变更控制课件

1、(最新整理)变更控制2021/7/261雷华勇 2018.12变更控制2021/7/262定义1流程2范围3实施要点4内容2021/7/2631、定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。2、最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系变更控制的定义变更控制供应商开发新产品引进清洗剂改进法规更替清洗程序改进备件型号改变设备改进工艺改进此外，可能还有些新设备引进、验证状态改变、关键文件更替等等2021/7/264中国新版GMP关于变更控制第四节 变更控制1、企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监

2、督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。2、应建立操作规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。3、任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。2021/7/265中国新版GMP关于变更控制4、任何与本规范有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。

3、变更实施应有相应的完整记录。5、改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。2021/7/266变更控制系统负责人1变更申请人2变更实施人3质量部4变更评估小组5技术与法规评估小组6变更控制管理2021/7/267流程2021/7/268流程2021/7/269变更控制的范围GMP：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、仪器、生产工艺和计算机软件等方面。分类，制定变更行动检查单：文件供应

4、商产品工艺：生产处方及批记录设施与设备质量标准与检验方法安全环境2021/7/2610变更控制的范围：例 生产地点或供应途径 生产处方及批记录 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准 清洁方法及流程 各类物料、产品的变化，包括其标签及供应商的变化 高效空气过滤系统、水系统、蒸汽系统、压缩空气系统及真空系统 生产、检测、控制用设备（包括厂房设施） 计算机系统，包括硬件、软件及其相关数据 计量允差及周期 购买新设备，替换已有的设备或零部件，但不包括同厂家同型号零部件的替换 安装新的管路、阀门、热交换器、泵、电子设备 已安装的仪器设备以及相关厂房设施的移位 报废陈旧的设备 重大组织结构变化202

5、1/7/2611流程2021/7/2612流程2021/7/2613变更实施阶段的控制要点1、严格按照已批准的行动计划及时限实施变更。2、任何用以支持变更实施的草案、文件都应得到质量部的批准。3、任何变更涉及的产品批次（如：验证批次的物料和产品），必须被隔离存放直至变更关闭时才能被放行到市场。4、所有和产品直接接触的设备或部件，在进行改造后都需进行彻底清洗。5、新采购的和产品直接接触的设备或部件在用于生产前需进行彻底清洗。6、改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备等可能影响药品质量的变更，应评估是否需要。 实施实验、验证 稳定性考察 注册的影响7、确保与变更相关的文件均已修订。2021/7/2614流程2021/7/2615流程2021/7/2616变更效果的评估变更关闭后效果的再评价的方式有多种，常见的有以下三种： 回顾周期内有无因为此变更所导致的偏差或OOS。如有，确认是偶然因素所致还是新流程存在某种缺陷，制定改进计划。 大型的变更项目经验分享与回顾，有哪些收获和哪些有待改进的地方。 从卓越运作的角度分析，对比变