医学免疫学08T细胞受体与T细胞发育课件

1、Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR RepertoireTCR、T 细胞发育及 T 细胞受体库 8-1 TCR 基本结构 ab-TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞（APC） 抗原肽抗原肽ab TCRHLA- I CD 8 HLA- II CD 4ab TCRTCR Co-receptor - CD4 和 CD8-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 复合体zhzz -S-S- TCR-CD3 复 合 分 子 e胞膜胞浆ITAM糖基 CD3 complex of TCR40 30 2010 0

2、10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列氨基酸残基的变异百分率TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性TCR 立体结构 -Diversity and Specificityc d e h a g f c c COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2TCR 识别 MHC/Peptide Complexes 8-3 TCR基因及其重排T细胞受体库TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2

3、DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ ACAV (n = 46)DV/AVDDDJAJTCRA 和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV (n = 64)BJ1BJ2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1 GC2GJ23 5 3 5 3 5 TCR 基 因 结 构TCRB 基 因 重 排 机 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 . Jn C Vn+13 5 六核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ .

4、Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J . Jn C Vn+13 5 12 23 8-4 8-5 T细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择T细胞在外周的进一步分化阳性选择阴性选择TCR b Pre-TaVpre-T？g e e d信号转导Lck，ZAP-70，SykPre-TCR 表达pTa 链Pre-TCRab-TCRPro-TTCRB 重排 RAG1/2表达增殖阶段选择阶段TCRA 重排 RAG1/2表达胸腺细胞 ab-TCR 的表达程序CD3CD

5、4+ CD8 TCR CD3CD4CD8+ TCR CD3LOWCD4CD8+ TCRabLOW CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8 TCRab+ CD3+ CD4 CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ TCRgd+ CD3CD4/LOW CD8 TCRCD3CD4/LOW CD8 TCR被膜 被膜下区 皮质骨髓 髓质 胸腺小叶gdTCRPro-TThy-1双阴细胞CD4-8-/gdTCRCD3进入外周Pro-TaTCR b 链基因重排TCR a 链基因重排Pre-TCRabTCR双阴细胞CD4-8-双阳细胞CD4+8+双阳细胞CD4+8+CD8+单阳细胞不发生 b 链基因重排的细胞凋亡阳性和阴性选择失败的细胞凋亡信号通道Pre-TCRT 细 胞 发 育CD4+单阳细胞进入外周进入外周 CD4+ CD8+成熟的CD4+/CD8+ T细胞巨噬细胞树突状细胞双阳细胞TCRCD4CD8CD3MHC I/II TCR与 MHC 分子结合TCR不与 MHC 分子结合上皮细