酶、C1酯酶抑制因子、2-抗纤溶酶等参与凝血和纤溶 e.g.

11、Fn、纤溶酶原 抗感染抗损伤 e.g. CRP可结合 细菌壁；吞噬细胞功能；抑制血小板磷脂酶，炎症介质 ；激活补体系统，坏死组织清除补体可吞噬作用， 吞噬细胞的趋化性； 血管的通透性；中和病毒；细胞溶解作用；调节免疫反应其他： 结合珠蛋白、血红素结合蛋白、铜蓝蛋白等 功能31三.应激时机体的功能代谢变化：32能量消耗 分解代谢 ，合成代谢，代谢率 应激原LC-NEHPA胰岛素GC 促糖异生CA胰高血糖素生长激素糖原分解脂肪分解葡萄糖利用促蛋白分解负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化代谢变化： 消化系统变化：食欲、消化功能缺血性损伤腹泻/便秘食欲34胃粘膜

12、缺血:GC增多；其它: 如酸中毒、胆汁逆流、氧自由基产 生增加等。应激性溃疡指患者在严重应激情况下，出现胃、十二指肠黏膜的急性病变。35心血管系统变化： 常与高血压、心肌梗塞、心律失常、动脉粥样硬化、脑血管意外关系较密切。是诱发或加重高血压的重要因素免疫系统变化： Acute应激 外周血吞噬细胞数目、活性和急性期蛋白 自身免疫病和免疫抑制丙二醛(MDA) Chronic （结合）GCCA影响免疫功能免疫功能自由基脂质过氧化M、TC、BC的激素受体 中枢NS变化： HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。 post-traumatic stress disorder，PTSD老年性痴呆 (Alzheimers disease)“ 人口拥挤综合征”-“ 紧张状态病 ”血液系统变化：血液应激综合征 ( hematologic stress syndrome) 急性慢性血液处于高凝状态 白细胞、血小板、纤维蛋白原、凝血因子 、血浆纤溶酶原、抗凝血酶、血浆粘度增高；红细胞沉降率增快。RBC破坏加速贫血四. 应激生物学意义：积极意义：物质分解提供能量， 心脑肺