头孢噻利临床应用与评价(new)

1、新的代头孢菌素临床应用与评价 头孢噻利注射剂()1头孢噻利的化学构造特点“1-羟乙基-5-氨基吡唑基团”对PBP2a的亲和性显著增强3.中等程度抗MRSA活性1.铃木 幸男.临床与药物治疗 1999;18:395-3972.中山 诚一.诊断与治疗 1999;87:1248-1252“2-氨基-5-噻唑基团”对-内酰胺酶更稳定1.产AmpC肠杆菌高度活性3位7位头孢烯母核“两性离子结构”易穿透G-菌外膜2.有效覆盖铜绿2穿透力强：两性离子结构，它比仅带负电荷的其他头孢菌素，如头孢噻肟和头孢他啶，能更快地穿透G-杆菌外膜的微孔通道，使细菌的胞内很快地形成更高的药物浓度抗菌活性强：对细菌的PBP3（

2、青霉素结合蛋白3）亲和力大，对PBP2（青霉素结合蛋白2）有更高的亲和力，因G-杆菌细胞壁PBP2（青霉素结合蛋白2）较其它PBPs（青霉素结合蛋白）少，PBP2（青霉素结合蛋白2）靶位上只要有较少的头孢噻利分子就能达到饱和，所以抗菌活性强头孢噻利的产品特点3不易诱导耐药：细菌对第三代头孢菌素只需经过一次突变，便可产生的耐药性。而对头孢噻利需要经过多次突变产生耐药，因其不易诱导耐药产生，故在治疗上可维持其敏感性。对AmpC（头孢菌素酶）酶有效：对型AmpC（头孢菌素酶）酶的亲和力低，能够避免在细菌的胞质内被水解，对临床常见的产酶的G-耐药菌效果确切。对ESBLs（超广谱 内酰胺酶）疗效需要药敏

3、结合临床判断头孢噻利的产品特点（续）4头孢噻利的适应症Clin Microbio Infect，1997，3suppl:s87s1015头孢噻利抗G+菌体外活性比较MIC90: ug/ml菌属（G+）头孢噻利头孢他啶头孢哌酮亚胺培南头孢噻肟头孢曲松头孢吡肟MSSA(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌)21640.03284MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)161281286412812864MSCNS（甲氧西林敏感株）23240.2581288MRCNS（甲氧西林耐药株）1612832321281288CRCNS46488323264粪肠球菌12812812864A族链球菌0.0150.120.1

4、20.0080.030.03B、C链球菌0.2540.50.030.51肺链球菌0.12110.0150.120.120.12Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Feb.1993,p.301-3076头孢噻利抗G-菌体外活性比较 （半数抑菌浓度）MIC90: ug/mlAntimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573菌属（G-）头孢噻利头孢吡肟头孢他啶亚胺培南大肠杆菌0.060.120.250.25肺克48642产酸克雷伯0.50.120.252阴沟肠杆88642产气肠杆0.120.12321聚

5、团肠杆0.120.1221弗氏柠檬酸0.58640.5吲哚柠檬酸0.120.060.060.12奇异变形0.060.50.52摩根氏0.030.0150.54斯氏普罗威登11127头孢噻利抗G-菌体外活性比较（续）菌属（G-）头孢噻利头孢吡肟头孢他啶亚胺培南沙雷氏0.25111铜绿假单胞432328洋葱假单胞64646432嗜麦芽64646432不动杆3232320.25沙门氏0.120.120.50.5志贺氏0.060.120.52小肠耶尔森0.060.50.52嗜血流感0.0150.250.251淋球菌0.06卡他莫拉0.50.50.060.25MIC90: ug/mlAntimicrob

6、ial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-5738头孢噻利治疗PRSP（耐性肺炎球菌）和BLNAR(内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi(BLNAR)菌株)混合感染有效性呼吸道混合感染小鼠模型：剂量为20mg/kg的头孢噻利治疗有效率优于头孢唑兰、头孢他啶和氧氟头孢，与亚南培南相似CFSL:头孢噻利；CZOP：头孢唑泮；CAZ：头孢他啶FMOX:氟氧头孢；IPM/CS:亚胺培南Japanese Journal of Chemotherapy，VOL.48;NO.7;516-523(2000) 9头孢噻利与氨基糖甙类协同作用体外活性研究发现：头孢噻利(单药)可显著

7、抑制3代头孢交叉耐药的肠杆科细菌生长头孢噻利和阿米卡星联合，对上述细菌的初始杀灭率更高，并不再出现细菌重新生长的现象。头孢噻利与阿米卡星的协同作用非常突出，有助于防止耐药产生。Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 36(2000) 185-19110指标血浆炎症渗出液单次给药剂量1g2g1g2g峰浓度（ug/ml)83.8 142.6 37.9 63.3 12小时后浓度（ug/ml) 2.04.32.7 4.3 达峰时间（h） 0.5 半衰期（h）2.0 24小时尿中清除率（%）87.6%85.7%炎症液渗透速度（h）00.9炎症液渗透率

8、（%）110%头孢噻利的药代动力学特征Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Oct.1994.p.2369-237211头孢噻利呈剂量依赖性的并且和血药浓度成一定比例的出现在大脑细胞外液中，从大脑细胞外液消除速率常数略低于从血浆中消除速率常数，这一结果显示头孢噻利可能通过特殊的转运系统穿透血脑屏障肾功能不全时，头孢噻利从脑内清除的半衰期会显著延长，可能和痉挛发作有关。然而应该考虑额外的因素，例如：年龄相关的脑功能减退患者与之相关，因为仅在极高剂量且肾功能不全的情况下才会诱发痉挛血脑屏障通透性及其影响的评价J Neural Transm. 2004 Dec;1

9、11(12):1523-35. 12头孢噻利的临床应用证据研究者研究内容临床结果森本键，et al(1994) 头孢噻利治疗皮肤软组织感染临床疗效0.5g q12h iv7d，有效率84%副岛林造，et al(1996) 头孢噻利和头孢他定治疗细菌性肺炎、慢性气道感染的药效学比较0.5g q12h iv14d，临床有效率和细菌清除率相同青木信树，et al(1994）头孢噻利治疗肾功能障碍患者呼吸道感染临床疗效0.5g qd iv7d,有效率95.7%且安全性良好三鸭广繁，et al(1994) 头孢噻利治疗妇科感染临床疗效0.5g q12h39d，有效率90%N.Dholakia,et al

10、(1994)中性粒细胞减少癌症病人的分离菌株的体外活性研究作为中性粒细胞减少发热的经验性用药，头孢噻利预计临床效果优于氨曲南、头孢他定、哌拉西林王慧琳、修清玉等（2006）丰迪（头孢噻利）与头孢他啶治疗细菌性呼吸道和泌尿道感染随机双盲对照研究1.02.0g q12h iv714d,总有效率和细菌清除率率分别为94.5%和96.3%，优于头孢他啶13面对细菌耐药的挑战，处方多样策略应当强调和重视。不作特殊推荐和限定，只要是适宜（根据流行病学、临床、实验室检测资料综合判断）药物都可以使用。从而降低抗生素类别的选择性压力，减少耐药。头孢噻利充分具备以下特点：较-CS抗菌谱更均衡，对某些细菌活性更强，PK/PD参数较好，酶稳定性高，附加损害少，其良好