帕金森病与基底节

1、帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹，帕金森病是JamesParkinson在1817第一次描述的。此病共同的病理基础是基底神经节内多巴胺系统损害，多巴胺的抑制作用减弱，引起运动障碍。20世纪末，美国约有10万PD患者；估计我国约有PD患者500万之众。流行病学调查中发现，65岁以上老年人约有1/3(34%)存在PD的某些表现或其它帕金森综合征。由于病理研究发现在帕金森的病理病理损伤主要在黑质致密部(SNc)，为多巴胺能神经元变性,纹状体部位的多巴胺递质减少。所以帕金森病是由于基底核的黑质-纹状体的多巴胺回路的退行性病变引起的损伤引起的多巴胺分泌不足而致。多巴胺耗竭

2、(thedepletionofdopamine打乱了纹状体的两条回路(directpathwayandindirectpathway)之间的平衡，使丘脑底核(subthalamicnucleus,STN)和苍白球内部过度兴奋，所以降低苍白球内部和丘脑底核的兴奋性将能改善帕金森病的症状与体征。很多帕金森病的动物模型和临床治疗都是基于这一基础建立的。现在已经普遍接受的发病机理是，由于多巴胺与乙酰胆碱一起维持机体正常的紧张度。当多巴胺严重不足时，乙酰胆碱作用过度，机体运动就会失常，出现震颤、姿势改变、强直等症状。多巴胺受体有5种亚型，纹状体以D1和D2受体为主，而D3、D4和D5主要存在于边缘系统和

3、其它多巴胺能通道。现在先简单看一看和帕金森病有关的解剖:FigureBasalGangliaDagran-colorsareconsiterilwFigcreAB1弓_IndirectDirefetA.Neuralpsihwa.y5jnnormalbasalganglisiSubstantiaNigraparsCo.mpajaGlobofeP謝Iid.贬tiiemalaeginentGPelQlobusPallidiiinternalsegmentGPi)+SubstantiaNigrareticulaia(5NRThalamicspinalc%.rd“FrontalCortex4EiStri

4、aiurnSubthalamicnucleusISTN1Vl右Iutamateinhibitofyj,-SubstanceP+jABA(eitalorry)丄D叩amineonD2receptdr-(inhibitory)嗝GABAfejikatoryJWEnkephsdin+jGAEA(ejitatoryl丄DopamiriesriD1receptoredtator/基底核(basalganglia位于前脑部位，由一组相互连接的核团组成。这些核团分别为：globuspallidusinternal(GPi)andexternalsegment(GPd)苍白球，分内侧部位侧部)subthala

5、micnucleus(STN)(丘脑底核)substantianigra,parscompacta(SNc)andreticaluta(SINi质网质部和致密部)striatum,consistingofcaudatenucleusandputam纹状体，包括尾状核和壳核)。和帕金森病有关的神经回路：1大脑皮层的锥体神经元通过释放谷氨酸支配纹状体。纹状体内的主要细胞是mediumspinyneuron(MSN)。2MSN可以根据其表达的多巴胺受体种类不同分为两类：一部分MSN神经元表面只表达D1多巴胺受体，另一部分只表达D2多巴胺受体我们暂时把这两种msn分别称为D1神经元和D2神经元。这两种

6、MSN从数量，分布及基本生理特性上很难区分开来。但这两种mediumspinyneuron(MSN)的下游的投射纤维并不相同：D1神经元直接支配苍白球的内侧部位(internalsegmentofglobuspallid)和I黑质网质部(substantianigra,reticaluta(S这一回路有成为直接回路(directpathwap。D2神经元到苍白球内侧部的回路又被称为间接回路(indirectpathwa)。D2MSN神经元首先投射到苍白球的外侧部位，然后经由丘脑底核支配苍白球内侧部和黑质网质部。D1细胞到苍白球内部的细胞上的递质是GABA,所以直接回路是抑制性的。D2细胞参与的

7、非直接回路整体是兴奋性的，D2细胞的激活使苍白球内部的细胞兴奋性增加。3.MSN受到皮层锥体细胞的支配的同时(递质是谷氨酸)，还受到多巴胺能神经元的支配。而多巴胺的来源正是黑质的致密部(substantianigra,parscompacta(SNc)多巴胺分别作用于纹状体中的MSN，包括D1,D2两种细胞。在正常的情况下，D1细胞参与的直接回路和D2细胞参与的间接回路的活性是彼此平衡的。帕金森病的病变由于黑质细胞释放的多巴胺减少，使D1，D2两条回路受到不同程度的影响，二者之间的活性平衡遭到破坏。综合结果是苍白球内侧部（图中4）的兴奋性增加。5基底核通过基底核-丘脑-大脑皮层这一回路将信息专递到运动皮层，对运