第五章2心血管药物

1、第五章2心血管药物心血管药物的分类按疾病分按作用机制分降血脂药抗高血压药抗心绞痛药物抗心率失常药强心药作用于离子通道作用于受体和递质作用于酶利尿药心血管系统由心脏、动脉、毛细血管及静脉组成。心脏是血液循环的动力器官，动脉将心脏输出的血液运送到全身器官，静脉则把全身各器官的血液带回到心脏，毛细血管是位于动脉与静脉之间的微小血管，是进行物质交换的场所。临床常用强心苷类洋地黄毒苷 Digitoxin地高辛 Digoxin1. 强心药 强心苷类 Cardiac glycosides毛花苷C Lanatoside C毒毛花苷K Strophanthin K强心苷是由强心苷元和糖缩合所产生的一类苷。是治疗

2、心力衰竭不可缺少的重要药物，临床上用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。强心苷存在于许多有毒的植物中，已知主要有十几个科几百种植物中含有强心苷。植物界存在的强心苷种类很多，至今已达数百种，但用于临床和曾用于临床的不过二三十种，常用的不过六七种。 但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。强心苷类作用机制抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓

3、解。 心绞痛各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。最常见原因是动脉粥样硬化。1.劳累性心绞痛：2.自发性心绞痛：3.混合性心绞痛：抗心绞痛药作用机制舒张血管、心率、左室舒张末压耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布冠脉供血供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。抗心绞痛药 Antianginal drugs硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites钙拮抗剂 Calcium antagonists-受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸甘油（ni

4、troglycerin）是硝酸酯类的代表药，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，是防治心绞痛最常用的药物。硝酸甘油口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8，故临床上舌下含服或外用（软膏或贴膜） ，其作用如下1. 扩张外周血管，改变血流动力学2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 增加心内膜下血供 选择性扩张心外膜较大输送血管 开放侧支循环 增加缺血区血供3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成尼莫地平 （Nimodipine ）尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红

5、血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。 正常心律：心律频率：60-90bpm 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等心律失常(arrhythmia):由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。分型：缓慢型和快速型心律失常心律失常发病和治疗 发病：很多疾病可引起，25%使用强心苷，50%的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约有45-60万人； 治疗问题： 不同的心律失常治疗方法不同； 抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致心律失常。抗心律失常药物的分类（一）类-钠通道阻滞药： 1、A类：适度阻滞钠通道，奎尼丁，普鲁卡因胺 2、B类：轻度阻

6、滞钠通道，利多卡因，苯妥英钠 3、C类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮（二）类-肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔（三）类-选择性延长复极过程的药物： 延长APD及ERP，碘胺酮（四）类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，维拉帕米索他洛尔 （Sotalol ）索他洛尔(sotalol)是具有类抗心律失常药物延长动作电位时程兼有、受体阻滞作用的广谱抗心律失常药物，对室上性、室性心律失常均有较好的疗效。 1974年首次在英国上市，于1992年获FDA批准，现已在40多个国家出售。该产品属于新一代抗心律失常的药物，临床应用疗效确切，已被广泛认知，目前可以作为室性抗心律失常的首选药物。 盐酸索他洛尔在临床已有使用，且

7、由最初的用于高血压的治疗转向抗心律失常，进一步表明在抗心律失常方面疗效突出。 苯妥英钠(sodium phenytoin)药理作用： 1、降低自律性：抑制浦氏纤维自律性，也能抑制强心甙中毒时迟后除极所引起的触发活动，大剂量才抑制窦房结自律性。 2、传导速度：低血K+时小剂量能加快传导速度，当静息膜电位较小时（强心甙中毒、机械损伤之心肌），加快传导更为明显。 3、缩短不应期：缩短浦氏纤维及心室肌的APD、ERP，但缩短APD更为显著，故可相对延长ERP。 临床应用 ：室性心律失常，对强心甙中毒者更为有效。高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国于1991年调查15岁以上的人群患病

8、率达11.26%。估计我国目前有高血压患者有9000万至亿，高血压已是当前最大的流行病。分型 原发性占90%，原因未明 继发性占510%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤4. 抗高血压药 Antihypertensive drugs理想血压：收缩压120mmHg、舒张压80mmHg。 正常血压：收缩压130mmHg、舒张压85mmHg。 血压正常高限或高血压前期：收缩压在130139mmHg和/或舒张压在8589mmHg。 高血压：收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg。 低血压：收缩压90mmHg和(或）舒张压60mmHg。 临界高血压：收缩压在14021.3kPa),舒张压在9012.

9、6kPa)。 血压、高血压及其影响血压的因素1.血压：血压是心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所造成的一种压力。2.影响血压的因素：血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量取决于心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力取决于血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。3. 神经-体液系统对血压的调节。 高血压：指动脉血压高于正常范围。1999年世界卫生组织/国际高血压联盟高血压治疗指南定义为“高血压是指在未服用降压药的情况下： 收缩压18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压12.0kPa(90mmHg)。危害：高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导致脑、心、肾的损害，为脑

10、卒中和冠心病等的危险因素。 返回 可乐定 Clonidine 降血压 作用中等偏强。（2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。（1）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血压。常用于其他降压药无效时。（2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。硝苯地平(Nifedipine)：1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。 2、降压特点 起效快、强； 对高血压者降压显著，对正常人无作用； 久用反射性心率 ，CO，血浆肾素活性。 3、应用 适用治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。5 降血脂药 动脉粥样硬化及冠心病与血脂含量尤其是胆固醇及三酰甘油含量过高、脂质代谢紊乱有密切关系，故控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要措施之一。为了降低血脂，缓解动脉粥样硬化症状，可使用降血脂药。降血脂药主要是针对胆固醇和三酰甘油的合成和分解代谢而发挥作用。 当血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄，弹性变差，最后可导致血管堵塞。高血脂与动脉硬化密切相关。利用降血脂药可以减少血脂含