奥西替尼(AZD9291)治疗转移性肺腺癌病例分享张幻灯片

1、转移性肺腺癌的靶向治疗 2019级-仝梦婷 2022/7/27基本信息：肖XX（3772796），男，53岁，工人主诉：诊断右肺腺癌8月余，反复恶性呕吐3周无吸烟史，无肿瘤家族史。2022/7/27现病史：患者2019-07-06因“双侧髋关节疼痛1月余” 至浙江省东方医院查胸部CT示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部CT示：肝内多发占位，转移考虑。2019-07-13行支气管镜活检，病理示：“右肺下叶支气管”腺癌。2022/7/272022/7/27现病史：基因检测结果：EGFR19外显子突变。2019-08-05起口服易瑞沙 250mg qd

2、治疗至今，并予羟考酮缓释片止痛（具体调整剂量不详）。2022/7/27现病史：3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约1次/天，伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于2019-03-23入院。2022/7/27入院查体：一般生命体征平稳，NRS 2分，PS 1分；神清，精神可，皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。2022/7/27辅助检查：2019-07-13 浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检：“右肺下叶支气管”腺癌。免疫组化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），Napsin

3、A（+），TTF-1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2019-07-21 基因检测示：EGFR19外显子突变。2022/7/27入院诊断： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变） 肝转移 多发骨转移2022/7/27入院后实验室检查：CBC：血红蛋白12.2g/dl凝血功能：D-二聚体9.10g/ml生化：肝肾功能无殊，超敏C反应蛋白25.7mg/L肿瘤标志物：CA-125 386.60U/ml，CEA 16.95ng/ml 2022/7/27入院后影像学检查：胸部平扫（2019-03-25）： 1.右肺下叶背段肺门旁占位，肺癌

4、考虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？2.T8椎体压缩性骨折，多发骨质破坏，转移须考虑。 3.右肺上叶为主两肺上叶渗出改变，两侧少量胸腔积液。2022/7/27入院后影像学检查： 2019-03-25胸部CT平扫2022/7/27入院后影像学检查： 2019-03-25胸部CT平扫2022/7/27入院后影像学检查： 2019-03-25胸部CT平扫2022/7/27入院后影像学检查： 2019-03-25胸部CT平扫2022/7/27入院后影像学检查：腹盆腔CT（ 2019-03-24）：1.L5椎体下缘、骨盆多发骨质破坏，两侧髂骨翼周围软组织肿块形成，结合病史骨转移考虑。2.肝脏、两

5、侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋巴结，转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。 2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查： 2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像学检查：201

6、9-03-24全腹CT2022/7/27修正诊断： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变） 肝转移 多发骨转移 双侧肾上腺转移 阻塞性肺炎 2022/7/27下一步治疗方案？2022/7/27T790Mtesting2022/7/272019-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼痛，NRS 4-5分急诊入院。入院后予禁食、补液等治疗。2019-03住院期间基因检测结果回报：20号外显子T790M突变。2022/7/27病史小结：53岁男性患者，PS评分1分；无吸烟史，无肿瘤家族史；有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移；EGFR1

7、9外显子突变，一线使用易瑞沙治疗；一线治疗8月左右后疾病进展，进展后T790M检测（+）。2022/7/27EGFR-TKI耐药：天然耐药： KRAS 突变，ALK、ROS-1基因重排，20外显子插入。获得性耐药： EGFR 激酶域内的第二个位点突变(如 T790M)、MET扩增、NSCLC转化为SCLC以及上皮间质转化(EMT) 。2022/7/27奥西替尼：3代EGFR-TKI，精准靶向EGFR敏感和T790M耐药突变位点。2022/7/27奥西替尼80mg qdN=419R 2:1EGFRm+ NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展中心实验室确认EGFR T790M突变

8、*铂类+培美曲塞Q3W 6周期直至发生疾病客观进展每6周进行一次疗效评价评价标准:RECIST 1.1每6周随访一次记录总生存期（OS） 交叉 接受铂类+培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组（开放性）研究设计：III期、随机、多中心、开放研究纳入人群：EGFRm NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展随访时间：中位8.3个月主要终点：PFS次要终点：ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQoL和安全性AURA3全球III期临床研究Mok TS, et al. N Engl J Med. 2019 Feb 16;376(7):629-6402022/7/27100500036912

9、1518 （月）4.2月 mPFS(95% CI: 4.1, 5.6)11.0月 mPFS(95% CI: 9.4, NC)疾病进展风险显著降低72%HR=0.28; 95% CI: 0.20, 0.38P0.001无疾病进展生存概率（%）奥西替尼（n=279）铂类+培美曲塞（n=140）显著延长T790M突变NSCLC患者PFS 首要研究终点：PFS显著延长，mPFS=11.0月2022/7/27PFS （肿瘤组织T790M阳性 ） PFS （ 血液检测T790M阳性） 泰瑞沙 116铂类+培美曲塞 561.00.80.60.40.200369 月数881712151824093162445

10、0713100奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞 (n=140)1.00.80.60.40.200361215189539631320251009月数355奥西替尼(n=116)铂类+培美曲塞 (n=56)无进展生存率无进展生存率 泰瑞沙 279铂类+培美曲塞 140奥西替尼铂类+培美曲塞无进展生存期 HR (95% CI)0.42 (0.29, 0.61)中位无进展生存期，月 (95% CI)8.2 (6.8, 9.7)4.2 (4.1, 5.1)2022/7/27ORR (客观缓解率)DCR (疾病控制率)71%31%93%74%奥西替尼（n=279）（95% CI：65%，76%）铂类

11、+培美曲塞（n=140）（95% CI：24%，40%）奥西替尼（n=279）（95% CI：90%，96%）铂类+培美曲塞（n=140）（95% CI：66%，81%）P0.001OR：5.39; 95% CI, 3.47 to 8.48P0.001OR： 4.76; 95% CI, 2.64 to 8.84次要研究终点：ORR、DCR显著提高2022/7/27奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）3级（%）任何级别（%）3级（%）腹泻411111皮疹34160皮肤干燥23040甲沟炎22010食欲降低181363咳嗽160140恶心161494疲劳161281口腔

12、炎150151便秘140350瘙痒13040呕吐111202背痛10191血小板降低101207奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）3级（%）任何级别（%）3级（%）鼻咽炎10050头痛100110呼吸困难91130中心粒细胞降低812312白细胞降低80154贫血813012乏力71154发热60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100选择性不良事件间质性肺病4111QT延长4600.0 15.90 CEA（ng/ml ）16.95 51.8636.37 鳞状细胞癌相关抗原测定（ng/ml ）1.10 0.50 1.10 神经元特异性烯醇化酶测

13、定（ng/ml ） 29.52 62.33 10.98 CA211（ g/L ）7.86 42.90 1.16 胃泌素释放肽前体（ pg/ml ）52.49 36.58 71.11 疗效评价：肿瘤标志物2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13疗效评价：胸部CT2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13疗效评价：胸部CT2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13疗效评价：胸部CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13疗效评价：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13疗效评价：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13疗效评价：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-